Базальная концентрация свободного тироксина в сыворотке

Хотя золотым стандартом измерения свТ₄ считается равновесный диализ, эта техника дорогостояща и проводится только в научных лабораториях. В коммерческих лабораториях концентрацию свТ₄ измеряют одним из трех методов: модифицированный равновесный диализ (МРД), аналог РИА или аналог хемилюминесцентного метода. При методе МРД короткая стадия диализа используется для разделения свободного и связанного с белками Т₄, а затем свТ4 определяется радиоиммунологическим методом. Аналогичные методы измеряют свТ₄ с непосредственно помощью РИА или хемилюминесценции, однако реактивы оптимизированы для исследования человеческой сыворотки и зависят от преобладания связывания гормона ТСГЛ (Ferguson, 2007). Техники МРД считаются наиболее точной коммерческой техникой определения концентрации свТ₄ в сыворотке собак. В одном исследовании правильность измерения свТ₄ с помощью МРД составила 95% (рис. 3-23) (Peterson et al, 1997). В более новых исследованиях указана правильность разных методов МРД от 86 до 93%, в сравнении с правильностью определения T₄ от 75 до 85% (Nelson et al, 1991; Scott-Moncrieff et al, 1994; 2011; Peterson et al, 1997). Важно использовать метод определения свT₄, показавший приемлемые рабочие характеристики при исследовании собак, так как некоторые аналогичные диагностические системы для определения свT₄ у человека по своей правильности не превышают методы измерения общего T₄ у собак (Scott-Moncrieffet al, 2011). Сыворотку для анализа на свТ₄ можно хранить в пластиковых пробирках и пересылать без охлаждения, если анализ будет проводиться в течение 5 дней (Behrend et al, 1998); однако из-за риска воздействия чрезмерных температур во время транспортировки рекомендуется замораживать образцы сыворотки и отправлять в лабораторию в упаковках со льдом. В целом, концентрации свТ₄ более 1,5 нг/дл говорят о нормальной функции щитовидной железы, а значения менее 0,8 нг/дл (особенно менее 0,5 нг/дл) дают основания предполагать гипотиреоз, если анамнез, результаты клинического осмотра и лабораторных исследований также согласуются с этим диагнозом, а системные заболевания отсутствуют (см. табл. 3-7). Антитела к тироксину в крови не влияют на результаты определения свТ₄ с помощью техники МРД, однако могут влиять на результаты анализа другими методами. Концентрации свТ₄ в меньшей степени подвержены снижению при заболеваниях, не относящихся к щитовидной железе, чем концентрации Т₄, хотя при тяжелом заболевании концентрация свТ₄ может снизиться до уровня ниже 0,5 нг/мл; см. «Сопутствующие заболевания» (синдром заболевания, не относящегося к щитовидной железе). Кроме того, некоторые породы имеют более низкие пределы нормы свТ₄, например грейхаунды (см. табл. 3-5) (Shiel et al, 2007a).

ТАБЛИЦА 3-6. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БАЗАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРОКСИНА И ТИРЕОТРОПИНА*

	НОРМАЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ТИРОКСИНА/ СВОБОДНОГО ТИРОКСИНА	КОНЦЕНТРАЦИЯ ТИРОКСИНА/ СВОБОДНОГО ТИРОКСИНА СНИЖЕНА ИЛИ У НИЖНЕЙ ГРАНИЦЫ НОРМЫ
ТСГ в норме	Здоровая собака	Гипотиреоз, вариант нормы или сопутствующее заболевание
Дальнейшие исследования функции щитовидной железы следует проводить только при сильном подозрении на гипотиреоз по клинической картине	Следует провести дальнейшие исследования функции щитовидной железы (определение аутоантител к тироксину, провокационные пробы) или назначить пробное лечение
ТСГ повышен	Ранняя субклиническая стадия гипотиреоза или выздоровление после сопутствующего заболевания	Гипотиреоз
Рекомендуется повторно исследовать функцию щитовидной железы через 1-3 месяца; при сильном клиническом подозрении на гипотиреоз рекомендуется исследование на тиреоидит путем измерения АТ к тироксину.	Показана пожизненная терапия L-Т4 натрия; контролируйте состояние для коррекции дозы.

АТ - антитела; L-T₄, - левотироксин или L-тироксин; T₄, тироксин; ТСГ, тиреостимулирующий гормон или тиреотропин.

*T₄, свободный T₄, ТСГ.

ТАБЛИЦА 3-7. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БАЗАЛЬНОГО ТИРОКСИНА СЫВОРОТКИ И СВОБОДНОГО ТИРОКСИНА У СОБАК С ПОДОЗРЕНИЕМ НА ГИПОТИРЕОЗ

КОНЦЕНТРАЦИЯ ТИРОКСИНА В СЫВОРОТКЕ (мкг/дл)	КОНЦЕНТРАЦИЯ СВОБОДНОГО ТИРОКСИНА В СЫВОРОТКЕ (нг/дл)	ВЕРОЯТНОСТЬ ГИПОТИРЕОЗА
>2,0 мкг/дл	>2,0 нг/дл	Очень маловероятен
1,5-2,0 мкг/дл	1,5-2,0 нг/дл	Маловероятен
1,0-1,5 мкг/дл	0,8-1,5 нг/дл	Неизвестно
0,5-1,0 мкг/дл	0,5-0,8 нг/дл	Возможен
<0,5 мкг/дл	<0,5 нг/дл	Очень возможен*

*При условии отсутствия серьезного системного заболевания.

Концентрация Т₃ в сыворотке (нг/мл)

Здоровые собаки

Собаки с гипотиреозом

Собаки с нормальной функцией щитовидной железы и кожным нарушением.

РИС. 3-22. Базальные концентрации T₃ в сыворотке 35 здоровых собак, 35 собак с гипотиреозом и 30 собак с нормальной функцией щитовидной железы и сопутствующим кожным заболеванием. Обратите внимание на перекрывающиеся диапазоны результатов определения T₃ в трех группах собак.

Концентрация своб. Т₄ в сыворотке (пмоль/л)

Клинич. здоровые Гипотиреоз Норм. функция щитовидной железы

РИС. 3-23. Коробчатые диаграммы сывороточных концентраций свободного T₄ (свT₄) у 150 клинически здоровых собак, 54 собак с гипотиреозом и 54 собак с нормальной функцией щитовидной железы и другим заболеванием. «Коробка» соответствует межквартильному диапазону (т. е. от 25 до 75 процентиля, или средняя половина данных). Горизонтальные линии в коробках соответствуют медиане. Т-образные линии в каждой коробчатой диаграмме соответствуют основному массиву данных. Точки данных, лежащие за пределами диапазона, обозначены светлыми кружками. Закрашенная область соответствует нормальным пределам концентрации свободного T₄. (источник: Peterson et al.: Measurement of serum total thyroxine, triiodothyronine, free thyroxine, and thy­rotropin concentrations for diagnosis of hypothyroidism in dogs J Am Vet Med Assoc 211[11]:1398,1997)

Т4 в сыворотке (нг/мл)		ТСГ в сыворотке (нг/мл)
	Время (дней)

РИС. 3-24.Средняя концентрация тироксина в сыворотке (T₄; °) и тиреостимулирующего гормона (ТСГ; •) у собак после экспериментальной индукции гипотиреоза (день 0) и лечения левотироксином (L-T₄ натрия; начиная с 42 дня). Линии соответствуют СО. *Значимое (Р<0,05) отличие от значений в день 0. (Источник: Williams DA, et al Validation of an immunoassay for canine thyroid-stimulating hormone and changes in serum concentration following induction of hypothyroidism in dogs, J Am Vet Med Assoc 209[10]:1730, 1996.)

ТАБЛИЦА 3-8. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, СПЕЦИФИЧНОСТЬ И ПРАВИЛЬНОСТЬ ЧЕТЫРЕХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ НАБОРОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИРОКСИНА У СОБАК*

МЕТОД	ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ (%)	СПЕЦИФИЧНОСТЬ (%)	ПРАВИЛЬНОСТЬ (%)
Аналог свТ4
MED IVD
MED AN
Двухстадийный метод

T₄, тироксин.

*Популяция собак состояла из 56 собак с клиническими признаками гипотиреоза (31 с нормальной функцией щитовидной железы, 25 с гипотиреозом). Диагностические наборы включали: IMMULITE 2000 для определения свободного T₄ в ветеринарии (Аналог свТ₄) (Siemens Health Care Diagnostics), непосредственный метод определения T₄ с помощью равновесного диализа (MED IVD) (IVD technologies), определение св. Т₄ с помощью равновесного диализа (MED AN) (Antech Diagnostics) и радиоиммунологический метод (РИА) GammaCoat Free T₄ (двухступенчатый)(Diasorin Inc).