Хромосомные болезни, обусловленные анэуплоидией

Отклонение числа хромосом в кариотипе, не­кратное диплоидному, называют анэуплоидией. Она обычно возникает вследствие ошибок сегрегации хромосом в 1-м или во 2-м делениях мейоза при созревании гамет в процессе оогенеза и сперматогенеза. Реже анэуплоидия может быть следствием нерасхождения (утраты) отдельных хромосом во время первых дроблений оплодотворенной яйцеклетки.

В случае трисомии одна из хромосом пред­ставлена в трех экземплярах (2n=47), при моносомии наблюдается полное отсутствие одного из гомологов (2n=45).

В постнатальном периоде встречается только моносомия X; отсутствие какой-либо из аутосом несовместимо с внеутробной жизнью. Трисомия, напротив, является наиболее часто встречаю­щейся формой хромосомной патологии у челове­ка. Вместе с тем, как и в случае триплоидии, подавляющее большинство зародышей с трисомией по раз­личным аутосомам человека погибает в период активного органогенеза (14—72 дни развития) и абортируется уже в 1-м триместре беременнос­ти. Совместимы с живорождением трисомии хро­мосом 7, 8, 9, 13, 18, 21, 22 и трисомии гоносом -XXX; XXY; XYY. Трисомии гоносом типа трипло-Х (XXX) или XYY обычно не ведут к четко очерченной клинической симптоматике.

Трисомия 21(дополнительная третья хромосома в 21 паре)- синдром Дауна -самая частая трисомия у человека. Приводит к характерному нарушению развития лицевого черепа, скелета, внутренних органов. В 90% всех случаев болезнь Дауна является результатом нерасхожде­ния 21 хромосомы в процессе оогенеза (при первом или втором мейотическом делегнии). Причины нерасхождения до конца неясны.

Основные внешние признаки синдрома - косой (монголоидный) разрез глаз с уплощенным профилем, резко выраженные вертикальные кожные складки, прикрывающие медиальный угол глазной щели (эпикант), крупный высунутый язык, брахицефалия, маленькие деформированные ушные раковины, клиниодактилия мизинцев, четырехпальцевая ладонная складка, пятна Брушфильда на радужной оболочке глаз, мышечная гипотония.

Среди пороков внутренних органов при синдроме Дауна преобладают (примерно в 30% случаев) врожденные пороки сердца (чаще - дефект межжелудочковой перегородки), пороки развития органов желудочно-кишечного тракта (атрезия или стеноз 12-типерстной кишки, пищевода, прямой кишки и анального отверстия), мочевой системы (гипоплазия или дисплазия почек, гидронефроз) и головного мозга (гипоплазия лобных долей, височных извилин, ножек мозга и моста, структурная дезорганизация коры больших полушарий головного мозга и мозжечка).

Для больных с синдромом Дауна характерны задержка физического и умственного развития, снижение клеточного и гуморального иммунитета, обусловливающие повышенную заболеваемость различными инфекциями, язвой двенадцатиперстной кишки и острыми лейкозами. У пациентов, доживающих до взрослого возраста (50% и более) часто развивается пресенильная деменция с признаками болезни Альцгеймера. При этом в очагах повреждения накапливается бета-амилоид; предполагается, что ген бета-амилоида расположен в 21 хромосоме. Мужчины с синдромом Дауна обычно бесплодны, а женщины могут рожать детей. Потомки матерей с синдромом Дауна могут быть нормальными, потому что лишняя 21 хромосома содержится не во всех гаметах.

Трисомия 13 (47, ХХ/ХY, +13) - синдром Патау. Частота среди новорождённых — 1:5000–1:7000. Основные внешние проявления: выраженная пренатальная гипоплазия, низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелины губы и нёба, микрогения, скошенный низкий лоб, узкие глазные щели, дефекты скальпа, полидактилия кистей и стоп, крипторхизм, гипоплазия полового члена, гипоспадия, аномалии дерматоглифики.

Для синдрома Патау характерны пороки ЦНС (микроцефалия, аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела и мозжечка), сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, почек (мелкокистозная почка), глаз (микрофтальмия, дисплазия сетчатки, пороки хрусталика). Большинство детей умирает в первые недели и месяцы жизни, лишь 5% больных живут более 1 года.

Трисомия 18 (47, ХХ/ХY, +18) - синдром Эдвардса.Частота синдрома среди новорождённых составляет 1:5000–1:7000. Основные внешние проявления: пренатальная гипоплазия, долихоцефалия, микростомия, сгибательное положение пальцев кистей, гипоплазия I пальца кистей, «стопа-качалка», короткий и широкий I палец стопы, частичная синдактилия стоп, крипторхизм, гипоспадия, гипертрофия клитора у девочек. Для синдрома Эдвардса характерны множественные пороки сердца, головного мозга, органов пищеварения (атрезия пищевода, незавершённый поворот кишечника и др.).

Делеция короткого плеча 5 хромосомы - синдром кошачьего крика (частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 — 5p-) цитогенетически в большинстве случаев выявляют делецию с утратой фрагмента короткого плеча хромосомы 5. У детей с данной хромосомной аномалией отмечают необычный плач, напоминающий кошачье мяуканье (что послужило причиной названия синдрома) и обусловленный изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Характерны изменения мозгового черепа и лица: лунообразное лицо, микроцефалия, маленькая нижняя челюсть. Глаза широко расставлены (гипертелоризм), разрез глаз антимонголоидный (наружный край глаза расположен ниже внутреннего), есть эпикант. Из пороков внутренних органов наиболее часты нарушения поворота кишечника и дисплазия тимуса. Типична выраженная задержка умственного и физического развития.