Производные пурина (триметилксантины)

Средства, возбуждающие ЦНС.

Введение

Лекарственные вещества, возбуждающие ЦНС можно разделить на несколько групп:

1. Психостимуляторы
2. Ноотропы
3. Антидепрессанты

1, 2, 3 – имеют психотропный эффект

4. Аналептики

5. Общетонизирующие

Каждая группа имеет свои особенности применения, отличаются частотой использования в медицинской практике.

Возбуждающее действие на ЦНС - это усиление функциональной активности ЦНС по сравнению с уровнем её активности на момент приёма лекарства.

Принципиально можно выделить 2 типа повышения функциональной активности:

а) стимуляция функции выше нормы (собственно стимулирующее действие)

б) повышение активности предварительно угнетённых (стрессом, болезнью и др.) функции ЦНС до уровня нормы.

Психостимуляторы

Это психотропные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма.

В спектр действия ПС входят следующие эффекты:

1.Стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряют процессы мышления, речь, улучшают концентрацию внимания, запоминания, улучшают настроение (как и транквилизаторы эффективны при расстройствах невротического, а не психического характера, устраняют вялость, снижение работоспособности и др.)

2.Удлиняют период бодрствования, снижают сонливость, усталость, потребность во сне.

3. Усиливают двигательную активность, уменьшают время реакции на внешние раздражители.

4.Ослабляют действие веществ.

5.Оказывают стимулирующее действие на периферическом уровне (часто симпатомиметические)

ПС оказывают однотипное влияние на больных и здоровых людей.

При использовании различных ПС возможно появление эйфории, пристрастия, последействия. При не контролируемом приёме, после периода повышенной активности, отмена препарата сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью, упадком сил т.к эти вещества мобилизируют психические и физические силы организма на какой-то период времени, после чего обязательно нужно время для восстановления затраченных ресурсов. ПС не устраняют потребности организма во сне, питании, отдыхе, восстановлении сил. Хроническое использование недопустимо = мобилизирующий тип действия.

Систематическое использование ПС, как допинг, приводит к истощению нервной деятельности и упадку сил (спорт).

В настоящее время в медицинской практике используют следующие группы ПС:

1) Производные ксантина (пурина)

2) Фенилалкилсиднонимина раньше использовали фенилалкиламины

Производные пурина (триметилксантины)

В ряде растений встречаются три пуриновых алколоида: кофеин, теобромин, теофиллин. В качестве ПС используют только кофеин, у теофиллина и теобромина преобладают спазмолитические свойства.

Фармакологические эффекты

ЦНС:

В терапевтических дозах является умеренным ПС. В целом влияние на ЦНС будет зависить от ряда факторов:

а) от дозы:

Тонизирующее влияние на ЦНС – повышение психической и физической работоспособностью вызывает доза 0,1-0,2. Повышение дозы 0,3-0,5 вызывает повышенную возбудимость, головную боль, тремор, трудность выполнения точной работы, элементы эйфории. Более высокие дозы приводят к истощению нервных клеток,угнетению.

б) от типа ВНД, индивидуальных особенностей. Возбудимым людям нужны меньшие дозы, чем уравновешенным. У некоторых людей может быть противоположный эффект (чаще, у сильного типа).

У кофеина сочетаются свойства аналептика и ПС. В терапевтических дозах проявляет психостимулирующий эффект, связанный с прямым влиянием кофеина на кору головного мозга.

При использовании более высоких доз действие препарата распространяется на продолговатый мозг, где находится дыхательный и сосудодвигательный центры. Аналептическое действие кофеина особенно выражено в условиях патологии.

На спинной мозг кофеен действует в очень больших дозах, что может привести к развитию судорог (облегчается межнейрональная передача возбуждения).

ССС:

Кофеин оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, которое выражается тахикардией, повышением силы сердечных сокращений и повышением потребления кислород кислорода миокардом. Возможны аритмии. Также может присутствовать возбуждение центра вагуса, что приведет к брадикардии. Конечный эффект зависит от того, какое влияние преобладает.

На сосуды кофеин оказывает двоякое влияние: а) прямое влияние на гладкие мышцы сосудов - сосудорасширяющий эффект. б) за счет возбуждения сосудосуживающего центра – сужение сосудов. Поэтому суммарное давление, как правило, не изменяется или несколько повышается.

Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек и скелетных мышц, тонизируют мозговые сосуды.

Другие эффекты:

- слабое спазмолитическое (бронхи, желче- и мочевыводящие пути)

- повышают секрецию желудочного сока (утро, кофе + сигарета)

- усиливается секреция адреналина (большие дозы)

- повышается обмен веществ (гликогенолиз, липолиз)

- улучшается работа скелетных мышц (умеренно)

- повышается диурез (угнетает реабсорбцию натрия и воды)

Механизм действия

а) Психостимулирующее действие кофеина связано с его влиянием на аденозиновые рецепторы (тормозные рецепторы А-1 и А-2). Аденозин является фактором, уменьшающим процессы возбуждения в мозге.

Молекулы аденозина и кофеина имеют структурное сходство, что дает возможность для конкуренции. Замена аденозина на кофеин приводит к стимулирующему эффекту. Аденозиновые рецепторы расположены на мембране нервных клеток мозга. Аденозин-промежуточный продукт метаболизма АТФ. При влиянии на аденозиновые рецепторы тормозится активность АЦ и уменьшается образование цАМФ в клетках, что уменьшает их функциональную активность. Накапливаясь к концу дня аденозин предупреждает истощение нервной деятельности.

б) В больших дозах кофеин угнетает ФДЭ – фермент, разрушающий цАМФ, что прирводит к накоплению в тканях цАМФ. цАМФ – внутриклеточный медиатор, который активизирует различные функции клетки, а значит различные физиологические эффекты в организме (снижается поступление кальция в клетки, усиливается гликогенолиз, липолиз).

Фармакокинетика

Кофеин хорошо всасывается из ЖКТ, основная его часть метаболизируется в печени, выводится почками. Метаболит кофеина (пурина) – мочевая кислота, которая является естественным метаболитом , токсичность низкая.

Применение

- для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости;

- при состояниях, сопровождающихся угнетением ЦНС;

- для стимуляции функций ССС (гипотония, при травмах, интоксикациях, инфекциях;

- временные расстройства мозгового кровообращения (мигрени);

- как венотонизирующее средство;

Форма выпуска

Кофеин – порошок, список Б;

Кофеин-бензоат натрия – порошок, ампулы, таблетки;

Кофеин часто входит в состав комбинированных препаратов, особенно в сочетании с анальгетиками: ”Аскофен”, ”Цитрамон”, ”Солпадеин”, ”Панадол – экстра”.

Дозы и длительность приема подбирают индивидуально. ВРД – 0,3, ВСД – 1,0, смертельная доза -10,0. (чашка кофе – 100-150мг).

При злоупотреблении – зависимость – теизм.

При отравлении: шум, головокружение, тошнота, тахикардия, тремор, повышение АД, аритмии, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судороги.

Противопоказания

Повышенная возбудимость, бессонница, гипертония, органическое поражение ССС, старческий возраст.

Елизавета Дюриэн (Англия) – прожила 114 лет, ежедневно выпивая до 40 чашек кофе.