Дифенилтропина гидрохлорид

Производные тропана

К производным тропана относятся природные и синтетические вещества, которые содержат конденсированную систему из двух гетероциклов -

пирролидина и пиперидина, которая имеет название нортропан

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

нортропан тропан

8-аза[3,2,1] бициклооктан 8-метил-8-аза[3,2,1] бициклооктан

В природе встречаются чаще всего тропановые алкалоиды, производные тропанола (ранее называемого тропином) -3-гидрокситропан, экгонина- 2-карбокси-3-гидрокситропана и близкого к ним скопина

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

тропанол экгонин

3-гидрокси-N-метилаза 2-карбокси-3-гидрокси-N-метил-

[3,2,1] бициклооктан -8-аза[3,2,1] бициклооктан

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru скопин

3-гидрокси-6,7-эпокси-N-метил-8-аза[3,2,1]бициклооктан

Тропанол, скопин и экгонин проявляют слабое фармакологическое действие.

Однако при их этерификации образуются соединения с очень высокой степенью активности. В данном разделе будут рассмотрены производные трополона и скопина.

Атропина сульфат

Atropine Sulfate

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

М.м.= 694,8

Трополонового эфира R,S-троповой кислоты сульфат, моногидрат

Атропин был впервые выделен в 1833 г Мейном и независимо от него Гейгером и Гессе из беладонны (Atropa belladonna).

Строение основного остатка-тропана было выяснено Вильштеттером в 1903 г.

Атропин является сложным эфиром тропанола и троповой кислоты. В настоящее время установлено конформационное строение атропина. Тропановое ядро может иметь формы «кресла» или «седла», причём эти формы легко переходят одна в другую под действием некоторых реагентов. Взаимное расположение гидроксила и метиламиногруппы может иметь конфигурацию транс (тропанол) или цис (псевдотропанол)

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Тропанол

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Псевдотропанол

У атропина гидроксигруппа находится в транс-положении по отношению к метиламиногруппе. Цис-изомер образует с троповой кислотой малоактивное вещество. Троповая кислота является оптически активной. Её правовращающий изомер образует с тропанолом менее активный эфир. Левовращающий изомер троповой кислоты входит в состав гиосциамина. В состав атропина входит рацемическая троповая кислота.

В растительном сырье находится гиосциамин, содержание атропина мало. Он образуется из гиосциамина, который при получении из сырья частично превращается в атропин.

Для получения алкалоидов растительное сырьё измельчают, обрабатывают раствором аммиака, экстрагируют дихлорэтаном или бензолом. Из полученного экстракта алкалоиды извлекают в виде гидрохлоридов разбавленной кислотой хлористоводородной. Полученную сумму алкалоидов, в основном это атропин, гиосциамин и скополамин, разделяют на ионообменной колонке. Выделенный атропин перекристаллизовывают из ацетона и переводят в сульфат.

Атропин можно получить путём синтеза по методу Робинсона. Методика заключается в конденсации диальдегида янтарной кислоты, ацетона и метиламина. Образующийся тропанон восстанавливается до тропанола, который этерифицируют рацемической троповой кислотой и превращают в сульфат

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Атропина сульфат - это белый кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, не растворяется в хлороформе и эфире. Характерной реакцией идентификации атропина является реакция Витали Морена. Атропина сульфат выпаривают досуха с концентрированной кислотой азотной, при этом образуется тринитропроизводное троповой кислоты. После добавления раствора калия гидроксида появляется фиолетовое окрашивание

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

С раствором бария хлорида атропина сульфат даёт белый осадок.

С реактивом Драгендорфа атропин даёт оранжевый осадок или оранжево-

красный осадок, с пикриновой кислотой – жёлтый осадок, который можно использовать для определения температуры плавления.

УФ-спектр поглощения атропина сульфата в метанольном растворе имеет полосу поглощения с максимумом при 251 нм, в 0,1 М растворе натрия гидроксида – при 256 и 325 нм, в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты – при 251 нм.

ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца атропина сульфата.

Удельное вращение атропина сульфата должно быть в пределах от + 0,50 до – 0,50 (10% водный раствор).

Количественное определение атропина сульфата проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором кислоты хлорной. Индикатор – кристаллический фиолетовый

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Атропин по фармакологическому действию относится к холиномиметикам. Он блокирует м-холинорецепторы и оказывает мидриатический эффект, угнетает секрецию потовых, бронхиальных и желудочных желёз, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желче- и мочевыводящей системы и ЖКТ.

Применяется атропина сульфат при язвенной болезни, желчекаменной болезни, при спазмах кищечника и мочевыводящих путей, при отравлениях фосфорорганическими соединениями. В офтальмологии атропин используют при исследовании глазного дна, а также для создания функционального покоя при травмах глаз.

Выпускается атропина сульфат в виде 0,1% раствора по 1 мл для инъекций и 1% раствора – глазных капель .

Скополамина гидробромид

Scopolamine Hydrobromide

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

М.м.=

Скопинового эфира S-троповой кислоты гидробромид

6,7-этокси-8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-иловый эфир троповой кислоты

Источником получения скополамина является скополия (Scopolia carniolica)

Скополамина гидробромида – это белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим в спирте .

Для идентификации скополамина используются те же реакции, что и для атропина.

В состав скополамина входит левовращающий изомер троповой кислоты,

поэтому удельное вращение скополамина находится в пределах от -220 до

-260.

Количественное определение скополамина гидробромида проводят путём титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной в присутствии ртути(II) ацетата

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

Скополамин проявляет центральное холинолитическое действие, подобное действию атропина. Применяется скополамина гидробромид для лечения паркинсонизма, иногда в психиатрии как успокаивающее средство, а также как противорвотный препарат при морской болезни. Может применяться в

офтальмологии как атропин.

Скополамина гидробромид назначают внутрь по 0,5-1 мл 0,05% раствора или подкожно в тех же дозах. В офтальмологии применяется 0,25% раствор.

Гоматропина гидробромид

Homatropine Hydrobromide

Дифенилтропина гидрохлорид - student2.ru

М.м.=

тропанолового эфира миндальной кислоты гидробромид

8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира миндальной кислоты гидробромид

Получают гоматропина гидробромид путём синтеза.

Гоматропина гидробромид – это белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, мало растворимый в спирте .

Подлинность гоматропина гидробромида устанавливают по реакции на бромид-ионы, по реакции с реактивом Драгендорфа. В отличие от атропина и скополамина гоматропин не даёт положительной реакции Витали-Морена.

Количественное определение гоматропина гидробромида проводят так же как и скополамина гидробромида.

Гоматропина гидробромид по фармакологическому действию близок к атропину, однако его активность и продолжительность действия значительно ниже. Применяется гоматропина гидробромид в офтальмологии в виде 0,25% раствор.

Дифенилтропина гидрохлорид

Наши рекомендации