Retinol Acetate – Аксерофтола ацетат

Описание:белые или бледно-желтые кристаллы со слабым запахом.

Р в этаноле, изопропиловом спирте, ЛР в эфире, ОЛР в хлороформе, МР в соевом масле, НР в воде. t плав. = 54-58 ̊ С.

Подлинность:

1)УФ-спектр в интервале λ = 280 – 350 нм. Должен быть 1 максимум при λ = 326 нм – отличает Вит. А от других витаминов этой группы: А₂ – 350нм, А₃ – 290нм.

2)Цветная реакция с хлоридом сурьмы SbCl₃.

1 мг препарата растворяют в 1 мл хлороформа, добавляют хлороформный раствор SbCl₃ → синее окрашивание, окраска устойчива.

Доброкачественность:

1) t плав.

2) поглощающие примеси – спиртовый раствор и измеряют оптическую плотность А в 7 точках: 300, 310, 320, 326, 330, 340, 350 нм. Затем находят отношение оптических плотностей каждой из точек к А_326нм .

± 0,03

Если больше 0,03, то препарат содержит примеси.

3) микробиологическая чистота.

Количественное определение:

СФМ в изопропиловом спирте при λ = 326 нм. Расчет по удельному показателю поглощения.

Активность чаще определяется в МЕ.

МЕ/г =

1г 100% ретинола ацетата соответствует 2907000 МЕ Вит.А.

Должно быть не менее 98%.

Не устойчив к действию света и кислорода воздуха.

Хранение: ампулы запаянные в токе азота или в вакууме, предохраняя от света при температуре не более +5 ̊ С.

Применение: масляный раствор 3,44 % и 8,4 %.

100 000 ЕД – 1мл 250 000 ЕД – 1мл.

Растворитель: невысыхающие масла – соевое, подсолнечное.

Стабилизатор: бутилокситолуол или бутилоксианизол.

Бутилоксианизол (смесь двух изомеров)

Описание: Прозрачная маслянистая жидкость желтого цвета.

Подлинность:

1) со SbCl₃

2) УФ-спектр – раствор в изопропиловом спирте

3) ТСХ (в УФ-свете или опрыскать фосфорномолибденовой кислотой)

Чистота:

1) КЧ

2) поглощающие примеси

3) МЧ

Количественное определение:

СФМ в спиртовом растворе, считаем по удельному показателю поглощения.

г/мл =

Хранение:Список Б, в доверху заполненных хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, защищая от света, при температуре не более +10 ̊ С.

Retinol Palmitate – Ретинола пальмитат – вязкая жидкость.

1 МЕ – 0,55мкг

Это витамин роста, необходимый для нормализации обмена веществ, в виде ретиналя входит в состав родопсина.

Суточная потребность 1,5 мг или 5000МЕ.

Часто сочетают с витамином В₂.

Применение:гиповитаминоз, заболевания глаз, поражения кожи, ожоги, комплексная терапия рахита.

ЛФ:внутрь, п/к – в/м, наружно.

В 1928 году Эйлер обнаружил, что кератин растений в животном организме превращается в витамин А. В 1930-1931 годах адсорбционной хроматографией разделили изомеры кератина, установили их структурную формулу.

α, β, γ-кератин имеют общее кольцо.

Наиболее активным является β-кератин.

желто-оранжевый

(85%)

Пбд: сонливость, вялость, головная боль, тошнота, рвота, расстройства походки, аллергия.

Витамины группы Д. Кальциферолы.

Антирахитические.

В конце 18 века было выяснено, что рахит излечивается жиром печени рыб.

В начале 19 века выяснили, что УФ-излучение обладает антирахитическим действием.

К 20-ым годам 20 века выяснили, что если облучать лучами неактивные растительные масла, также пищу, которая приводит к развитию рахита, эти продукты становятся полноценными и предотвращают заболевание. И в животных и в растительных тканях есть вещества, облучение которых придает им антирахитические свойства: это различные стерины.

В 1930-32 годах в Германии Виндаус получил из дрожжей стерин, который облучил. В результате было получено соединение кальциферол – Вит Д.

Действие этого соединения: увеличивает адсорбцию кальция в кишечнике, доставка кальция и фосфора в кости, ткани, эмаль зубов. Позже было выявлено, что это не чистое соединение, а смесь эргокальциферола и его примесей.

В 1932 году (конец) было выделено чистое соединение – эргокальциферол или Витамин Д₂.

В основе всех витаминов этой группы лежит стероидная структура.

Ergocalciferolum – Эргокальциферол (Витамин Д₂)

(5Z,7E,22E)-9,10-секохалеста-5,7,10(19),22-тетраен-3β-ол

Все витамины группы Д отличаются заместителями в 17 положении.

Витамин Д₃ – холекальциферол (в 24 положении нет CH₃, отсутствует двойная связь).

22-дигидро-эргокальциферол

24-этилхолекальциферол (из масла пшеницы)

стигма-кальциферол (из масла бобовых)

24-α-метилхолекальциферол

S-транс форма более устойчива.

В растворе равновесие между цис- и транс-формами.

Получение:при облучении УФ-светом из предшественников.

Эргостерин → эргостерол.

Эргостерин – отход при получении антибиотиков рода пенициллина.

Происходит термическая изомеризация. Существуют в равновесии цис-и транс-формы.

При избытке излучения образуется примесь:

Схема облучения:

Д₃ получается аналогично фотолизом из 7-дегидрохолестерина.

Описание:белые или слегка желтоватые микро кристаллические порошки, без запаха.

Д₂ – призматические или игольчатые кристаллы.

Д₃ – только игольчатые.

t плав. отличается: Д₂ больше, чем Д₃.

Имеется целый ряд ассиметрических атомов → оптическая плотность, угол вращения.

ПНР в воде, ЛР в спирте и органических растворителях, УР в жирных маслах, не устойчивы к действию света и кислорода воздуха.

Подлинность:

1) ИК;

2) ТСХ;

3) Температура плавления, удельное вращение.

Химические реакции:

1) Либермана-Бурхарда. Растворяем в хлороформе, добавляем H₂SO₄конц., затем уксусный ангидрид → характерная окраска, меняющаяся во времени (красный → фиолетовый → желтый → темно-зеленый).

2) С H₂SO₄конц. – отличительная для Д₂ и Д₃!

Д₂-красное окрашивание, Д₃-желтое.

3) С SbCl₃ → оранжевое → розовое окрашивание.

В субстанции нет количественного определения!

Применение в виде масляного раствора.

Solutio Ergocalciferoli oleosi 0,125%

Описание:прозрачная маслянистая жидкость от желтого до темно-желтого цвета без прогорклого запаха.

Подлинность:

1) + SbCl₃ (цветная реакция)

Для повышения устойчивости окраски + ацетил хлорид. Чувствительная реакция → для количественного определения.

2) ТСХ (подлинность), параллельно хроматографируют исследуемые вещества и вещество-свидетель. Допустимо еще одно пятно ниже Д₂ – примесь.

Количественное определение:

1) ФЭК (в видимой области спектра);

1. гидролиз. масло + щелочь, на водяной бане с обратным холодильником + антиоксидант (гидрохинон).

2. неочищенную фракцию (Вит Д₃) извлекают эфиром, эфир отгоняют, остаток растворяют в хлороформе и проводят реакцию с SbCl₃ в присутствии ацетил хлорида.

λ = 500нм.

Параллельно со стандартным образцом Вит Д₃.

г/мл =

1 г Д₂ = 40 млн МЕ

1 МЕ = 0, 025 мкг Д₂.

Лечебные дозы: 10 тыс. – 15 тыс. МЕ

Профилактика: 500 МЕ.

Хранение:в оранжевых склянках заполненных доверху, t ̊ меньше 10 ̊ С, список Б.

Интоксикация:тошнота, головная боль, потеря аппетита, бессонница, слабость.

У пожилых людей – остеопороз.

Биологическую активность проявляют гидроксилированные метаболиты, метаболизм в печени и почках.

Синтетические аналоги:

α-кальцидол (Оксидевит), получен на основе холекальциферола.

Alfacalcidol

Описание:белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, не устойчивы к действию света и кислорода воздуха.

НР в воде, ЛР в спирте, МР и медленно в подсолнечном масле.

Подлинность:

1) УФ-спектр 1max при λ = 265 нм;

2) + SbCl₃ → сразу розовое окрашивание;

3) ТСХ (1 дополнительное пятно).

Количественное окрашивание:

Прямая СФМ в спиртовом растворе.

Применение:регулятор кальциевого обмена. Более эффективен, чем витамин Д, но не кумулируется.

ЛФ: внутрь (капсулы), инъекции.

Дигидротахистерол