Гормоны мозгового вещества надпочечников

В мозговом веществе надпочечников человека образуются адреналин и в меньшей степени норадреналин. Повышенная секреция адреналина происхо­дит при понижении глюкозы в крови, а также при состоянии напряжения организма, так называемом стрессе.

Адреналин оказывает двойственное влияние на метаболизм тканей-мишеней в зависимости от наличия в них преимущественно а- или б-адрено-рецепторов, с которыми гормон связывается. Связывание адреналина с бета-адренорецепторами стимулирует аденилатциклазу и вызывает изменения в обмене, характерные для дАМФ; связывание его с а-адренорецепторами стимули­рует гуанилатциклазу и вызывает изменения в обмене, характерные для цГМФ. В целом адреналин вызывает подобное глюкагону, т. е. цАМФ-зависимое, действие на обмен жировой ткани, скелетные мышцы и печень, являю­щиеся для гормона мишенями. Адреналин, действует на функцию сердечно-сосудистой системы: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает кровяное давление, расширяет мелкие артериолы. Адреналин вызывает также расслабление гладких мыши ки­шечника, бронхов, матки.

По химическому строению является катехоламином.

Норадреналин является предшественником адреналина. По химическому строению норадреналин отличается от него отсутствием метильной группы у атома азота аминогруппы боковой цепи, его действие как гормона во многом синергично с действием адреналина.

(R)-Норадреналин-гормон мозгового слоя надпочечников человека и животных [(S)-изомер значительно менее активен]; участвует в передаче нервных импульсов в периферич. нервных окончаниях и синапсах центр. нервной системы; воздействует как a₁-адреномиметик) на адренэргич. рецепторы мышц кровеносных сосудов, вызывая их сужение (более сильное, чем адреналин), что приводит к повышению артериального давления. По сравнению с адреналином слабее стимулирует сокращение сердца, значительно слабее расслабляет мускулатуру бронхов, меньше влияет на обмен в-в (не повышает уровень глюкозы в крови).

Билет 77

Гормоны коры надпочечников

В коре надпочечников образуются из холестерина стероидные гормоны: кортикостероиды. По физическому эффекту кортнкостероиды разделяют на три группы: глюкокортиконды, действующие преимущественно на углеводный обмен, минералокортиконды, действующие преимущественно на минеральный обмен, и половые гормоны (мужские — андрогены, женские — эстрогены), которые выделяются в небольших количествах (их действие будет рассматри­ваться позже).

Надпочечники человека в норме секретнруют глюкокортиконды — кортизол (гидрокортизон) и кортикостерон, и минералокортикоид — альдостерон:

Секреция глюкокортикондов находится под контролем кортикотропнна, кото­рый связывается с мембраной клеток коры надпочечников, повышает обра­зование цАМФ _и через него запускает процесс использования эфиров холе стерина на синтез глюкокортикоидов. Выброс кортикотропнна из гипофиза является типичным ответом на стресс. Это влечет за собой выделение в кровь глюкокортикоидов, которые облегчают освобождение адреналина. По механиз­му отрицательной обратной связи глюкокортиконды тормозят выделение кор­тикотропнна.

Механизм действия глюкокортикоидов. Глюкокортиконды связываются с а,-глобулином плазмы крови, называемым транскортином, и в таком комп­лексе транспортируются к периферическим тканям.

Мишенью для глюкокортикоидов являются печень, почки, лимфоидная ткань (селезенка, лимфоузлы, лимфондные бляшки, кишечника, лимфоциты, тимус н др.), соединительная ткань (кости, подкожная соединительная ткань, жировая и т.д.), скелетные мышцы. В этих тканях имеются цитозольные рецепторы глюкокортикондов. Причем комплекс гормон — циторецептор оказы­вает прямо противоположное влияние на синтез белка в разных типах тканей. В печени и почках он усиливает транскрипцию специфических генов и синтез соответствующих белков; в остальных тканях, наоборот, ннгибирует синтез белка, а в лнмфоидной ткани вызывает ее распад (лимфоцитолиз). Блокада синтеза белка в лнмфоидной .ткани и активный протеолнз в ней увеличивают фонд свободных аминокислот^ которые поступают в боль­шом количестве в кровь. Аминокислоты используются в печени и почках на синтез белка и как субстраты для новообразования глюкозы.

Механизм действия минералокортикондов. Альдостерон регулирует ба­ланс в организме жизненно необходимых ионов Na⁺, К⁺, С1~ й воды, поэтому без него нормальная жизнедеятельность невозможна.

Альдостерон транспортируется с кровью к тканям, адсорбируясь на аль­бумине плазмы. Мишенями для альдостерона служат клетки эпителия дн-стальных канальцев почек, содержащие много цнторецепторов для гормона. Комплекс. альдостерон — циторецептор проникает в ядра клеток канальцев и активирует транскрипцию генов хромосом, несущих информацию о структу­ре белков, участвующих в транспорте Na⁺ через клеточные мембраны эпите­лия канальцев. Благодаря этому усиливается реабсорбцня Na⁺ и его проти-воиона—С1~ из мочи в межклеточную жидкость и далее в кровь. Одновре­менно происходит выделение в мочу ионов К⁺ (в обмен на Na⁺) из эпителия канальцев. В целом эффект альдостерона сопровождается задержкой Na⁺, С1^_ и воды (вода удерживается Na⁺ вторично) в тканях и потерей с мочой ионов К⁺.

Билет 78

Женские половые гормоны

Основным секретирующимся эстрогеном является эстрадиол, остальные эстрогены (эстрон и эстриол) — продукты его превращения:

Выделение эстрогенов в кровь угнетает выделение фоллитропнна (отрица­тельная обратная связь) н стимулирует секрецию лютропина (положительная обратная связь) гипофизом. Выделяющийся лютропин вместе с фоллитропином вызывают овуляцию. Лютропин способствует развитию желтого тела и секреции им проге­стерона. Прогестерон, поступая в кровь, тормозит секрецию лютропина и стимулирует выделение прол актина из гипофиза. Пролактин поддерживает секрецию Прогестерона и вместе с ним развитие молочных ходов в молочных железах.

В основе большинства физиологических эффектов эстрогенов лежит их влияние на активность специфических генов в хромосомах. В результате индуцируется синтез специфических белков, определяющих характерные сдви­ги в метаболизме, росте и дифференцировке клеток. Выраженное анаболнческое действие эстрогенов, т. е. способность стимулировать синтез белка в органах-мишенях, обеспечивает положительный азотистый баланс.

Мужские половые гормоны

Механизм действия и биологические функции андрогенов. Тестостерон свя­зывается с гликопротеидом плазмы крови, называемым тестостерон-эстради-олсвязывающим глобулином (он специфически связывает тестостерон, ди-сндротестостерон н эстрадиол), и поступает в ткани. В клетках тестостерон восстанавливается с участием НАДФ • Н-специфичной 5а-стероид-редуктаэы до 5а-дигидротестостерона:

). Андрогены связываются с андрогенными ре­цепторами и действуют иа хроматин ядер клеток-мишеней, способствуя акти­вации синтеза ДНК во время репликации и усилению транскрипции специ­фических генов. Отражением этого регуляторного влияния андрогенов на генетический аппарат служит резкое увеличение биосинтеза белков в тканях и как следствие его положительный азотистый баланс организма. андро­гены резко увеличивают синтез белков в почках и печени. Кроме того, они стимулируют развитие половых органов мужчины, добавочных половых желез (простаты, семенных пузырьков), а в период полового созревания обеспечи­вает развитие вторичных половых признаков — роста волос на лице и теле, разбитие хрящей гортани и формирование характерного мужского тембра голоса. Совместно с фоллнтропнном андрогены активируют спермато­генез.

Индукция синтеза белков, в том числе и ферментов, является основным механизмом действия андрогенов, посредством которого они вторично усили­вают аэробное сгорание углеводов, жирных кислот и образование энергии. Обнаружено также, что андрогены активируют синтез фосфоглицеридов, сни­жают содержание общих липидов и холестерина, но менее выраженно, чем эстрогены.

Анаболические стероиды.- норстероиды, лишенными метильной группы при С_]в стеранового кольца. У лучших препаратов норстероидов соотношение анаболической и андрогенной активностей, принятое у тестерона за единицу, в 5—12 раз выше, чем у тестостерона. Помимо выраженного влияния на синтез белка, а мышцах, костях, почках, печени, норстероиды способствуют, как и тесто­стерон, отложению фосфорно-кальциевых солей в костях, мобилизации жира нз жирового депо.

Билет 79

В передней и средней доле гипофиза (аденогипофиз) образуются тропные гормоны, задняя доля (нейро-гипофиз) только секретирует нейрогормоны (вазопрессин и окситоцин), обра­зующиеся в ядрах гипоталамуса.

По химическому строению тиреотропин, фоллитропин, лютропин являются гликопротеидами. Остальные гормоны являются простыми белками, имеющими одну полипептидную цепь, а вазопрессин и окситоцин — циклические октапептиды.

Все тропные гормоны реализуют свое действие на функции периферических желез нли непосредственно на периферические ткани после связывания с их мембранными рецепторами и активации аденилатциклазы. цАМФ оказывает влияние на гормонообразование или обмен веществ в клетках-мишенях.

Эффекты, вызываемые гипофизарными гормонами, можно разделить на четыре группы:

1) регуляция биосинтеза и секреции гормонов периферическими желе замн (тиреотропин, фоллитропин, лютропин, пролактин, кортикотропин, со матотропин);

2) влияниена образование половых клеток (фоллитропин);

3) регуляция функциии метаболизма исполнительных тканей и органов(соматотропин, а-и р-липотропины, кортикотропин, лютропин,фоллитропин. меланотропин, пролактин, окситоцин,вазопрессин);

4) регуляция функции нервнойсистемы (кортикотропин,р-липотропин и др.).

Билет 80

Кровь выполняет следующие функции:

1. Транспортную — в ней выделяют ряд подфункций:1.Дыхательная — перенос кислорода от лёгких к тканям и углекислого газа от тканей к лёгким;2.Питательная -доставляет питательные вещества к клеткам тканей;3.Экскреторная (выделительная) — транспорт ненужных продуктов обмена веществ к легким и почкам для их экскреции (выведения) из организма;4.Терморегуляторная — регулирует температуру тела, перенося тепло;5.Регуляторная — связывает между собой различные органы и системы, перенося сигнальные вещества(Гормоны), которые в них образуются;

2. Защитную — обеспечение клеточной и гуморальной защиты от чужеродных агентов.
3.Иммунологическая, нли защитная, функции кровиобеспечивается клетками крови, участвующими в фагоцитозе и образовании антител и других природных факторов иммуни­тета (лизоним). Благодаря наличию в плазме крови антител, лизоцима и фа­гоцитирующих клеток обеспечивается защита от инфекции.

Кровь состоит из двух основных компонентов — плазмы (50-60%) и взвешенных в ней форменных элементов(40-50

Плазма крови содержит воду и растворённые в ней вещества — белки и другие органические и минеральные соединения. Основными белками плазмы являются альбумины, глобулины и фибриноген. Около 85 % плазмы — вода. Неорганические вещества составляют около 2-3 %, это катионы (Na⁺, K⁺, Mg²⁺, Ca²⁺) и анионы (HCO₃^-, Cl^-, фосфаты, сульфаты). Органические вещества (около 9 %) подразделяются на азотсодержащие (белки, аминокислоты, мочевина, креатинин, аммиак, продукты обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов) и безазотистые (глюкоза, жирные кислоты, пируват, лактат, фосфолипиды, триацилглицеролы, холестерин). Содержатся в плазме кислород, углекислый газ, биологически активные вещества гормоны, витамины, ферменты и медиаторы.

Форменные элементы крови представлены эритроцитами, тромбоцитами и лейкоцитами: Эритроциты — самые многочисленные, не содержат ядра и имеют форму двояковогнутых дисков. Циркулируют 120 дней и разрушаются в печени и селезенке. В эритроцитах содержится содержащий железо белок — гемоглобин, который обеспечивает главную функцию эритроцитов — транспорт газов, в первую очередь — кислорода. Именно гемоглобин придаёт крови красную окраску. В лёгких гемоглобин связывает кислород, превращаясь в оксигемоглобин, он имеет светло-красный цвет. В тканях кислород освобождается из связи, снова образуется гемоглобин, и кровь темнеет. Кроме кислорода, гемоглобин в форме карбогемоглобина переносит из тканей в лёгкие и небольшое количество углекислого газа.

Тромбоциты представляют собой ограниченные клеточной мембраной фрагменты цитоплазмы гигантских клеток костного мозга мегакариоцитов. Совместно с белками плазмы крови они обеспечивают свёртывание крови, вытекающей из повреждённого сосуда, приводя к остановке кровотечения и тем самым защищая организм от опасной для жизни кровопотери.

Лейкоциты- часть иммунной системы организма. функция лейкоцитов — защита. Они участвуют в иммунных реакциях, выделяя при этом Т-клетки, распознающие вирусы и всевозможные вредные вещества, В-клетки, вырабатывающие антитела, макрофаги, которые уничтожают эти вещества. В норме лейкоцитов в крови намного меньше, чем других форменных элементов.

Сыворотка отличается от плазмы отсутсвием фибрина.

Билет 81

При приёме внутрь лекарственного вещества основного характера (амины) всасываются обычно в тонком кишечнике (сублингвальные лекарственные формы всасываются из ротовой полости, ректальные — из прямой кишки), лекарственные вещества нейтрального или кислого характера начинают всасываться уже в желудке.

Различают 4 основные механизма всасывания: диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

Пассивная диффузия осуществляется через клеточную мембрану без затраты энергии по градиенту концентрации.Облегченная диффузия – это транспорт лекарственных веществ через биологические мембраны с участием молекул специфических переносчиков. При этом перенос лекарства осуществляется также по градиенту концентрации, но скорость переноса при этом значительно выше. Например, таким образом всасывается цианокобаламин совместно с белком переносчиком гастромукопротеидом.

Фильтрация осуществляется через поры клеточных мембран. Этот механизм пассивного всасывания идет без затраты энергии и осуществляется по градиенту концентрации гидрофильных веществ и ионизированных соединений.Активный транспорт осуществляется с участием специфических транспортных систем клеточных мембран с затратой энергии против градиента концентрации. Является основнымм видом транспорта для осуществления доставки в клетки питательных веществ и выведения продуктов обмена.Пиноцитоз -разновидность всасывания с затратой энергии, осуществление которого возможно против градиента концентрации. При этом происходит захват лекарственного вещества и инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, которая направляется к противоположной стороне клетки, где происходит экзоцитоз с высвобождением лекарственного соединения.

Попадая в системный кровоток, ЛС начинает распределяться по различным органам и тканям организма. Большинство лекарств распределяются неравномерно. Характер распределения определяется многими условиями: растворимостью, комплексообразованием с белками плазмы крови, интенсивностью кровотока в отдельных органах и т.д. С учетом этого наибольшие концентрации лекарственного вещества в первые минуты после абсорбции создаются в органах, имеющих наиболее активное кровоснабжение, таких как сердце, печень, почки. Медленнее препараты проникают в мышцы, кожу, жировую ткань. Однако действие лекарственных веществ на тот или иной орган или ткань определяется главным образом не его концентрацией, а чувствительностью к ним этих образований. Сродство лекарственных веществ к биологическим субстратам и определяет специфичность их действия.

Билет 82

Биогенные вещества в отличие от ксенобиотиков включаются в обычный ход метаболизма. Ксенобиотики проходят при своем превращении две основные фазы: модификации (несинтетическая) и конъюгации (синтетическая).

Фаза модификации — это процесс ферментативной модификации исход­ной структуры ксенобиотика, в результате которой или проходит разрыв свя­зей в молекуле ксенобиотика, или «вводятся» дополнительные функциональ­ные группы в его молекулы (гидроксильная, амннная), или осво­бождаются свои функциональные группы, заблокированные в исходной молекуле (например, путем гидролиза эфирных, пептидных связей). В резуль­тате модификации повышается растворимость ксенобиотика). Дополнительные, функциональные группы необходимы, чтобы вещество вступило в фазу конъюгации.

фаза ' конъюгации — процесс образования ковалентных связей между ксенобиотиком и биомолекулами организма (например, глюкуроновой кисло­той, сульфатами и т. д.), происходящего с участием ферментов. При конъюга­ции синтезируется новое вещество, одной частью которого является ксенобио­тик, второй — конъюгирующее вещество — биомолекула.