Факторы влияющие на метаболизм лекарств

1)Дозировка препарата. 2)Половые различия. 3)Возрастные различия. 4)Заболевания. У пациентов с заболеваниями печени отмечаются существенные изменения в кинетике тех препаратов, которые экскретируются в виде метаболитов. 5).Взаимодействие лекарств. Одновременное использование нескольких препаратов может приводить к изменению их метаболизма. Происходит указанное из-за взаимодействия ЛВ с одними и теми же ферментными системами.6)Состав пищи. 7).Генетические факторы.

Значение метаболизма лекарств:

Лекарства, попадая в организм, обезвреживаются, становятся более растворимы и легче выводятся из организма, тем самым можно регулировать прием лекарственных препаратов. Так, ЛС не накапливаются, и есть возможность принятия новой дозы.

Билет 83

Гидролиз лекарственных веществ осуществляется в основном немикросомальными ферментами (эстеразами, амидазами, фосфатазами) в плазме крови и тканях. При этом вследствие присоединения воды происходит разрыв эфирных, амидных и фосфатных связей в молекулах лекарственных веществ. Гидролизу подвергаются сложные эфиры - ацетилхолин, суксаметоний (гидролизуются при участии холинэстераз), амиды (прокаинамид), ацетилсалициловая кислота.

Билет 84

Микросомальное окисление веществ

В микросомах находятся ферментные цепи окисления веществ. 1) монооксигеназная цепь окисления, в которой источником электронов и протонов является восстановленный НАДФ, 2) редуктазная цепь окисле­ния, в которой источником электро­нов и протонов служит восстанов­ленный НАД. Источником НАДФ-Н для монооксигеназнои цепи является пентоэофосфатный цикл, а источником НАД •Н -гликолиз.

НАДФ - Н-зависимая монооксигеназная цепь микросом состоит из флавопротеида (ФП₂), кофермен­том которого служит ФАД, и цитохрома Р₄₅

НАДФ - Н-завнснные реакции:

I. Окисление ксенобиотиков.

1. Окислительное S- и О-деалкилированме.

2. Гидроксилирование карбо- и гетероциклических соединений

3. Гидроксилирование алифатических соединений.

4. N-Окисление. с образованием N-оксидов и N-rидроксиламинов

5. S-Окисление и десульфированне.

6. Окислительное дезаминирование.

II. Окисление природных субстратов:

1. W-Окисление ненасыщенных жирных кислот.

2. Гидроксилированне различных стероидов, простагландинов.

Ш. Реакции восстановления ксенобиотиков (возмож­но, и некоторых природных субстратов). Особенностью этих реакций является то, что восстановление соединений происходит не на уровне цитохрома Р450, а на уроние флавопротеида. С флавопротеида водород поступает на субстрат. Имеется три типа этих реакций.

I. Восстановление азосоединений

2. Восстановление интросоединений:

3. Восстановительное дегалогеняровавие:

НАД+Н-зависимые реакции:

I. Образование ненасыщенных жирных кислот из насыщенных.

II. Восстановление семидегидроаскорбиновой кислоты. Ш. Реакции гидроксилнровання:

1. Гндроксвлирование кянурёнива.

2. Гндроксилированне фенолов и анилина.

Превращение ксенобиотиков вне микросом

Превращения ксенобиотиков могут происходить также вне микросом клеток печени и других органов. В перокснсомах возможен другой путь окисления этанола с участием каталазы по схеме ,

Образующиеся под действием ферментов эндоплазматической сети и других органоидов метаболиты ксенобиотиков являются реакционно-способ­ными промежуточными соединениями. Они могут оказать побочное влияние на ткани организма, например мутагенное, канцерогенное, нммунодепрессивное, аллергическое и т. д.

Билет 85