Концентрация дигитоксина в сыворотке при применении терапевтических доз составляет 14—26 нг/мл. Токсическая концентрация — более 35 нг/мл

Биологический период полувыведения дигитоксина у взрослых — 5—7 дней.

Дигитоксин — сердечный гликозид, отличающийся от дигоксина длительностью дей­ствия, что связано с лучшей растворимостью в липидах. Дигитоксин практически полнос­тью (около 100 %) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. В сыворотке крови диги­токсин связывается с альбумином. Его действие на сократимость сердечной мышцы при­мерно такое же, как у дигоксина. Стандартная эффективная доза препарата составляет примерно 50 % токсической. Это относительно высокое значение, поэтому следует контро­лировать уровень препарата в крови больных. Правила забора крови и симптомы интокси­кации такие же, как у дигоксина.

Фенобарбитал в сыворотке

Концентрация фенобарбитала в сыворотке при применении терапевтических доз составля­ет 10—40 мг/л (65—172 мкмоль/л). Токсическая концентрация — более 45 мг/л (более 194 мкмоль/л).

Биологический период полувыведения фенобарбитала: у взрослых — 96 ч, у детей — 62 ч, у новорожденных — 103 ч. Время достижения состояния равновесия препарата в крови — 3—4 нед.

И-ie-

'И-

ри

Фенобарбитал используют как седативное и антиконвульсивное средство. Его принима­ют внутрь, и препарат почти полностью (до 80 %) всасывается в тонкой кишке. Максималь­ная концентрация препарата достигается через 2—8 ч после однократного приема внутрь или через 1,5—2 ч после внутримышечного введения. В плазме крови фенобарбитал связывается белками на 40—60 %. Метаболизм протекает в печени путем окисления микросомальной системой цитохромов Р-450. Около 50 % препарата экскретируется почками в неизменном виде [Долгов В. и др., 1995]. Мониторинг фенобарбитала проводят у больных эпилепсией, принимающих этот препарат.

Правила взятия крови на исследование.Материалом для исследования является сыво­ротка. Для исследования берут венозную кровь перед получением очередной дозы препарата. Первое измерение его концентрации проводят через 2 ч после внутривенного (начального) введения, а далее через 3—4 нед после начала лечения. Очередные контрольные исследова­ния препарата в крови выполняются в случае:

1) изменения дозы фенобарбитала;

2) введения в курс лечения другого антиэпилептического препарата;

3) появления признаков токсикоза;

4) возобновления припадков эпилепсии;

5) у беременных каждые 2—4 нед.

Признаки передозировки препарата: сонливость, нарушения координации, атаксия, нистагм.

Теофиллин в сыворотке

Концентрация теофиллина в сыворотке при применении терапевтических доз составляет 8—20 мкг/л (44—111 мкмоль/л). Токсическая концентрация — более 20 мкг/л (более 111 мкмоль/л).

Биологический период полувыведения теофиллина: у взрослых — 3,5 ч, у детей — 8—9 ч, у новорожденных — 103 ч.

Время достижения состояния равновесия препарата в крови (многократные перораль-ные дозы): у взрослых — 2 дня, у детей — 1—2 дня, у новорожденных — 2—6 дней.

Теофиллин угнетает фосфодиэстеразу, увеличивает уровень цАМФ в клетках, является антагонистом аденозиновых рецепторов в легких, вследствие чего бронхи расширяются. Из группы ксантинов теофиллин является наиболее эффективным бронходилататором.

Теофиллин используют в первую очередь при лечении бронхиальной астмы. Он быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, особенно при использовании в виде соли или двойной соли (аминофиллин). Концентрация теофиллина в крови у больных бронхиальной астмой зависит от принятой схемы получения лекарства. Максимальная концентрация в крови достигается через 60—90 мин после приема препарата. С мочой выводится около 13 % введенного препарата. Объем выдоха легких связан с концентрацией теофиллина в крови. Действие препарата, предотвращающее появление спазма бронхов, отмечается при концент­рации препарата выше 10 мкг/л; оптимальная концентрация — 15 мкг/л.

Правила взятия крови на исследование.Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. Время взятия крови:

• при внутривенном применении препарата:

— через 30 мин после введения;

— через 6 ч после начала лечения;

— через 12—18 ч после начала лечения;

• при пероральном приеме препарата— через 2 ч после принятия лекарства и непосредст­
венно перед приемом очередной дозы.

Токсические эффекты могут развиваться при концентрациях теофиллина в крови, пре­вышающих 20 мкг/л. При концентрациях выше 20 мкг/л, но ниже 35 мкг/л примерно у 75 % больных могут развиться тошнота, рвота, головная боль, бессонница, возбужденность. При концентрации выше 35 мкг/л — гипергликемия, падение кровяного давления, тахикардия, аритмия, гипоксия, приступы клонико-тонических судорог [Каркищенко Н.Н., 1996]. Диу­ретический эффект теофиллина способствует потере жидкости организмом больного. В ре­зультате может возникнуть тяжелая дегидратация, особенно у детей.

Хинидин в сыворотке

Концентрация хинидина в сыворотке при применении терапевтических доз (пиковая кон­центрация) — 3—5 мкг/мл. Токсическая концентрация — более 5 мкг/мл.

Период полувыведения хинидина — 7 ч.

Хинидин относится кантиаритмическим препаратам, способным предупреждать либо устранять нарушения сердечного ритма. Он оказывает кардиодепрессивное действие, умень­шая сократимость миокарда и снижая скорость распространения электрического возбужде­ния. Терапевтический эффект хинидина проявляется в снижении скорости распространения возбуждения по предсердиям, желудочкам и проводящей системе сердца (пучок Гиса, волок­на Пуркинье). Он позволяет устранить предсердные тахиаритмии, увеличивая эффективный рефрактерный период и удлиняя длительность потенциала действия предсердий, желудочков и проводящей системы сердца. Хинидин укорачивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Вследствие своих антихолинергических свойств хинидин может повышать проводимость атриовентрикулярного узла, поэтому при предсердных тахиаритми-ях перед назначением хинидина рекомендуется вводить сердечные гликозиды для предотвра­щения возникновения желудочковых тахиаритмии. Хинидин также подавляет автоматизм проводящей системы сердца и эктопические очаги возбуждения. В терапевтических дозах хинидин удлиняет период QRS и интервал Q—Tна ЭКГ. Эти изменения служат показателем эффективности препарата, а также развития его возможных токсических эффектов [Herfin-danl E.T., Gourley D.R., 1996].

Хинидин, принятый внутрь, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В кро­ви он на 80 % связывается с белками плазмы. Хинидин метаболизируется в печени, но 20 % выводится с мочой в неизменном виде. Экскреция с мочой повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону. При застойной сердечной недостаточности и нарушениях функции пече­ни и почек период полувыведения хинидина увеличивается.

Правила взятия крови на исследование.Исследуют сыворотку, полученную из венозной крови. В процессе проведения мониторинга определяют концентрацию хинидина при перо-ральном приеме препарата — через 2 ч после принятия лекарства и непосредственно перед приемом очередной дозы.

Побочным эффектом хинидина является его способность вызывать преждевременные сокращения желудочков, атриовентрикулярный блок, фибрилляцию желудочков, желудоч­ковую тахикардию, нарастающую сердечную недостаточность, изменения ЭКГ (особенно расширение комплекса QRS, извращение Р-волны, расширение интервала Q—T, понижение сегмента ST). Хинидин обладает гепатотоксическим действием (необходимо контролировать ГГТП, ACT, AJIT, ЩФ), способен вызывать гемолитическую анемию, тромбоцитопению и агранулоцитоз.