Тема. Хромосомные болезни
Вопросы
Классификация хромосомных болезней
Механизмы возникновения геномных мутаций
Заболевания, вызванные анеуплоидией в аутосомах человека
Заболевания, вызванные анеуплоидией в половых хромосомах человека
Классификация хромосомных болезней
Хромосомные болезни это группа патологических состояний, обусловленных мутационными изменениями в хромосомном наборе (таблица 1).
Таблица 1
Частота встречаемости заболеваний, вызванных различными типами
анеуплоидии у человека
| Тип мутации | Синдромы | Частота среди новорожденных |
| Аутосомы | ||
| Трисомия 21 47,XX(XY)+21 | Дауна | 1/700 |
| Трисомия 13 47, XX(XY)+13 | Патау | 1/5 000 |
| Трисомия 18 47, XX(XY)+18 | Эдвардса | 1/10 000 |
| Половые хромосомы (женские) | ||
| ХО, Моносомия 45, XО | Шерешевского-Тернера | 1/500 |
| ХХХ, Трисомия 47, XXX | ХХХ-синдром | 1/700 |
| Половые хромосомы (мужские) | ||
| ХХУ 47, XXY | Клайнфельтера | 1/500 |
| ХХУУ 48, XXY | Клайнфельтера | 1/500 |
| ХУУ 47, XYY | Дубль У | 1/1 000 |
Показано, что примерно у 40% спонтанных абортов и 6% всех мертворожденных имеются хромосомные изменения. В то же время, около 6 из 1000 новорожденных имеют хромосомные нарушения, а удельный вес хромосомных болезней в группе детей с врожденными аномалиями составляет около 50%. Клинически почти все хромосомные болезни проявляются нарушением интеллектуального развития; множественными врожденными пороками. Это может быть умственное и физическое недоразвитие, пороки развития скелета, деформация черепа, микроцефалия, эпикант и мн. др.
Механизмы возникновения геномных мутаций
Механизм возникновения геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе (анафаза-I и анафаза-II), в результате чего образуются аномальные гаметы (по количеству хромосом), после оплодотворения которых возникают гетероплоидные зиготы (рис. 18).
 |
| Рис. 18. Схематическое изображение нерасхождения одной пары хромосом в I мейотическом делении (Н.П. Бочков и др., 1984); А – мейотическое деление I и II; Б – зиготы: 1 – трисомия, 2 – моносомия |
Хромосомные мутации (хромосомные перестройки, хромосомные аберрации) приводят к изменению числа, размеров и организации хромосом. В случае гетероплоидии особенно тяжелы моносомии. Моносомии по аутосомам заканчиваются летально еще в первые дни эмбрионального развития или приводят к гибели зародыша на более поздних стадиях (спонтанные аборты). Полные трисомии описаны у человека по большому количеству хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Наиболее изученными синдромами, в основе которых лежат нарушения в системе аутосом (геномные мутации, хромосомные мутации) являются трисомии 21, 13, 18, транслокационная форма Дауна, синдром «кошачьего крика», в системе половых хромосом трисомии XXY, XXX, XYY и моносомия XO.
Литература
Даливеля, О.В. Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития / О.В. Даливеля, Л.М. Кукушкина. – Минск: БГПУ, 2009. – 64 с.
Кукушкина, Л.М. Генетические и клинические особенности детей с нарушениями психофизического развития / Л.М. Кукушкина. – Минск: БГПУ, 2003. – 38 с.
Шевченко, В.А.. Генетика человека: учеб. для студ. высш. учеб. заведений. – 2-е ид., испр. и доп. / В.А. Шеченко, Н.А. Топорнина, Н.С. Стволинская.– М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2004. – 240 с.
Тема. Хромосомные болезни
Вопросы
Классификация хромосомных болезней
Механизмы возникновения геномных мутаций
Заболевания, вызванные анеуплоидией в аутосомах человека
Заболевания, вызванные анеуплоидией в половых хромосомах человека
Классификация хромосомных болезней
Хромосомные болезни это группа патологических состояний, обусловленных мутационными изменениями в хромосомном наборе (таблица 1).
Таблица 1
Частота встречаемости заболеваний, вызванных различными типами
анеуплоидии у человека
| Тип мутации | Синдромы | Частота среди новорожденных |
| Аутосомы | ||
| Трисомия 21 47,XX(XY)+21 | Дауна | 1/700 |
| Трисомия 13 47, XX(XY)+13 | Патау | 1/5 000 |
| Трисомия 18 47, XX(XY)+18 | Эдвардса | 1/10 000 |
| Половые хромосомы (женские) | ||
| ХО, Моносомия 45, XО | Шерешевского-Тернера | 1/500 |
| ХХХ, Трисомия 47, XXX | ХХХ-синдром | 1/700 |
| Половые хромосомы (мужские) | ||
| ХХУ 47, XXY | Клайнфельтера | 1/500 |
| ХХУУ 48, XXY | Клайнфельтера | 1/500 |
| ХУУ 47, XYY | Дубль У | 1/1 000 |
Показано, что примерно у 40% спонтанных абортов и 6% всех мертворожденных имеются хромосомные изменения. В то же время, около 6 из 1000 новорожденных имеют хромосомные нарушения, а удельный вес хромосомных болезней в группе детей с врожденными аномалиями составляет около 50%. Клинически почти все хромосомные болезни проявляются нарушением интеллектуального развития; множественными врожденными пороками. Это может быть умственное и физическое недоразвитие, пороки развития скелета, деформация черепа, микроцефалия, эпикант и мн. др.
Механизмы возникновения геномных мутаций
Механизм возникновения геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе (анафаза-I и анафаза-II), в результате чего образуются аномальные гаметы (по количеству хромосом), после оплодотворения которых возникают гетероплоидные зиготы (рис. 18).
 |
| Рис. 18. Схематическое изображение нерасхождения одной пары хромосом в I мейотическом делении (Н.П. Бочков и др., 1984); А – мейотическое деление I и II; Б – зиготы: 1 – трисомия, 2 – моносомия |
Хромосомные мутации (хромосомные перестройки, хромосомные аберрации) приводят к изменению числа, размеров и организации хромосом. В случае гетероплоидии особенно тяжелы моносомии. Моносомии по аутосомам заканчиваются летально еще в первые дни эмбрионального развития или приводят к гибели зародыша на более поздних стадиях (спонтанные аборты). Полные трисомии описаны у человека по большому количеству хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Наиболее изученными синдромами, в основе которых лежат нарушения в системе аутосом (геномные мутации, хромосомные мутации) являются трисомии 21, 13, 18, транслокационная форма Дауна, синдром «кошачьего крика», в системе половых хромосом трисомии XXY, XXX, XYY и моносомия XO.
Литература
Даливеля, О.В. Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития / О.В. Даливеля, Л.М. Кукушкина. – Минск: БГПУ, 2009. – 64 с.
Кукушкина, Л.М. Генетические и клинические особенности детей с нарушениями психофизического развития / Л.М. Кукушкина. – Минск: БГПУ, 2003. – 38 с.
Шевченко, В.А.. Генетика человека: учеб. для студ. высш. учеб. заведений. – 2-е ид., испр. и доп. / В.А. Шеченко, Н.А. Топорнина, Н.С. Стволинская.– М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2004. – 240 с.
ЛЕКЦИИ 9-10