Понятие о наследственной патологии, её классификация. Примеры каждой группы наследственной патологии
Наследственные заболевания - это большая группа болезней, в основе которых лежит патологическая наследственность, полученная организмом через половые клетки его родителей.
Общепринятая классификация наследственных заболеваний включает следующие группы:
2. Моногенные болезни - этиологическим фактором служат патологические генные (точковые) мутации. Всего описано около 4500 моногенных заболеваний, наследование этих болезней подчиняется законам Менделя. Моногенные болезни, как правило, имеют расовую и этническую привязанность, то есть преимущественно встречаются у определённых этносов. Самое частое моногенное заболевание белой расы – муковисцидоз. В диагностике моногенных заболеваний широко используют клинико-генеалогический метод (метод родословных), биохимический метод (определение концентрации в биологических жидкостях организма концентрации тех или иных веществ) и молекулярно-генетические методы исследования (ДНК-диагностика), в том числе и пренатально. Фактором риска рождения ребёнка с моногенной патологией является возраст отца старше 45 лет.
Моногенные заболевания могут наследоваться:
а) аутосомно-доминантно.
Примером заболевания с данным типом наследования является нейрофибраматоз периферического типа.
б) аутосомно-рецессивно.
Аутосомно-рецессивно наследуются наследственный гипотиреоз, фенилкетонурия, галактоземия и др.
в) Х-сцепленно-рецессивно.
Таким образом, наследуются дальтонизм, гемофилия и др.
г) Х-сцепленный доминантный тип наследования.
Такой тип наследования характерен для Д-резистентного рахита.
д) У-сцепленный или голандрический тип наследования.
Такой тип наследования характерен для ихтиоза.
2. Хромосомные болезни - имеют в качестве генетической основы изменение числа хромосом или нарушение их строения (соответственно геномные или структурные хромосомные мутации). Это одна из наиболее частых причин мёртворождений и спонтанного прерывания беременности, особенно в ранние сроки Общие черты большинства хромосомных синдромов: множественные врожденные пороки развития (МВПР), фактическое отсутствие интеллекта, резко сниженная продолжительность жизни. Большинство детей с данной патологией умирает в возрасте до одного года. Фактором риска рождения ребёнка с хромосомным синдромом является возраст матери старше 35 лет. Для диагностики этой группы заболеваний используют цитогенетический метод.
Наиболее частый хромосомный синдром– это синдром Дауна
Второй по частоте встречаемости хромосомный синдром – это синдром Клайнфельтера (47,ХХУ).
3. Болезни с наследственной предрасположенностью или мультифакториальные заболевания (МФЗ). Эти болезни возникают при сочетании комплекса определённых генов с неблагоприятным воздействием ряда факторов внешней среды. К этой группе заболеваний относится вся хроническая неинфекционная патология среднего и пожилого возраста (ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет, бронхиальная астма, шизофрения и др.)
4. Болезни, связанные с несовместимостью по резус-фактору и группе крови.Развиваются в результате иммунной реакции матери на антигены плода, в частности резус –конфликт возникает при вынашивании Rh(-) –женщиной Rh(+) -плода. Антитела матери проникают в кровь плода, вызывая агглютинацию и разрушение эритроцитов.
Исходы: 1. Спонтанное прерывание беременности.
2. Мертворождение.
3. Гемолитическая болезнь новорожденных. Клиника: анемия, повышение уровня билирубина, что приводит к желтухе и поражению ЦНС различной степени выраженности вплоть до формирования умственной отсталости.
5. Болезни, связанные с мутациями в соматических клетках(онкологические, некоторые иммунодефицитные состояния и др.).
В последние годы выделяют и новую группу наследственных заболеваний – это заболевания с нетрадиционным типом наследования, то есть заболевание наследование которых противоречит законам Менделя. В эту группу относят митохондриальные болезни, в основе которых лежат цитоплазматические мутации, болезни геномного импритинга (памяти), связанные с отцовским или материнским происхождением гена, и болезни экспансии, в основе которых лежат динамические мутации. Примером болезней экспансии является синдром Мартина-Бэлла (с-м ломкой Х-хромосомы).
15. Хромосомные синдромы: классификация, общая характеристика, цитогенетические варианты. Факторы риска рождения детей с хромосомными с-ми.
1. Хромосомные болезни - имеют в качестве генетической основы изменение числа хромосом или нарушение их строения (соответственно геномные или структурные хромосомные мутации). Всего известно около 100 хромосомных синдромов. Популяционная частота данной патологии среди живорождённых – 1%. Это одна из наиболее частых причин мёртворождений и спонтанного прерывания беременности, особенно в ранние сроки. Хромосомные синдромы не имеют расовой привязанности, то есть у любых народов встречаются примерно с одинаковой частотой. Общие черты большинства хромосомных синдромов: множественные врожденные пороки развития (МВПР), фактическое отсутствие интеллекта, резко сниженная продолжительность жизни. Большинство детей с данной патологией умирает в возрасте до одного года. Фактором риска рождения ребёнка с хромосомным синдромом является возраст матери старше 35 лет. Для диагностики этой группы заболеваний используют цитогенетический метод.
Наиболее частый хромосомный синдром– это синдром Дауна. В основе этого синдрома в 95 % случаев лежит трисомия по 21 хромосоме. Частота данного заболевания 1 больной на 500-800 новорожденных. Среди умственно отсталых детей 10-12% составляют больные с синдромом Дауна.
Второй по частоте встречаемости хромосомный синдром – это синдром Клайнфельтера (47,ХХУ). Его частота один больной (болеют только лица мужского пола) на 750-800 новорождённых.
Синдром Шерешевского-Тёрнера (45,Х). Его частота 1 больная на 3000 новорождённых девочек, то есть заболевания встречается только у лиц женского пола.
Хромосомные синдромы, обусловленные аномалиями половых хромосом (с-мы Шерешевского – Тернера, Клайнфельтера, трипло-Х): частоты встречаемости, фенотипическая и цитогенетическая характеристика, возможности терапии и профилактики.
Второй по частоте встречаемости хромосомный синдром – это синдром Клайнфельтера (47,ХХУ). Его частота один больной (болеют только лица мужского пола) на 750-800 новорождённых.
Фенотип: 1. Высокий рост (рост взрослых мужчин превышает 180 см).
2. Гипогонадизм (недоразвитые половые железы).
3. Невыраженность вторичных половых признаков.
4. Бесплодие.
В плане способностей мальчики значительно слабее, чем можно было бы ожидать, принимая во внимание интеллектуальные способности их близких родственников. Прежде всего, это касается вербальных функций. Особенно типичным является позднее развитие речи. Для взрослых больных велик риск развития ряда психозов и алкоголизма. Продолжительность жизни общепопуляционна.
Синдром Шерешевского-Тёрнера (45,Х). Его частота 1 больная на 3000 новорождённых девочек, то есть заболевания встречается только у лиц женского пола.
Фенотип: 1. Низкий рост (рост взрослых больных ниже 150 см).
2. Гипогонадизм.
3. Невыраженность вторичных половых признаков.
4. Первичная аменорея (отсутствие менструальной функции).
5. Бесплодие.
6. Изолированные единичные ВПР, совместимые с жизнью.
3. Крыловидные складки кожи на шее (птеригиум) и другие микроаномалии.
Интеллект, как правило, – нормальный, при потере отцовской Х-хромосомы – пациентки 100% сохранны умственно, если утрачена материнская Х-хромосома, то эмбрион либо абортируется в первом триместре беременности, либо у больных может наблюдаться снижение интеллекта и выраженные крыловидные складки. Продолжительность жизни общепопуляционна.
Терапия: оперативное лечение (устранение ВПР), гормонотерапия – женские половые гормоны и соматотропин (гормон роста), психотерапия – настрой на длительное лечение, адаптация к данному состоянию.
| Синдром трипло-Х (47,XXX) |
Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу.
Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.