Показания для исследования полового хроматина

1.Нарушение половой дифференцировки.

2.Подозрение на синдромы Шерешевского–Тернера, Клайнфельтера.

3.Аменорея.

4.Бесплодие.

5.Внутриутробное определение пола при Х–сцепленных заболеваниях.

Клинический полиморфизм хромосомных синдромов обусловлен различными аномалиями аутосом и половых хромосом. При хромосомных синдромах отмечается резкий дисбаланс генов, но общее влияние генома создает полиморфизм клинических признаков.

Особенности проявления аутосомной патологии

1.Характеризуется множественными врожденными пороками развития.

2.Сопровождается грубым дефектом интеллекта или резкой задержкой психомоторного развития.

3.Продолжительность жизни больных не значительна.

4.Диагностика данной патологии возможна с рождения.

Среди числовых аномалий аутосом возможно рождение детей с трисомией 21 хромосомы (синдром Дауна), 13 хромосомы (синдром Патау), 18 хромосомы (синдром Эдвардса), реже встречаются трисомии 8 и 9 хромосом. Трисомия по группам А и В хромосом среди живорожденных не описана.

Среди несбалансированных структурных аномалий возможно рождение детей с синдромами частичной моносомии, например синдром кошачьего крика (делеция короткого плеча 5 хромосомы), синдром Вольфа–Хиршкорна (делеция короткого плеча 4 хромосомы), синдром Арбели (делеция короткого плеча 13 хромосомы), синдром Лежена (делеция короткого плеча 18 хромосомы). Случаем частичной моносомии являются кольцевые хромосомы. Возможна частичная трисомия 6–11 хромосом.

Особенности проявления патологии половых хромосом

1. Характерно изолированное поражение внутренних органов и микроаномалии.

2. Интеллект снижен незначительно.

3. Продолжительность жизни обычная.

Среди числовых аномалий половых хромосом с наибольшей частотой встречаются моносомия Х‑хромосомы (45,Х0– типичная форма синдрома Шерешевского–Тернера), трисомия Х‑хромосомы у женщин (47,ХХХ) и дисомия у мужчин (47,XXY– синдром Клайнфельтера), возможна дисомияY‑хромосомы (47,XYY).

Из структурных аномалий возможно обнаружение в кариотипе Х‑изохромосомы, состоящей из двух длинных плеч (46, Xi (Xq)), делеции Х‑хромосомы (46, Xdel (X) (q11)),кольцевых Х‑хромосом (46, Х, r(Х)).

В большинстве случаев хромосомные аномалии носят спорадический характер, т.е. возникают в виде новой мутации при нормальном кариотипе обоих родителей пробанда. В таких случаях риск для сибсов оценивается по эмпирическим данным для каждого типа аномалий с учетом возраста матери. Риск выше при носительстве сбалансированной перестройки у матери, чем у отца. В ряде случаев при обследовании родителей пробанда у кого-либо из них обнаруживается мозаицизм, т.е. часть клеток имеет такой же аномальный кариотип, как у пробанда.

Риск для сибсов рассчитывается по формуле:x/(2-x)*K, где х – доля аномального клеточного клона, К – коэффициент элиминации несбалансированных зигот в эмбриогенезе (при синдроме Дауна К=½).

В настоящее время существуют различные схемы лечения целого ряда хромосомных синдромов, включающие гормональную терапию и хирургическую коррекцию дефектов. Важным для профилактики рождения детей с хромосомными синдромами является генетическое консультирование семьи, исследование кариотипа родителей, расчет риска повторного рождения ребенка с хромосомной патологией, использование комплекса прямых методов пренатальной диагностики (ультразвуковое сканирование плода, исследование альфа–фетопротеина, амниоцентез, хорионбиопсия, кордоцентез и др.) для решения вопроса о целесообразности сохранения заведомо неперспективной беременности.

Частота фенотипических признаков при синдроме Шерешевского–Тернера к периоду полового созревания (регулярная и мозаичные формы)

Признаки	Частота (%)
1. Низкий рост
2. "Щитовидная" грудная клетка	73,5
3. Широко расставленные соски	79,5
4. Деформация тела грудины	39,4
5. Тестоватый тургор тканей	21,9
6. Антимонголоидный разрез глаз	24,2
7. Эпикант	24,2
8. Деформация ушных раковин	18,9
9. Крыловидная складка на шее	19,7
10. Лимфатические отеки	15,1
11. Олигофрения	12,9
12. Первичная аменорея	95,2
13. Сахарный диабет	9,8
14. Обилие пигментных пятен	37,9
15. Птоз	12,1
16. Аркообразное небо	46,9
17. Низкий рост волос на шее	64,4
18. Гипоплазия или аномальное строение наружных гениталий	25,0
19. Врожденные аномалии мочевыводящей системы	6,8
20. Врожденные пороки сердца	6,8
21. Аномалии скелета	5,3

Геномные мутации

1. Полиплоидия (триплоидия 23+23+23=69, тетраплоидия 23+23+23+23=92)

2. Гаплоидия (23 хромосомы)

3. Анеуплоидия:

– Моносомия:	частичная полная	46,ХХ,5р- 45,Х0
– Полисомия:	частичная полная мозаичная	46,XY,21р+ 47,XY,21+ 46,XY/47,XY,21+

Хромосомные аберрации