Аппаратурная схема производства лидокаина (VII)

1 Синтез 3,5-диметил-4-нитробензойной кислоты (II)

В реакторе смесь нитромезитилена (I) с ледяной уксусной кислотой нагревают до , а затем в течение 1 часа прибавляют хромовый ангидрид в ледяной уксусной кислоте и воду и перемешивают в течение 5 часов. Смесь выливают в ледяную воду в реактор, подщелачивают раствором едкого натра до рН 10 и (I) отгоняют с водяным паром, охлаждают в теплообменном аппарате, откуда (I) поступает на регенерацию. Реакционную массу подкисляют, выделившуюся 3,5-диметил-4-нитробензойную кислоту (II) отфильтровывают на центрифуге, затем направляют её в реактор, где перекристаллизовывают из этанола, выпавшие кристаллы отделяют на центрифуге и направляют на стадию 2.

2 Синтез 2,6-диметилнитробензола (III)

Смесь (II), медно-хромового катализатора, порошка меди и перегнанного хинолина нагревают 4 часа при в реакторе. Далее смесь направляют в реактор, где её охлаждают, подкисляют разбавленной соляной кислотой (1:1) и отгоняют (III) с водяным паром. После конденсации смесь (III) с водой подают в смеситель и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт отделяют от водного слоя с помощью сливного фонаря и осушают хлористым кальцием, а затем передавливают в выпарной аппарат. Пары эфира направляются в конденсатор, откуда эфир поступает на дальнейшую регенерацию. Остаток реакционной смеси, освобождённый от эфира, подают в аппарат для перегонки. Пары попадают в конденсатор, откуда готовый продукт (III) поступает на стадию 3.

3 Синтез 2,6-диметиланилина (IV)

В реакторе (III), уксусную кислоту и воду нагревают до , затем в течение 8 часов при перемешивании прибавляют железные стружки. Реакционную массу 2 часа нагревают при , охлаждают до , подщелачивают содой и перегоняют с водяным паром. Пары направляют в конденсатор, откуда дистиллят попадает в смеситель для насыщения хлористым натрием и экстракции эфиром. Эфирный экстракт освобождают от водного слоя с помощью смотрового фонаря, подают в смеситель, где высушивают поташом. От поташа эфирный экстракт отфильтровывают на друк-фильтре, после чего отгоняют эфир в выпарном аппарате, откуда он поступает на дальнейшую регенерацию, а полученный (IV) направляют на перегонку.

4 Синтез 2,6-диметил-N-хлорацетанилида (V)

В реакторе раствор (IV) в ледяной уксусной кислоте охлаждают до , прибавляют хлорацетилхлорид и водный раствор уксуснокислого натрия и перемешивают 30 минут. Выделившийся осадок (V) отделяют на друк-фильтре, промывают водой и сушат в сушильном шкафу, затем направляют на стадию 5.

5 Синтез 2,6-диметил-N-диэтиламиноацетанилида (VI)

В реакторе Р24 безводный бензол, (V) и диэтиламин нагревают 5 часов при . Массу охлаждают, гидрохлорид диэтиламина отфильтровывают на друк-фильтре Ф25 и промывают бензолом. Фильтрат поступает в выпарной аппарат Р26, где отгоняют бензол. Остаток направляется в вакуум-перегонный аппарат Р27, откуда пары (VI) попадают в теплообменный аппарат Т28 для конденсации. Конденсат далее поступает на заключительную стадию 6.

6 Синтез гидрохлорида 2,6-диметил-N-диэтиламиноацетанилида (VII)

В реакторе Р29 растворяют (VI) в эфире, охлаждают до и добавляют раствор хлористого водорода в безводном спирте при температуре не выше . Выпавший осадок отфильтровывают на нутч-фильтре Ф30, промывают эфиром. Полученный технический (VII) направляют в реактор Р31, где его перекристаллизовывают из ацетона. Выпавшие кристаллы готового продукта отфильтровывают на друк-фильтре Ф32, а ацетон поступает на регенерацию. Полученный чистый продукт – лидокаин – поступает после фильтрации в сушильный шкаф СШ33 и далее на склад готовой продукции.

Тримекаин получают по схеме:

Синтез совкаина из изатина осуществляют по схеме:

Совкаин в 15-25 раз активнее и во столько же раз токсичнее новокаина. Длительность его действия в 3 раза больше, чем новокаина.