Классификация по силе влияния на липидный спектр крови
Классификация и эффекты статинов
Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:
Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин
Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов [1,2].
Таблица 1.
| Статин | Производитель оригинального препарата | Суточная доза (мг) | Натуральный или синтетический | Гидрофильность |
| Ловастатин | Мерк Шарп и Доум | 10-80 | Натуральный – из грибка Aspergillus terreus | Нет |
| Симвастатин | Мерк Шарп и Доум | 5-80 | Полусинтетический | Нет |
| Флувастатин | Новартис | 20-80 | Синтетический | Нет |
| Правастатин | Бристол-Майерс Сквибб | 10-40 | Полусинтетический | Да |
| Аторвастатин | Пфайзер | 10-80 | Синтетический | Нет |
| Розувастатин | АстраЗенека | 5-40 | Синтетический | Да |
Таблица 2.
| Статин | Метаболизм системой Р450 | Активные метаболиты | Связь с белком (%) | Путь выведения | Биодоступность (%) | Период полувыведения (ч) |
| Ловастатин | Да | Да | Почки/печень | |||
| Симвастатин | Да | Да | 95-98 | Почки/печень | ||
| Флувастатин | Нет | Нет | Больше печень | 2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард) | ||
| Правастатин | Нет | Нет | Почки/печень | 1,3-2,7 | ||
| Аторвастатин | Да | Да | Больше печень | |||
| Розувастатин | Нет | Нет | Почки/печень |
Классификация по силе влияния на липидный спектр крови
По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).
Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов
Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП [3]. Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% [4].
Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) [4].
Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR) [4]
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).