Производные карбаминовой, тио-и дитиокарбаминовой кислот (карбаматы)

2.1.3.1. ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Карбаминовая кислота — производное мочевины, в которой одна амидная группа заменена на гидроксил.

NH₂ 0 = C^

NH₂

Мочевина (карбамид)

/NH₂

С\>н

Карбаминовая кислота

В прошлые годы в СССР в сельском хозяйстве и ветеринарии препараты этой группы широко применялись в качестве инсекти­цидов и акарицидов. Среди них севин (карбарил, карбамат, карбо-фуран), байгон (пропоксур), дикрезил и др. В последнее время из этих пестицидов ограниченно используют только байгон и карбо-фуран. В настоящее время в сельском хозяйстве в качестве инсек­тицидов, акарицидов, фунгицидов и гербицидов широко приме­няют ариловые эфиры алкилкарбаминовой кислоты и алкиловые эфиры фенилкарбаминовой кислоты.

Бенлат, беномил и фундазол.Препараты применяют как фунги­циды для протравливания семян пшеницы, риса, ячменя, овса, проса, ржи озимой, люпина, гороха, сои, вики, подсолнечника, мака масличного, конопли, томатов, кормовых многолетних зла­ковых культур, клевера, яблони, хвойных деревьев, а также для опрыскивания и полива почвы в период вегетации перечислен­ных культур и сахарной свеклы, капусты, табака, винограда, гру­ши, смородины, малины, лекарственных растений, клена, барбариса, боярышника, каштана, миндаля, дуба и обработки карто­феля перед посадкой. Малотоксичны — ЛД₅о для крыс около 8000 мг/кг. При нанесении на кожу раздражающе не действуют. Оказывают эмбриотоксическое, тератогенное, гонадотоксичес-кое и цитогенетическое действие. В организме быстро метаболи-зируются до 1-метил-2-бензимидазолкарбамата.

Алифур и фурадан. Содержат действующее вещество карбофу-ран. Применяют как инсектициды и нематоциды системного дей­ствия для предпосевной и заблаговременной обработки семян са­харной и кормовой свеклы, но не ранее чем за 6 мес до посева, рапса перед посевом, для борьбы с почвообитающими и наземны­ми вредителями. Высокотоксичные вещества для крыс —ЛДзо около 130—170 мг/кг; для мышей сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД₅о 44 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены сла­бо. Острые отравления сопровождаются симптомами, характер­ными для действия антихолинэстеразных веществ. Гибель живот­ных в таких случаях наступает через 1—4 ч. СК₅о Для рыб (экспо­зиция 96 ч) 0,28 мг/л.

При недостатке влаги в почве алифур и фурадан сохраняются в ней в течение всего вегетационного периода. Мигрируют в сахар­ную и кормовую свеклу.

Пиримор (пиримикарб). Применяют для борьбы с тлями (афи-цид) на семенном картофеле, семенной сахарной и кормовой свекле и горохе (кроме зеленого горошка) путем опрыскивания в период вегетации. Малотоксичен для пчел и полезных насекомых. Высокотоксичен для белых мышей и крыс — ЛД₅о 68 и ПО мг/кг соответственно. Не оказывает местного раздражающего действия. Кумулятивные свойства выражены слабо. Обладает цитогенети-ческим и эмбриотоксическим действием.

Запрещается употреблять в пищу картофель, выращенный на участках, обработанных пиримором.

Байгон (пропоксур). Кристаллическое вещество, плохо раство­ряется в воде (около 0,2 %), хорошо -- в спирте и хлороформе.

В России используют в виде шампуни, аэрозоля и других ле­карственных форм (препарат «Больфо») для борьбы с эктопарази­тами у собак и кошек. Защищает от блох, клещей, вшей и власое-дов крупных собак в течение 5 мес, кошек и мелких собак — 4 мес. Шампунь применяют для мытья животных при наличии блох. Аэрозоль «Больфо-плюс» используют только для обработки мест обитания домашних животных.

Пестицид высокотоксичен — ЛД₅о для белых мышей 82 мг/кг, для крыс 100—116 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выра­жена слабо. Сравнительно быстро гидролизуется в водной среде.

Не отмечено влияния пестицида на воспроизводительную фун­кцию животных.

Севин (карбарил, карбамат). Кристаллическое вещество, плохо растворяется в воде, хорошо — в большинстве органических растворителей. Инсектицид контактного и частично кишечного действия.

Среднетоксичен — ЛД₃-о для белых крыс 721 мг/кг, для мышей 275, для кур 2120, для овец 225 и для свиней 354,5 мг/кг. Макси­мально переносимая доза для крупного рогатого скота при введе­нии внутрь 100 мг/кг, смертельная доза 200 мг/кг. Кожно-резорб-тивная токсичность выражена слабо. Коэффициент кумуляции более 6 (Н. И. Жаворонков, 1981).

В прошлые годы в нашей стране широко применяли для защи­ты растений и животных севин в виде водных суспензий. В насто­ящее время его широко используют в ряде зарубежных стран. После установления Н. И. Жаворонковым (1981) гонадотоксичес-кого, эмбриотоксического и тератогенного действия у кроликов, кур и свиней пестицид был запрещен для применения в ветерина­рии, а после 1996 г. и в растениеводстве.

Бенлат в списке пестицидов на 2001 г. отсутствует.

Токсикодинамика. Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи с этим происходит накопление ацетилхолина в нервно-орган­ных синапсах внутренних органов, скелетных мышц, желез и др. В результате в холинэргических синапсах проявляется холино-миметическое действие медиатора, т. е. усиливается секреция слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, замедляется пульс, расширяются кровеносные сосуды, усиливается сокращение гладких мышц в бронхах, кишечнике, матке, мочевом пузыре и в других органах. Однако если при тя­желой степени отравления ФОС (ФОП) угнетение ацетилхолин­эстеразы достигает 70—80 % и более, то при отравлении арило-выми и алкиловыми эфирами алкил- и фенилкарбаминовой кис­лот при таком же течении болезни угнетение фермента составляет только 40—50 %. Следовательно, при интоксикации производ­ными карбаминовой кислоты они действуют и на другие фер­менты. В частности, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, изменяют проницаемость клеточных мембран, в результате чего подавляется активный транспорт ионов натрия и калия.

Севин достоверно угнетает активность пируватдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ксантинокиназы в печени, что приводит к снижению детоксикационной функции органа.

При отравлении севином отмечается стойкая гипергликемия (количество сахара в крови увеличивается до 200—400 мг%). По-видимому, пестицид блокирует оксидоредуктазные ферменты на фазе окисления глюкозы в пировиноградную кислоту.

Клиника.При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у животных отмечаются беспо­койство, атаксия, гиперсаливация, одышка, тремор жевательных мышц, а затем и всего тела. В последующем дыхание становится затрудненным и урежается (бронхоспазм). Если при этом не на­ступает асфиксия, то проявление интоксикации уменьшается, а спустя 10—16 ч координация движений улучшается, саливация и слезотечение прекращаются. Выздоровление наступает через 24— 72 ч.

Лечение.Для антидотного лечения острых отравлений севином II. И. Жаворонков (1981) предложил 3-кратное подкожное или инутримышечное введение (в одном шприце) кокарбоксилазы (2 мг/кг), тропацина (5 мг/кг) и бензогексония (5 мг/кг). Эта композиция эффективна и при отравлении алифуром и фурада-ном, содержащими действующее вещество карбофуран. При от­сутствии антидота обычно вводят под кожу 1%-ный раствор ат­ропина сульфата в максимальных терапевтических дозах до вос­становления физиологической саливации и раствор тиамина хлорида.

Патологоанатомические изменения.При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее клеток, цитоплазма гепатоцитов зернистая, ядра местами пикнотичны или лизированы. В почках гемодинамические расстройства, в лег­ких участки ателектаза и эмфиземы и отек, возможны тромбы в сосудах легких. Строма паренхиматозных органов инфильтриро­вана лимфоидными клетками и макрофагами. В селезенке ги­перплазия фолликулов, полнокровие и мелкие очажки кровоизли­яний, так же как и на слизистой оболочке мочевого пузыря. Ки­шечник сокращен. Мозговые оболочки отечны.

Ветсанэкспертиза.Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются, осо­бенно при поступлении с кормом. Через 20 дней после введения овцам севина внутрь в токсических дозах его остаточные количе­ства в органах и тканях не обнаруживаются. На основании этих данных после перенесенного отравления можно убивать на мясо кроликов через 10 дней, овец через 20 и свиней через 35 дней.

При легкой степени отравления севин выделяется с молоком 6 сут.

Остатки пестицидов — производных карбаминовой кислоты — в продуктах питания животного происхождения не допускаются.

ФАО/ВОЗ рекомендует максимально допустимый уровень ос­татков севина в пересчете на жировой базис в говядине, баранине, конине и козлятине от 0,2 до 0,5 (в органах птиц) мг/кг, байгона (пропоксура) 0,05 мг/кг.

Профилактика.Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты и не допускать хронических отравлений, поскольку возможны отдаленные дей­ствия пестицидов, и не нарушать сроков ожидания, установлен­ных для каждого препарата.

2.1.3.2. ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Тиокарбаматы относятся главным образом к соединениям жир­ного ряда, содержащим при азоте алифатические радикалы. Боль­шинство тиокарбаматов — гербициды, легко проникающие в рас­тение и передвигающиеся по ксилеме (сосудисто-волокнистый пучок растений, по которому проникают вода и растворы от кор­ней в листья).

Авадекс БВ. Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным запахом. Раство­ряется в воде (4 мг/л при 20 °С), хорошо растворим в органических растворителях.

Выпускают в форме кэ (концентрата эмульсии).

Применяют как гербицид для борьбы с овсюгом на посевах пшеницы яровой, ячменя и гороха на зерно и плевелом льняным на посевах льна.

Малотоксичен — ЛД₅о для белых мышей 832 мг/кг, для крыс — 1471 мг/кг. Для овец и свиней среднетоксичен. Местное раздража­ющее действие на кожу и конъюнктиву выражено слабо. Кумуля­тивные свойства проявляются незначительно (кк — коэффициент кумуляции = 10).

Быстро метабилизируется в организме: через 12 ч в легких и че­рез 26—48 ч в других органах не обнаруживают. Выделяется с мо­чой. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. СК₅₀ для рыб (24 ч) 8 мг/л.

Оказывает мутагенное действие, а также гонадотоксический и эмбриотоксический эффекты, которые выражены более значи­тельно.

В почве разрушается в течение 3—4 мес.

Видат (оксамил). Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в воде и большинстве органи­ческих растворителей, при нагревании разлагается.

Выпускают в форме 10%-ных гранул.

Применяют как нематоцид для борьбы с галловыми нематода­ми на плантациях томатов, огурцов в открытом и защищенном грунтах.

Сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД₅₀ для крыс 10%-ных гранул 110 мг/кг. Не оказывает раздражающего дей­ствия, кумулятивные свойства отсутствуют. Токсичен для пчел и других полезных насекомых. СК₅о для рыб разных видов 4,2— 27,5 мг/л. Легко вымывается из почвы. В естественных водах и по­чвах разлагается.

Превикур (пропамокарбгидрохлорид). Твердое кристаллическое вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде, плохо — в гексане. Легко разрушается щелочами.

Выпускают в форме 60%-ного раствора.

Применяют как почвенный фунгицид для уничтожения возбудителей фитофтороза, корневой гнили и пероноспороза путем по­лива почвы после посева и при появлении первых признаков бо­лезни на посевах табака, глоксинии и огурцов в открытом грунте.

Малотоксичен — ЛД₅о для крыс 8600мг/кг, для мышей 1600— 2000мг/кг. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. Малоподвижен в почве.

Ронит, шабет (циклоат). Маслянистые жидкости светло-жел­того цвета. Растворимость в воде 100 мг/л, хорошо растворяются в органических растворителях.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют как гербициды для уничтожения однолетних зла­ковых и двудольных сорняков на посевах сахарной, столовой и кормовой свеклы.

Малотоксичны — ЛД₅₀ для белых мышей и крыс около 2300 мг/кг. Местное действие на кожные покровы незначительное, раздража­ют конъюнктиву. Кумулятивные свойства выражены слабо (кк>5). Эмбриотоксическое действие проявляется у крыс при введении 1/2 ЛД₅о, гонадотоксическое действие не выявлено. СК₅о для рыб (96 ч) 4,5—5,5 мг/л.

Ронита в списке пестицидов на 2001 г. нет.

Эптам и витокс. Прозрачные жидкости с неприятным запахом. Содержат действующее вещество ЭПТЦ. Растворяются в воде око­ло 370 мг/л, хорошо растворимы в большинстве органических ра­створителей.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют в качестве гербицидов для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками на посевах клевера посев­ного, люцерны, подсолнечника, свеклы сахарной, столовой и кор­мовой путем опрыскивания почвы (с заделкой в нее) до сева куль­туры или одновременно с посевом. Малотоксичны — ЛД₅₀ для крыс 1660 мг/кг, для белых мышей 750, для кроликов 2640 и для кошек 112 мг/кг.

Резко раздражают конъюнктиву и умеренно — кожу, кумуля­тивные свойства на крысах проявляются слабо (кк> 5), на кош­ках—резко (кк=1,6). Эмбриотоксический эффект бывает при введении препаратов внутрь в дозе 1/20 ЛД₅о, гонадотоксического действия не оказывают.

В сухой и холодной почве разлагаются за 3 мес. СК₅о для рыб (96 ч) 19 мг/л, для пчел ЛД₅о 72 мг/пчелу.

Токсикодинамика.Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов, регулирую­щих их, нарушают обмен нуклеиновых кислот и функцию ЦНС, отрицательно влияют на печень и другие паренхиматозные орга­ны, а также на железы внутренней секреции.

Такое воздействие на органы и системы, по-видимому, связано стем, что из тиокарбаматов в организме животных и растений врезультате гидролиза эфирной связи образуются меркаптан, диоксид углерода (СО₂) и аммиак. В последующем меркаптан превра­щается в спирт и окисляется до углекислоты и воды.

В организме животных при участии микросомальных окисли­тельных ферментов образуются сульфоксиды тиокарбаматов с последующим расщеплением их глютатионтрансферазной систе­мой до соответствующих меркаптоподобных соединений. В ре­зультате этих процессов в организме млекопитающих происходит детоксикация тиокарбаматов.

Триаллат и другие тиокарбаматы статистически недостоверно снижают активность ацетилхолинэстеразы, иногда на 40 %. Досто­верно угнетают активность пируватдегидрогеназы в печени и вы­зывают гипергликемию. У овец и свиней в крови уменьшается ко­личество РНК, что может влиять на процесс деления клеток.

Триаллат обладает умеренной гонадотоксичностью и выра­женной эмбриотоксичностью. Интоксикация развивается мед­леннее, нежели при отравлении производными карбаминовой кислоты.

Клиника.У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем — угнетение, гиперсали­вацию, одышку, тремор скелетных мышц, атаксию, тонические или клонико-тонические судороги, парезы.

Хронические отравления сходны с признаками острой инток­сикации и носят интерминирующии (периодический) характер.

Лечение. Восновном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.

Патологоанатомические изменения.У животных при остром от­равлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообраще­ния в головном мозге (преимущественно в подкорке), в щитовид­ной железе — морфологические признаки угнетения, в гонадах самцов — слущивание сперматогенного эпителия и наличие еди­ничных гигантских клеток, в яичниках — набухание и гиперхром-ность фолликулярного эпителия, в печени, почках, мышце серд­ца — явления венозной гиперемии, белковую, а в ряде случаев жи­ровую дегенерацию.

Кишечник и мочевой пузырь сокращены. При хронических от­равлениях отмечают морфологические изменения в щитовидной железе.

Ветсанэкспертиза. Взерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в количестве 0,05 мг/кг. Видат при нагревании (кипячении) разлагается. Превикур легко разрушается в щелочной среде. Учитывая малую токсичность тиокарбаматов и разрушение их при кипячении, после физико-химических и бак­териологических исследований мясо проваривают в кусках по 2— 3 кг и направляют на изготовление вареных и ливерных колбас.

Профилактика.Необходимо строго соблюдать сроки регламен­тации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокар­баматы (гербициды и фунгициды).

2.1.3.3. ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

В настоящее время в качестве фунгицидов используют не­сколько дитиокарбаматов: ТМТД (тирам), дитан М-45, новозир и пенкоцеб (манкоцеб). Их используют в виде самостоятельных пе­стицидов и в форме комбинированных препаратов для протравли­вания семян и опрыскивания растений в период вегетации овощ­ных культур и виноградников.

ТМТД— тетраметилтиурамдисульфид (тирам). Кристалли­ческое вещество белого или кремового цвета. Нерастворим в воде, хорошо растворяется в ацетоне, хуже — в спирте и эфире. Устой­чив к воздействию высоких температур и стоек к окружающей среде.

Выпускают в форме 80%-ного смачивающегося порошка.

Применяют для протравливания семян пшеницы, ржи, сорго, кукурузы, гречихи, конопли, подсолнечника, джута, клещевины, кориандра, арахиса, дынь и арбузов, гороха, фасоли, клевера, вики, чины, люцерны, сои, люпина, чечевицы, бобов кормовых, кормовых многолетних злаковых трав, сахарной, столовой и кор­мовой свеклы, льна, моркови, мака, многих лекарственных расте­ний, огурцов, капусты, брюквы, редьки, турнепса, томатов, цве­точных культур, лука-чернушки, фруктовых и хвойных пород де­ревьев.

Клубни семенного картофеля обрабатывают перед посадкой, лук-севок и чеснок опускают в 3%-ный раствор также перед по­садкой.

Среднетоксичен. Третья группа. Умеренно опасные пестици­ды. ЛД5о для крыс 400 мг/кг, для кроликов 210, для овец 225 мг/кг. Максимально переносимая доза для кур и свиней 500 мг/кг, для крупного рогатого скота 400 мг/кг. Смертельная доза для людей при поступлении в желудок 50 мг/кг. Обладает выраженными ку­мулятивными свойствами.

Пестицид у кур даже в малых дозах (35 мг/кг), действует гона-дотоксически и тератогенно, что проявляется резким снижением яйценоскости и замедлением роста цыплят.

У свиней эмбриотоксическое действие особенно выражено при даче ТМТД в последней фазе беременности. У таких свиноматок более 70% поросят рождаются мертвыми. В малых дозах (0,1 и 0,3 мг/кг) пестицид действует гонадо- и эмбриотоксически, в больших (20—100 мг/кг) — мутагенно, при поступлении в орга­низм животных в дозе 125 мг/кг — тератогенно.

Кроме ТМТД, содержащего действующее вещество тирам, для протравливания семян применяют и комбинированные препара­ты, в состав которых также входит тирам: витавакс 200 (карбоксин 37,5 % + тирам 37,5 %), кемикар-Т(карбоксин 17 % + тирам 17 %), фенорам супер (карбоксин 47 % + тирам 23 %) и раксил-Т (тебуко-назол 1,5 % + тирам 50 %). Эти препараты являются среднетоксичными пестицидами, кумулятивные свойства у них выражены сла­бо. На организм животных они действуют сходно с ТМТД.

Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее веще­ство манкоцеб, акробат МЦ(манкоцеб + диметоморф), ридомил МЦ (манкоцеб + металаксил), ридомил ГОЛД (манкоцеб + мета-лаксил М), сандофан М-8 (манкоцеб + оксадиксил) и mammy (манкоцеб + пропамокарбгидрохлорид). Твердые вещества. Ком­бинированные пестициды. Практически нерастворимы в воде и большинстве органических растворителей. Растворяются в разбав­ленной щелочи.

Применяют в основном для опрыскивания картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда в период вегетации и для обработки се­менного картофеля против фитофтороза, макроспориоза, альтер-нариоза, пероноспороза, милдью, черной пятнистости, серой и белой гнилей и ризоктониоза.

Препараты малотоксичны — ЛДзо для белых мышей и крыс 1893 и 1216 мг/кг соответственно. Оказывают незначительное раз­дражающее действие. Кумулятивные свойства выражены слабо.

При хроническом воздействии препаратов в дозах, в 10—20 раз меньших ЛД₅₀, развиваются патологические изменения в почках, селезенке, щитовидной железе и надпочечниках. Неопасны для пчел и других полезных насекомых. Устойчивы в окружающей среде, на растениях сохраняются более месяца.

Токсикодинамика.Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллерге­ны, вследствие чего у животных могут вызывать дерматиты и бронхиоспазмы.

ТМТД в пищеварительном тракте расщепляется с образовани­ем сероуглерода и диметиламина, которые снижают осмотическую резистентность эритроцитов. При этом отмечается гемолиз эрит­роцитов, нарушается функциональное состояние клеточных био­мембран, что сопровождается снижением активного транспорта ионов натрия и калия. В случае интоксикации дитиокарбаматами наблюдается нарушение фосфорно-кальциевого равновесия за счет снижения кальция в крови, причем даже тогда, когда клини­ческие симптомы отравления неясно выражены. Это обстоятель­ство может быть использовано для ранней диагностики отравле­ния дитиокарбаматами. У больных животных дитиокарбаматы уг­нетают активность пируват- и сукцинатдегидрогеназы в печени, синтез и деструкцию нуклеиновых кислот.

Клиника.Острые отравления ТМТД возможны толь­ко при свободном доступе животных к протравленным семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве или при обильном поедании картофельной ботвы и другого травостоя вскоре после опрыскивания дитаном М-45 и другими пестицида­ми, содержащими действующее вещество манкоцеб.

В таких случаях первые симптомы отравления наступают через 6—12 ч с выраженным влиянием на ЦНС. Больные животные уг­нетены, у них нарушена координация движений, аппетит отсут­ствует, фекалии жидкие, часто с примесью крови. Затем появля­ются признаки бронхита, конъюнктивита, резкая тахикардия. На последней стадии интоксикации отмечают парезы и параличи ко­нечностей, выраженную депрессию и пониженную реакцию на внешние раздражители. У овец в ряде случаев нарушается зрение, по-видимому, в результате действия метаболита ТМТД — сероуг­лерода.

При хроническом отравлении дитиокарбаматами, особенно ТМТД, у крупного рогатого скота наблюдают прогрес­сирующую слабость, угнетение, взъерошенность шерстного воло­сяного покрова, пониженный аппетит, диарею, каловые массы с резким запахом сероводорода. У овец возможны ранние аборты, а также рождение нежизнеспособных ягнят с гипертрофией щито­видной железы. У поросят отмечают дерматиты, конъюнктивиты, отставание в росте.

Лечение.При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз в день) одновременное подкожное введение специфическо­го средства (антидота), включающего кокарбоксилазу (2мг/кг), лазикс (10мг/кг), 20%-ный раствор камфоры в масле (в терапев­тической дозе), а также применяют внутрь 0,5%-ный раствор ли­монной кислоты: крупным животным 1—2л, мелким—100— 150 мл.

Патологоанатомические изменения.При остром отравлении жи­вотных наблюдают истощение, отек легких, очаги пневмонии, кровоизлияния и некрозы в паренхиматозных органах, дистро­фию миокарда с множественными кровоизлияниями под эпи- и эндокардом, наличие серозного экссудата в подчелюстном про­странстве и в тканях, окружающих крупные кровеносные сосуды. Селезенка уменьшена и уплотнена.

При гистологическом исследовании отмечают аплазию костно­го мозга (угнетение эритро- и лейкопоэза) и увеличение лобуляр-ных долей щитовидной железы, которые наполнены коллоидной массой. У кур, кроме того, выявляют псевдоэозинофильные ин­фильтраты и большое число атрезирующих фолликулов в яични­ках, катаральный сальпингит (воспаление маточных труб), дегене­ративные и застойные процессы в печени (С.Димитров и др., 1986).

Ветсанэкспертиза.Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на мясо через 20 дней, кур —через 25, овец — через 30 и свиней —через 40 дней. Мясо и внутренние органы при вынужденном убое, как и молоко и мясопродукты, содержащие ТМТД, в пищу не допускают.

Профилактика.Необходимо исключать контакт животных с ди­тиокарбаматами, строго соблюдать сроки ожидания и сроки убоя отравленных животных. Категорически запрещается использовать для кормления животных семена, протравленные ТМТД и препа­ратами, содержащими тирам. Промывание, проветривание, про­сушивание и другие манипуляции не освобождают семена от ТМТД (тирама). Протравленные семена используют только для посева; их нельзя хранить в складах с фуражным зерном.

Не следует использовать зеленые корма, скошенные вблизи плантаций, и пасти животных до истечения срока ожидания там, где проводилось опрыскивание дитиокарбаматами.

МДУ ТМТД составляет 0,01 мг/кг.

2.1.4. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПИРЕТРОИДЫ

Применение пиретроидов в виде размолотых в порошок цвет­ков персидской, далматской и кавказской ромашки рода Pyrethrum известно еще до нашей эры, но химическая структура установлена только в 50-е годы прошедшего столетия. Действую­щими инсектицидными веществами в порошке являются произ­водные циклопропанкарбоновой кислоты — цинерин 1 и 2, пирет-рин 1 и 2 и в небольших количествах дегидропроизводные соеди­нения — жасмолин 1 и 2. Эти вещества представляют собой жид­кости со слабым запахом, быстро инактивируются вследствие окисления и гидролиза. В связи с тем что синтез цинеринов и пи-ретринов сложен, для практического применения получают их аналоги — синтетические пиретроиды.

Синтезированные и изученные пиретроиды являются произ­водными циклопропанкарбоновых кислот, в частности хризанте-мовой и монокарбоновой. Большинство препаратов, используе­мых в практике, получено на основе перметрина, циперметрина, дельтаметрина, фенвалерата и других синтетических пиретрои­дов.

Почти четверть всех инсектицидов и акарицидов (40 из 185), включенных в список пестицидов, разрешенных к применению в 2000 г., — синтетические пиретроиды. Главное преимущество ве­ществ этой группы — их высокая инсектицидная и акарицидная активность при выраженной селективности действия, во много раз превышающая избирательность ФОС. Поэтому пиретроиды применяют в весьма малых количествах — сотни граммов на гек­тар. Соединения эти малостойки, однако при использовании в сельском хозяйстве и ветеринарии могут попадать в объекты окру­жающей среды и вызывать отравления людей и животных.

Токсичность пиретроидов для теплокровных животных различ­на. Среди них есть высоко-, средне- и малотоксичные препараты. Для теплокровных более токсичны пестициды, содержащие циан-группу (децис, сумицидин и др.).

Кумулятивные свойства у большинства пиретроидов выражены нерезко, поэтому вероятность хронической интоксикации невелика.

Ровикурт. Светлая маслянистая жидкость со слабым запахом, слабо растворяется в воде (10мг/л), хорошо — в большинстве органических растворителей. Содержит действующее вещество перметрин. Применяют в сельском хозяйстве. В ветеринарии ис­пользуют перметрин (амбуш, корсар). Выпускают в форме кон­центрата эмульсии с содержанием до 25 % действующего веще­ства. Препаративные формы — стомазан (венгерский препарат), креопир, анометрин и пирвол.

Растения защищают от насекомых и клещей 0,01—0,02%-ными водными эмульсиями из расчета 0,1—0,2 кг/га (по действующему веществу). Применяют для опрыскивания в период вегетации тех­нических, зерновых, овощных культур, а также для обработки фруктовых кустарников, винограда, лекарственных растений, ли­ственных и хвойных деревьев. Животных обрабатывают путем оп­рыскивания или купания в проплывных ваннах с 0,05—0,1%-ной водной эмульсией препарата. Не разрешается обрабатывать лакти-рующих животных.

Данные по токсичности перметрина разноречивы. ЛД₅о для бе­лых мышей и крыс варьируют от 455 до 4000 мг/кг, что, по-види­мому, связано с различным содержанием изомеров в техническом продукте.

Пестицид очень токсичен для пчел и рыб.

У овец, обработанных путем купания в 0,05%-ной водной эмульсии пирвола, через 3 дня в мышечной ткани находят 0,051 мг/кг, в печени — 0,045, в почках — 0,043 мг/кг перметрина. Через 10 сут остатки пестицида обнаруживают лишь в мышечной ткани в следовых количествах (Э. К. Рахматуллин, 1997).

Аррто; инта-вир, цимбуш, циперкил, циракс, щерпа, циткор, ци-першанс. Содержат действующее вещество циперметрин. Боль­шинство препаратов — бесцветные жидкости со слабым запахом, слабо растворяются в воде (10мг/л), хорошо — в большинстве органических растворителей.

Выпускают в форме кэ и таблеток. Используют для опрыскива­ния в период вегетации зерновых, технических, овощных и бахче­вых культур, винограда, лиственных и хвойных деревьев, городс­ких зеленых насаждений, территорий зернохранилищ и в других случаях для борьбы с насекомыми и клещами.

Для защиты животных от насекомых и клещей применяют вод­ные эмульсии креохина и ципека в 0,005—0,01 %-ной концентра­ции. Препараты, содержащие циперметрин, — умеренно опасные пестициды с ЛД₅₀ для белых крыс 250—300 мг/кг. Высокотоксич­ны для пчел, СК₅о для рыб 0,0012 мг/л.

При обработке овец путем купания в водных эмульсиях, содер­жащих циперметрин в 0,005%-ной концентрации, остатки в жире, печени, почках и сердце через 5 дней составляют 100, 89, 72 и 62 мкг/кг соответственно. Через 10 сут следы препарата обнаруживают только в жире. Не установлено вьщеление пестицида с
молоком овец.

После обработки телят водной эмульсией препарата инта-вир, содержащего циперметрин в 0,05%-ной концентрации (по дей~ ствующему веществу), остатки пестицида в наибольших количе"-ства обнаруживают в жире: через 5 дней — 0,033 мг/кг, через 10 — лишь следы. Через 15 дней остатки пестицида в органах и тканях отсутствуют (А. Н. Митасов, 1994). Децис, биорин, делыпацид, К-отек, К-обиолъ, Фас. Содержат действующее вещество дельтаметрин. Комбинированные препа-. раты бифетрин (дельтаметрин + фентион) и децис-квик (дельта­метрин + хептенофос), как и вышеперечисленные пестициды, применяют в основном для опрыскивания растений в период ве­гетации, иногда в фазе начала цветения на тех же культурах, что и другие перитроиды, а также для обработки пастбищ (для уничто­жения личинок саранчовых), кормовых и лекарственных расте­ний, фруктовых, многих лиственных и хвойных деревьев.

По препаративной форме это могут быть концентраты эмуль­сии, брикеты и смачивающиеся порошки. Эти препараты эффек­тивны в случаях, когда вредители устойчивы к ФОС, XQC и кар-баматам. Практически нерастворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях. Для защиты растений используют­ся в виде водных эмульсий из расчета 0,01 —0,05 кг/га.

Животных обрабатывают путем опрыскивания или купания в ваннах, содержащих водную эмульсию препаратов в 0,005%-ной концентрации. ЛД₅о для крыс при приеме внутрь 128—139 мг/кг, при накожном нанесении водных эмульсий ЛД50 2500 мг/кг. Вы-сокотрксдчны для пчел, полезных насекомых и рыб; СК₅₀ для рыб 0,1 мг/л_; Малоустойчивы в окружающей среде. В почве Остаточ­ные количества не обнаруживаются, не определяются и в расти­тельных продуктах питания. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), более продолжительное время задерживаются в тканях жи­вотных по сравнению с перметрином и циперметрином.

В пробах мышечной ткани, печени и почек овец, обработанных путем купания в водной эмульсии бутокса, содержащего 0,005 % декаметрина (по действующему веществу), количество остатков через 7 дней после обработки составляло 0,3,0,044 и 0,042 мг/кг, а через 10 дней —0,014, 0,019 и 0,02 мг/кг соответственно. Через 35 сут после обработки остатки пестицида не обнаружены.

Другие синтетические пиретроиды — данитол (фенпропатрин), зета и фьюри (зета-циперметрин), каратэ (лямбда-цигалотрин), кинмикс (бета-циперметрин), маврик (тау-флювалинат), суми-аль-фа (эсфенвалерат), сумицидин, фенаксин и фенакс (фенвалерат), талстар (бифентрин), фастак (альфа-циперметрин) и Другие применяют в полеводстве, садоводстве и лесоводстве.

Недостаток пиретроидов в том, что насекомые и клещи к ним привыкают. Многократное увеличение концентрации растворов и кратности обработок малоэффективно. В таких случаях требу­ется смена препарата или замена его пестицидами из других хи­мических групп. Все препараты этой группы обладают высокой избирательной токсичностью по отношению к насекомым и кле­щам.

Токсикодинамика.Э. К. Рахматуллин (1997) в опытах с пуроном, содержащим циперметрин, предложенный для нанесения на кожу спины животных, установил, что инсектицид в терапевти­ческих и в 10 раз превышающих их дозах не вызывал у животных клинических симптомов интоксикации, но значительно повышал в первые 5 дней после нанесения на кожу активность холинэсте-разы крови, особенно при использовании больших доз.

В последующие дни активность холинэстеразы снижалась на 30—40 % по сравнению с контролем.

S. Cosida (1973) наблюдал при действии натуральных пиретрои-дов угнетение активности микросомальных оксидаз.

У лабораторных животных (белых крыс) пиретроиды (децис, сумицидин, цимбуш) в токсических дозах действуют на ЦНС. У животных наблюдаются угнетение, затем возбуждение, тремор, судороги, снижается активность холинэстеразы во всех исследованных субстратах, в том числе и в мозге. Это приводит к накоплению медиатора холинэргических синапсов — ацетилхолина, поэтому и проявляется его холиномиметическое действие. Пиретроиды у крыс действуют гепатотоксически, что приводит к снижению ферментов переаминирования, щелочной фосфатазы,

холинэстеразы печени и сыворотки крови, содержания общего белка и мочевины.

В организме теплокровных животных пиретроиды быстро ме-\ табелируются и выводятся из организма с мочой, часть препаратов выделяется с фекалиями. Скорость метаболизма пестицидов зависит от их химической структуры. Отдаленные эффекты у пиретроидов не выявлены.

Клиника.Случаев отравления крупного рогатого скота, овец, оленей, свиней и других животных при их обработке препаратами, содержащими перметрин, циперметрин, дельтаметрин и фенвале- рат, отмечено не было.

Пиретроиды имеют терапевтический индекс больше 10, поэто­му отравления животных маловероятны даже при 5-кратном завы­шении доз.

Увеличение рекомендуемой концентрации (0,005 %) в 10 раз (0,05 %) при применении препаратов на основе циперметрина и дельтаметрина для обработки овец, крупного рогатого скота, сви­ней против псороптоза, саркоптоза и других заболеваний, вызыва­емых клещами и насекомыми, не сопровождается появлением клинических симптомов интоксикации.

При отравлении лабораторных животных дельтаметринами от­мечают саливацию, жевательные движения, тремор, гиперактивность, сокращение мышц, судороги. Кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.

У сельскохозяйственных животных симптомы неспецифичны.

При поступлении препаратов внутрь сначала отмечают возбуж­дение, а затем угнетение, аппетит понижен, кожная чувствитель­ность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.

Лечение.Средства антидотной терапии отсутствуют. При про­никновении пиретроидов в больших количествах с обработанны­ми растениями следует назначать активированный уголь с водой. У свиней можно вызвать рвоту. В последующем животным назна­чают солевые слабительные, нельзя давать масличные слабитель­ные. Симптоматическое лечение проводят в зависимости от пока-заний.

Патологоанатомические изменения.Установлены они на лабора­торных животных, которым вводили внутрь синтетические пиретроиды в максимально токсических и смертельных дозах. Характе­ризуются гемодинамическими нарушениями во внутренних орга­нах и головном мозге, точечными кровоизлияниями под эпикар­
дом и эндокардом, дегенеративными изменениями под эпикардом и эндокардом, дегенеративными изменениями в печени, ката­ральным воспалением слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (Э. К. Рахматуллин, 1997).

Ветсанэкспертиза.Остатки пиретроидов определяют методом ГЖХ. Установление наличия синтетических пиретроидов в тканях пчел и рыб дает основание для диагностирования отравления.

При обработке кожного покрова путем опрыскивания или ку­пания синтетические пиретроиды задерживаются в организме в среднем 10—14 дней. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), ос­татки пиретроидов, содержащих дельтаметрин,. при отравлении задерживаются до 30 дней. Поэтому в зависимости от вида инсек-тоакарицида убивать обработанных животных следует через 20—35 дней. МДУ остатков в тканях животных в нашей стране не уста­новлены, В рыбе МДУ пиретроидов ОДНИ 5 мг/кг. При вынужден­ном убое продукты исследуют на наличие остатков препаратов, и при их наличии мясо и субпродукты в пищу допускать не следует. МДУ в овощах, фруктах и зерне указаны в приложениях.

Профилактика.Препараты синтетических пиретроидов приме­няют только в соответствии с наставлениями. Запрещается пасть­ба животных вблизи обработанных плантаций ранее окончания срока ожидания:

2.1.5: АВЕРМЕКТИНЫ И ИВЕРМЕКТИНЫ

Авермектины — продукты жизнедеятельности актиномицетов Streptomyces avermitilis. Впервые гриб S. avermitilis был выделен из почвы исследователями под руководством Сатощи Омура (Япония). Сотрудники научной лаборатории «Мерк Шарп Дом Ком-
пани» установили биологическую активность продуктов жизне­
деятельности гриба, определили их высокую нематоцидную, а
впоследствии инсектицидную и акарицидную активность и про­
вели химическую дериватизацию авермектинов до ивермектинов
и разработали на их основе препарат, получивший название иво-
мек.

В настоящее время за рубежом и в России выпускают большое число препаратов, широко применяемых в основном в ветерина­рии для уничтожения нематод, чесоточных клещей, личинок ово­дов и других паразитов сельскохозяйственных животных. В Рос­сии зарегистрированы зарубежные и отечественные препараты — ивомек(фирма «Шарп»), баймек (фирма «Байер»), цедектин («Циа­намид Компани»), аверсект («Фармбио», Россия), рустомектин (Россия) и др.

Ивермектины. Представляют собой химические дериваты авер­мектинов. Во всех зарубежных препаратах, в которых действую­
щим веществом являются ивермектины, должно содержаться не
менее 80% ивермектина B1а и не более 20% ивермектина B1_B. В
отечественных препаратах действующим веществом является
смесь авермектинов.

Авермектины и ивермектины — кристаллические вещества бе­лого цвета, хорошо растворимые в органических растворителях и практически нерастворимые в воде. В практике применяют препа­раты, содержащие 1 % действующего вещества в смеси глицерина, полипропиленгликоля, поливинилпиролидона или в этаноле и полиэтиленгликоле. Лекарственные средства вводят одно- или двукратно под кожу или орально в дозах 200—300 мкг/кг (0,0002— 0,0003 мг/кг) массы животного: мелкому и крупному рогатому скоту при нематодозах — остертагиозе, гемонхозе, трихостронги-лезе, коопериозе, эзофагостомозе, нематодирозе, хабертиозе, бу-ностомозе, диктиокаулезе и онхоцеркозе; свиньям при аскаридо­зе, эзофагостомозе, метастронгилезе и трихоцефалезе. Препараты противопоказаны л актирующим животным.

Токсикодинамика. Авермектины блокируют гамма-аминомасля-ную кислоту, которая играет важную роль в деятельности нервных структур нематод насекомых и клещей некоторых видов.

Авермектины не действуют губительно на цестод и трематод, у которых гамма-аминомасляная кислота не является медиатором передачи нервных импульсов.

Механизм действия авермектинов на животных недостаточно установлен, так как у них гамма-аминомасляная кислота не уча­ствует в передаче импульсов в нервных синапсах.

По токсичности на теплокровных животных авермектины и ивермектины относятся к первой группе опасности (СДЯВ) — ЛД₅о для лабораторных животных при однократном оральном введении 15—60 мг/кг, для собак 80 мг/кг; минимальная токсическая доза для лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней при подкожном и внутримышечном введении 1—5 мг/кг. В дозе 2— 10мг/кг авермектины вызывают ярко выраженные клинические симптомы интоксикации. Собаки породы колли особенно чув­ствительны к этой группе препаратов. Им вводят их подкожно в дозах не более 50 мкг/кг их массы.

Клиника.Симптомы интоксикации наступают через 3—4 ч пос­ле введения препаратов и проявляются угнетением, отказом от корма, напряжением мышц конечностей, атаксией, нарушением координации движений, парезами и параличами. Признаки от­равления в зависимости от его тяжести проходят через 3~7 дней. Каких-либо изменений в крови не обнаруживают. Массовых слу­чаев отравлений в течение 20 лет применения этих препаратов у животных не было.

Лечение.Антидотное лечение не разработано. При отравлении проводят симптоматическую терапию.

Патологоанатомические изменения.Характерных морфологи­ческих изменений в органах и тканях экспериментальных живот­ных, отравленных препаратами на основе авермектинов, не отме­чается.

Ветсанэкспертиза. Авермектины и ивермектины — липоидо-фильные вещества и в основном накапливаются в жире животных, затем в убывающих количествах — в печени и почках. При подкож­ном введении крупному рогатому скоту ивомека в дозе 0,3 мг/кг че­рез 7 дней в подкожном жире его содержится 0,27 мг/кг, через 21 день — 0,07, через 28 дней — 0,03 мг/кг; в печени — 0,8, 0,07 и 0,01 мг/кг; в мышечной ткани —0,02, 0,004 и 0,0 мг/кг соответ­ственно. Поэтому убой животных проводят не ранее 28 дней после применения препарата. Лактирующим животным ивомек не при­меняют.

При убое ранее установленного срока продукты убоя использу­ются только после определения остатков, применяя для этой цели ВЭШХ с детектором по флуоресценции. Метод сложный и недо­ступен для производственных лабораторий, поэтому продукты убоя животных при отравлении авермектинами и ивермектинами целесообразнее направлять на мясо-костную муку.

Профилактика.Следует строго следить за соответствием доз препаратов животным каждого вида и не допускать вынужденного убоя ранее установленного срока.