Производные 1,4-дигидропиридина.

Пармидин Parmidinum - ангиопротектор

бис-N-метилкарбаминовый эфир 2,6-бисоксиметилпиридина

Описание: это белый, кристаллический порошок.

Пиридиновый фрагмент: блок 2-го и 6-го положения - не может быть реакции Цинке.

Уретаны: 1) Реакции гидролитического расщепления - нагревание с раствором щелочи:

Используется для качественного и количественного определения.

Метод Кьельдаля - см. предыдущую лекцию.

Фармакопейный метод К.О. - титрование в неводной среде (ледяная уксусная к-та). Титрант - хлорная кислота.

Примеси: ТСХ со стандартным образцом.

ЛФ: таблетки. В таблетках определяют препарат - УФ, ИК, извлечение препарата в среде соляной кислоты В таблетк5ах проводят хроматографию - извлечение хлороформом.

К.О. в таблетках - Титрование в среде ледяной уксусной кислоты.

Эмоксипин - Emoxypinum и производные оксипиридина

3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид

Антиоксидант, понижает вязкость крови.

Подлинность: 1) УФ-спектроскопия, 2) + ферроцианид калия K₃[Fe(CN)₆] - выпадает желтый осадок (при сливании двух растворов).

Так же используют реакции азосочетания, реакцию с хлоридом железа (III), индо-фенольную пробу.

К.О.: - титрование в среде ледяной уксусной кислоты + уксусный ангидрид (так как содержит хлориды).

Производные 1,4-дигидропиридина.

Нифедипин Nifedipinum (Коринфар)

Диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридн03,5-дикарбоновой кислоты

Риодипин Riodipinum (Фаридон) Диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридн-3,5-дикарбоновой кислоты

Амплодипин Amlodipinum (Норваск)     Блокаторы кальциевых каналов

Нифедипин - желтый кристаллический порошок, не растворимый в воде, трудно растворим в спирте, легко - в хлороформе. Риодипин - белый кристаллический порошок с зеленой флуоресценцией, не растворимый в воде, трудно - в эфире, легко - в хлороформе.

Химические реакции:

1 - Нифедипин: А) усиливается окрашивание в среде протофильных растворителей (диметилформамид): до ярко-желтой, при добавлении 1 капли NaOH появляется красное окрашивание (диссоциация нитро-группы).

Б) реакция образования азокрасителя:

В) Внутримолекулярные реакции окисления-восстановления: окислителем является нитро-группа, восстановителем - пиридиновый азот.

Г) Гидроксамовая проба: реакция идет как у сложного эфира:

Образуют окрашенные комплексы - с Fe³⁺ - красно-фиолетовые прозрачные растворы, c Cu²⁺ - сине-зеленый осадок. 2-ой вариант этой реакции:

К.О.: УФ-спектрофотометрия 0 даже для индивидуального вещества. Титрование не используют, т.к. может быть окисление.

2 - Фаридон: А) УФ-спектр препарата, ИК-спектр.

Б) + спирт + 30% NaОН - яркое желто-зеленое окрашивание, т.к. это NH-кислота - увеличивается подвижность водорода.

В) + 1% K₂CrO₄/H₂SO₄ конц. при на нагревании à дихромат легко смачивающий стенки

+ р-р фаридона при нагревании à р-р не смачивает стенки (в виде капель) - HF - капли.

Лекарственная форма - таблетки. В таблетках - испытание такими же способами. К.О. - спектрофотометрия.