Профилактическое и лечебное применение психотропных средств в различные возрастные периоды онтогенеза .Особенности применения психотропных средств в пожилом возрасте
В пожилом возрасте изменяется реакция организма на действие большинства лекарственных средств, что связано с физиологическим старением и наличием разнообразных сопутствующих соматических заболеваний. У людей пожилого возраста происходит снижение скорости биотрансформации веществ в печени, в результате уменьшения активности ферментов, что приводит к замедлению метаболизма ряда психотропных средств. Установлена связь между уровнем метаболизма препарата и его концентрацией в плазме крови. У больных с пониженным метаболизмом препаратов отмечаются более выраженные побочные эффекты при проведении психофармакотерапии, чем у больных с нормальным или повышенным метаболизмом [Tacke J. et al., 1992; Brosen К., 1993; Pollack М. et al., 1995].
Снижение содержания в плазме крови альбумина ведет к нарушению связывания лекарственных препаратов и усилению их действия. С возрастом существенно изменяется выделение лекарственных веществ из организма вследствие снижения почечного кровотока, уменьшения массы почек и количества функционирующих почечных клубочков. Уменьшение массы тела за счет мышечной ткани и подкожной жировой клетчатки приводит к изменению распределения лекарственных препаратов и нарушению их метаболизма. Церебральный атеросклероз, которым часто страдают люди пожилого возраста, приводит к повышению чувствительности к действию большинства психотропных средств. Кроме того, пожилые люди принимают множество других лекарственных препаратов по поводу различных соматических заболеваний. По данным ряда авторов пожилые больные с психической патологией могут принимать от 4 до 8 препаратов, назначаемых по поводу соматических заболеваний. Поэтому следует учитывать нежелательные лекарственные взаимодействия. Все перечисленные факторы увеличивают риск развития побочных эффектов и лекарственных осложнений в процессе психофармакотерапии в пожилом и старческом возрасте. В то же время у людей пожилого возраста довольно часто развиваются психические нарушения аффективного, невротическога и психотического уровня, требующие назначения психофармакотерапии. По данным различных публикаций от 11% до 13% людей старше 65 лет страдают депрессиями [Gurlland В., 1996]. Еще чаще выявляются невротические состояния и нарушения сна. Для их коррекции используются психотропные препараты.
В целом побочные эффекты и осложнения психофармакотерапии у пожилых больных наступают значительно чаще, развиваются быстрее при более низких дозировках, чем у больных более молодого возраста. Поэтому психофармакотерапия больных пожилого возраста имеет ряд особенностей. Лечение начинается с минимальных доз. Средняя терапевтическая доза психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов) должна составлять 1/2-1/3 обычной среднетерапевтической дозы для взрослого [Смулевич А.Б., Наджаров Р.А., 1983; Busse Е., 1981]. Следует назначать препараты с минимально выраженным побочным действием. Из нейролептиков наименьшими побочными эффектами обладают: сонапакс, терален, френолон, эглонил, тиаприд, этаперазин. Для купирования психомоторного возбуждения и суетливости (у больных с атрофическими поражениями мозга) хорошо зарекомендовали себя аминазин, пропазин. Хотя применение трициклических антидепрессантов в умеренных дозах у больных пожилого возраста оказывается во многих случаях эффективным, при выборе тимоаналептической терапии, особенно при неглубоких депрессиях, отдавать предпочтение следует антидепрессантам тетрациклической структуры (мапротилину, миансерину), обратимым ингибиторам МАО (пиразидолу, моклобемиду), антидепрессантам нового поколения с преимущественным угнетением обратного захвата серотонина - флуоксетину (прозак), флувоксамину (феварин), сертралину (золофт), пароксетину (паксил), циталопраму (ципрамил), а также новому трициклическому антидепрессанту, усиливающему обратный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампатианептину (коаксил). Указанные препараты лишены холинолитических побочных эффектов свойственных классическим трициклическим антидепрессантам, а тианептин (коаксил) помимо тимоаналептического действия уменьшает соматовегетативные нарушения и выраженность ряда соматических симптомов, в частности, болей в эпигастральной области, ощущения тошноты, головокружения, сердцебиения, головной боли [Доброжиев М.Ю. и др., 1998; Guelfi J. et al., 1992; Cassano G. et al., 1996 и др.]. Из трициклических антидепрессантов следует назначать препараты с минимально выраженным холинолитическим и кардиотоксическим действием, например, доксепин (синекван) или оригинальный отечественный препарат азафен, практически лишенный серьезных побочных эффектов и хорошо зарекомендовавший себя при лечении больных ишемической болезнью сердца и в гериатрической практике [Зайцев В.Н., Кольцова Т.Н., 1980]. При выборе препаратов необходимо учитывать их клиническое действие - седативный или активирующий эффект и назначать с учетом характера депрессивной симптоматики.