Этиология, клиника и диагностика наиболее распространенных хромосомных синдромов, связанных с аномалиями по числу аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса)

Наиболее частый хромосомный синдром– это синдром Дауна. В основе этого синдрома в 95 % случаев лежит трисомия по 21 хромосоме. Частота данного заболевания 1 больной на 500-800 новорожденных. Среди умственно отсталых детей 10-12% составляют больные с синдромом Дауна.

Фенотип: 1. Монголоидный профиль лица: широкие скулы, уплощённой, широкое переносье, узкий косой разрез глаз

2. Макроглоссия – увеличенный язык. За счёт этого у больных простоянно приоткрыт рот, выделяется слюна, нечёткая речь.

4. Деформированные, низко расположенные ушные раковины.

5. ВПР, в первую очередь в сердечно-сосудистой системе.

6. Гипотония мышц (сниженный тонус).

7. Слабая иммунная система. Следствием изменённого иммунитета и недостаточности репарационных систем являются лейкозы (рак крови), которые являются основной причиной смерти взрослых больных.

Люди с синдромом Дауна имеют 2 пика смертности: один в детском возрасте до 5 лет от детских инфекций и ВПР, другой в 40-45 лет от лейкозов.

Коэффициент умственного развития (IQ) широко варьирует от 25 до 75. При применении специальных методов обучения в сочетании с метаболической терапией, направленной на стимуляцию коры головного мозга, возможно приведение интеллекта к нижней границе нормы (не всегда). Психологические характеристики больных: послушные, ласковые, внимательные, терпеливые при обучении

Синдром Патау ( трисомия 13) Частота синдрома Патау среди новорождённых равна 1:5000-1:7000.

Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80-85% больных

Соотношение полов при синдроме Патаублизко к 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25-30% ниже средних величин

Для синдрома Патау характерны множественные врождённые пороки развития головного мозга и лица. Это патогенетически единая группа ранних (и, следовательно, тяжёлых) нарушений формирования головного мозга, глазных яблок, мозговой и лицевой частей черепа. Окружность черепа обычно уменьшена, встречается и тригоноцефалия. Лоб скошенный, низкий; глазные щели узкие, переносье запавшее, ушные раковины низко расположенные и деформированные. Типичный признак синдрома Патау - расщелины верхней губы и нёба (обычно двусторонние). Всегда обнаруживаются пороки нескольких внутренних органов в разной комбинации: дефекты перегородок сердца, незавершённый поворот кишечника, кисты почек, аномалии внутренних половых органов, дефекты поджелудочной железы. Как правило, наблюдаются полидактилия (чаще двусторонняя и на руках) и флексорное положение кистей.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% - до 1 года). Однако некоторые больные живут несколько лет

Синдром Эдвардса (трисомия 18)

Почти во всех случаях синдром Эдвардса обусловлен простой трисомнои формой (гаметическая мутация у одного из родителей

Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000-1:7000 новорождённых. Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания больных девочек пока неясны.

При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности (роды в срок). Самые частые пороки развития, характерные для синдрома Эдвардса - это множественные врождённые пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы; нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие; ушные раковины деформированные и низко расположенные. Из других внешних признаков отмечаются флексорное положение кистей, аномально развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), I палец стоп короче II. Спинномозговая грыжа и расщелина губы встречаются редко (5% случаев синдрома Эдвардса).

Наиболее значимыми в диагностике синдрома Эдвардса являются изменения мозгового черепа и лица, опорно-двигательного аппарата, пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Дети с синдромом Эдвардса умирают в раннем возрасте (90% - до 1 года) от осложнений, обусловленных врождёнными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность

Аберрационные хромосомные синдромы (с-м кошачьего крика, Орбели, Реторе, Вольфа-Хиршхорна): краткая характеристика.

Синдром кошачьего крика

- частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5р-, обусловленная хромосомной мутацией – делецией

Признаки

- необычный плач (кошачье мяукание или крик)

- лунообразное лицо, микроцефалия

- эпикант

- микрогения

- высокое небо

- деформированные ушные раковины, низко расположены

- ВПР сердечно-сосудистой системы, костно-мышечной системы

- вертикальныекожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазия, иногда атрофия зрительного нерва, и очаги депигментации сетчатки

- мышечная гипотония, диастаз прямых мышц живота

- сниженный интеллект

продолжительность жизни – до 1 года

Синдром Орбели – частота возникновения не установлена.

Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2,2 кг).

Клинически синдром проявляется аномалиями развития всех систем организма. Характерны:

• маленький череп и мозг;
• отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), широкая спинка носа;
• вертикальные кожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глаз, поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома);
• высокое небо, - низко расположенные деформированные ушные раковины;
• отмечаются поражения опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп);
• а также заращение естественных каналов прямой кишки и заднепроходного отверстия;
• часты пороки развития сердца, почек, головного мозга;
• для всех характерна глубокая олигофрения, возможны потеря сознания, судороги.

Большинство больных погибают на 1-м году жизни.

Синдром Реторе
-трисомия участка короткого плеча, включающего сегмент +9р
Девочки встречаются в 2 раза чаще

Признаки:

- уплощенный затылок, микроцефалия

- роднички широко открыты

- глазные аномалии

- крупный нос с широким кончиком

- короткая верхняя губа, конские зубы

У 25% детей- пороки сердца

Умственная отсталость у всех

Данный синдром занимает второе место после синдрома Дауна среди хромосомных аномалий.