Блокаторы продукции пролактина

• Достинекс — 500,0 мг за 14 дней до месячных

• Парлодел — 2,5-5,0 мг/сут во II фазу МЦ

• Бромокриптин — 2,5-5,0 мг/сут во II фазу МЦ

Применение препаратов, влияющих на тканевой метаболизм,ввиду их
многообразного и разнонаправленного действия, целесообразно практически
при всех вариантах течения ПМС. Среди них в первую очередь следует выде­
лить вазоактивные препараты, которые, благодаря своему ангиопротектор-
ному действию, улучшению микроциркуляциии, позитивному инотропному
влиянию на миокард, стабилизируют регионарную гемодинамику. К ним от­
носятся: Трентал (Pentoxifylline), который назначается per os no 100,0 мг 2-3
раза в день или в/в капельно по 100,0-200,0 мг/сут; Сермион (Nicergoline) —
по 5,0-10,0 мг 2-3 раза в день перорально во II фазу МЦ.

Близкими к ним по механизму действия являются венотоники и препара­ты, влияющие на реологию крови, оказывающие комплексное ангиопротек-торное действие. Эти препараты повышают тонус вен, а также мелких артерий и артериол, снижают проницаемость сосудов, предотвращая фильтрацию низ­комолекулярных белков, электролитов и воды в межклеточное пространство.

Кроме того, подавляя активность фактора агрегации тромбоцитов, они нормализуют свертывающую систему крови.

Таким образом, лекарственные средства этой группы, с одной стороны, ре­гулируют наполнение и реологию венозного и микроциркуляторного русла, с другой — нормализуют тканевой и водно-электролитный обмены.

Совокупным клиническим проявлением их действия является значитель­
ное уменьшение отеков, чувства тяжести, усталости, тимолептическое и ноо-
тропное действие (вследствие уменьшения гидрофильности ткани мозга и
нормализации мозгового кровообращения), вторичный анальгезирующий
эффект.

Из препаратов этой группы рекомендуется применять Эскузан, представляю­щий собой экстракт семян конского каштана и тиамина хлорид; Гинкор форт (экстракт гингко билоба и троксерутин) и Мемоплант, активным веществом которого является экстракт гингко билоба. Эти препараты принимаются в средне терапевтических дозах во вторую фазу цикла на протяжении 2-6 месяцев.

Среди средств, участвующих в регуляции тканевого метаболизма, важней­шее место занимают антиоксиданты (АО), контролирующие уровень

136 Эндокринная гинекология

свободно-радикальных реакций окисления и предотвращающие накопление в организме их токсических продуктов. Помимо этого действия, АО принима­ют активное участие в различных звеньях обмена веществ (в частности, в ды­хательной цепи митохондрий), синтезе и метаболизме многих БАВ, влияют на состояние регулирующих систем клетки и ее структуру, что дает возможность их использования также в качестве адаптогенов.

Наиболее сильными естественными АО являются витамины С, А, Е, мик­роэлементы цинк, медь и селен. Между этими веществами существует тесная метаболическая взаимосвязь. Эффективность каждого из них возрастает при их сочетанном применении, благодаря взаимному синергизму. Наиболее оп­тимальным и сбалансированным по антиоксидантной активности и физиоло­гическому соотношению ингредиентов является комплекс Три-Ви Плюс. Он содержит в одной таблетке 60 мг витамина С, 30 ME витамина Е, 5000 ME бета-каротина, 40 мг цинка, 40 мкг селена и 20 мг меди. Три-Ви Плюс назна­чается по 2-3 таблетки в сутки от 1 до 3 месяцев (возможен прием только во вторую фазу МЦ).

Среди других средств, влияющих на обменные процессы, следует обратить внимание на Актовегин — депротеинизированный гемодериват, улучшаю­щий трофику, повышающий энергетический статус клеток, стимулирующий процессы метаболизма, что опосредованно приводит также и к усилению кро­вообращения. Он используется по 1-2 драже трижды в день во вторую фазу МЦ на протяжении 2-3 последовательных месяцев.

Разнообразные симптомы ПМС, в первую очередь связанные с ретенцией жидкости (увеличение массы тела, отеки, масталгия, психоэмоциональные проявления), коррелируют с нарушениями в системе ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому специфический антагонист альдостерона — Спиро-нолактон (Верошпирон) в данном случае имеет не только чисто симптомати­ческое, мочегонное действие, но и патогенетическое. Помимо этого, спиронолактон в дозе 50,0-100,0 мг/сут блокирует рецепторы андрогенов, по­давляет синтез последних в яичниках, усиливает периферическое превраще­ние их в эстрон, что определяет целесообразность его назначения при андро-гензависимом ПМС.

Учитывая весомую роль ПГ в генезе ПМС, рационально применение ингибиторов синтеза простагландинов, особенно при превалировании болевых проявлений, наличии симптомов задержки жидкости, раздражительности, агрессивности, невозможности сосредоточиться и др. Для этого используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Индометацин, Ибупрофен, Напроксен, Нимегезик, Найз, Олфен и др. в средне терапевтичес­ких дозах во время манифестации клинической симптоматики.

В настоящее время одной из наиболее перспективных отраслей медицины и санологии во всем мире признана биологическая медицина, включающая традиционные и адаптированные методы/течения, рациональность и безопас­ность которых подтверждена вековой практикой — фито-, антигомотоксиче-

Глава 7. Предменструальный синдром 137

екая и мануальная терапия, классическая гомеопатия, акупунктура и другие. Сегодня натуропатия не конкурирует с общепринятыми методиками, а ор­ганично вписывается в лечебно-профилактические программы, повышая их эффективность, минимизируя риск реализации побочного действия и нагруз­ку на выделительные системы организма.

Включение в схему лечения ПМС препаратов природного происхождения, регулирующих кровоснабжение, трофику, метаболизм и функциональное со­стояние ЦНС, целесообразно ввиду нейроэндокринной природы последнего. Активными компонентами подобных фитопрепаратов традиционно являются экстракты боярышника колючего, валерианы лекарственной, зверобоя проды­рявленного, мяты перечной, мелиссы лекарственной, хмеля обыкновенного и др. Использование комплексных лекарственных средств, произведенных на их основе, оказывает седативное, анксиолитическое, антидепрессивное дейст­вие. Последнее обусловлено нормализацией нейротрансмиттерной передачи за счет угнетения моноаминооксидазы и катехол-о-метилтрансферазы, регу­ляцией продукции питуитарных гормонов; спазмолитическим эффектом и ре­гуляцией кровоснабжения головного мозга. Такие препараты, как Гелариум Гиперикум, Персен, Ново-Пассит назначаются в средне терапевтических до­зах во вторую фазу МЦ, а в тяжелых случаях — ив непрерывном режиме на протяжении нескольких месяцев.

Комплексные антигомотоксические препараты, нашедшие широкое при­менение как на мировом, так и на отечественном рынке, сочетают действие вышеперечисленных активных веществ, используемых в высоких разведени­ях, с другими классическими гомеопатическими ингредиентами. С целью ле­чения ПМС, особенно при выраженности нейропсихических его проявлений, оправдано использование препаратов Нервохеель (по 1 таблетке сублингваль-но 2-3 раза в день вне приема пищи в лютеиновую фазу МЦ) и Церебрум ком-позитум (2,2 мл в/м 1-3 раза в неделю № 5-10).

Весомый удельный вес нарушений гормонального гомеостаза в генезе ПМС обусловливает рациональность использования при его лечении натуро-патических средств, регулирующих нейрообменно-эндокринные соотноше­ния.

С этой точки зрения наибольший интерес представляются препараты, ока­зывающие селективное эстроген-рецептормодулирующее действие, которое, в первую очередь, свойственно фитоэстрогенам, одним из которых является цимицифуга.

Имевшаяся ранее неоднозначность мнений в отношении применения и дозирования фитопрепаратов, обусловленная сложностью стандартизации содержащихся в них активных веществ, экстрагируемых из растительного сырья, на сегодняшний день нивелируется за счет фитониринга, предложен­ного и внедренного компанией "Бионорика" (препараты Гелариум Гиперикум, Климадинон, Мастодинон)^ Фитониринг представляет собой замкнутый цикл производства фитопрепаратов, начинающийся от селекции

138 Эндокринная гинекология

семян и соответствующей подготовки почвы для выращивания максимально стандартизированных растений до разработки мельчайших деталей всех зве­ньев производственного процесса с целью получения препаратов с макси­мально прогнозируемым биологическим эффектом.

Выявленные на сегодня свойства цимицифугозидов Н-1, Н-2 и Н-5, обна­руженные при биохимическом исследовании цимицифуги, проявляющиеся как в эстроген-рецептормодулирующем действии и коррекции содержания гонадотропных и стероидных гормонов, так и в рецепторно-неопосредован-ном влиянии (угнетении активности ароматаз и рибосомальной S-6 киназы, синтеза факторов роста, образования активных форм кислорода и др.), обес­печивают не только положительный эффект в лечении ПМС, но и безопас­ность их применения с точки зрения развития гиперпролиферативных процес­сов в эндометрии и молочных железах. На отечественном рынке представлено несколько препаратов, активным веществом которых является экстракт Cimicifuga raceraosa — Ременс, Климадинон, Мулимен и некоторые другие. Положительное влияние на различные звенья патогенеза вегето-сосудистых и психопатологических нарушений при ПМС веществ, входящих в их состав, оправдывает целесообразность включения этих средств в комплексную тера­пию последнего. Они назначаются по 15-30 капель 2-3 раза в сутки во II фазу МЦ или в непрерывном режиме.

Другим важным механизмом регуляции нейроэндокринных нарушений при ПМС является нормализация обмена активных нейрометаболитов, в ча­стности дофамина. Классическим сырьем для получения натуропатических препаратов с дофаминергической активностью является Vitex agnus castus — АС (Авраамово дерево, Прутняк обыкновенный). Компоненты АС-экстрактов, посредством связывания с 02-рецепторами, расположенными на лактотрофах гипофиза, подавляют выработку пролактина, что обусловливает нормализа­цию многих пролактинопосредованных проявлений ПМС. АС-экстракты входят в состав таких препаратов, как Мастодинон, Мулимен, применяемых аналогично вышеприведенным.

Кроме того, в данном контексте необходимо выделить комбинированный растительный препарат аюрведической медицины Ив Кер. Последний, поми­мо прямого модулирующего действия на функцию гипофиза и половых же­лез, обладает свойством "направляющего лекарственного средства" на эти ор­ганы действия других компонентов комплексной терапии. Он назначается по 1-2 капсуле дважды в день во II фазу МЦ или непрерывно до 3-х месяцев.

Принимая во внимание распространенность психоэмоциональных симп­томов при ПМС, традиционно широко назначаемыми при данной патоло­гии являются психотропные и седативные препараты. Однако на сегодня некоторые из них, ввиду их высокой нейромедиаторной активности, приоб­рели новое звучание как саногенные агенты глубокого патогенетического действия. Такими, в первую очередь, признаны ингибиторы обратного за­хвата серотонина — ИОЗС (Selective serotonin-reuptake inhibitors, SSRIs).

Глава 7. Предменструальный синдром 139

Нарушения метаболизма последнего рассматриваются как один из ведущих этиологически приближенных механизмов развития ПМС. Кроме того, ИОЗС являются антагонистами холино-, адрено- и гистаминовых рецепто­ров. Поэтому эффективность препаратов данной группы при лечении даже тяжелых форм ПМС, в контексте нейроэндокринной природы последних превышает таковую при лечении других депрессивно-дисфорических рас­стройств.

На основании многих широкомасштабных исследований ИОЗС сформули­рованы основные принципы их назначения при ПМС, в отличие от других психических нарушений (Lin J., Thompson D., 2001):

1. Более низкие разовая и курсовая дозы. -

2. Практически моментальное (уже в первом цикле) купирование пато­логических проявлений ПМС (при других состояниях эффект более отсрочен — через 3-4 недели).

3. Возможность назначения пульс-терапии (использование только во II фазе цикла) вместо постоянного приема, что не только негативно не влияет на качество лечения, но и уменьшает вероятность реализации побочного дейст­вия. Рациональность подобного режима дозирования, вероятно, можно объяс­нить природой ПМС как "периодической болезни". -':'

4. Улучшение как психической, так и соматической симптоматики ПМС при назначении ИОЗС практически в равной степени, что обусловлено влия­нием серотонинергических агентов на глубокие звенья патогенеза ПМС.

К ИОЗС относится Fluoxetine (Портал, Фрамекс, Профлузак, Про­зах), который в 2000 году был одобрен и лицензирован в Великобритании и США (US Food and Drug Administration), как препарат выбора при лечении ПМС. Это обусловлено, помимо указанного выше, его суперпродленным дей­ствием — период полувыведения составляет 4-6 дней, а активных дериватов — до 16 дней, что позволяет назначать Fluoxetine в дозе 20,0 мг однократно (!) за 7-14 дней до начала регул.

Sertraline (Золофт) используется в дозе 50,0-150,0 мг/сут во II фазе МЦ, Citaloprame (Ципрамил) назначается по 20,0-30,0 мг/сут аналогично, Fluvoxamine (Феварин) — 50,0-100,0 мг/сут аналогично.

Среди других серотонинергических препаратов при лечении ПМС используется Зомиг, активное вещество которого (Zolmitriptan) является селективным агонистом серотониновых 5НТ1-рецепторов. В основе фармако-динамики этого препарата лежат нормализация сосудистого тонуса (вазо-констрикция) и угнетение продукции альгогенных и вазоактивных нейро-пептидов — вазоактивного интестинального пептида (VIP); пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) и субстанции Р. В связи с этим использование Зомига особенно целесообразно при цефалгической и кризо-вой формах ПМС. Средняя разовая доза Зомига составляет 2,5 мг; существен­ный эффект наступает в течение 1 часа после приема. Однако следует отме­тить нецелесообразность использования Зомига для профилактики ПМС. ^, ,

140 ........ Эндокринная гинекология

Среди патогенетических препаратов нейромедиаторного действия в схе­мах лечения ПМС также используется современный синтетический аналог гистамина Бетасерк (Betahistine), которому присуще выраженное централь­ное действие за счет угнетения НЗ-рецепторов и нормализации трансмиттер-ной передачи в нейронах медиальных ядер вестибулярного нерва. Данный ме­ханизм клинически реализуется в нормализации нарушений вестибулярного аппарата — снижении частоты и интенсивности головокружений, головной боли, дезориентации, тошноты и рвоты центрального генеза. Препарат назна­чают по 8,0-16,0 мг до 3-х раз в день, начиная с I фазы МЦ (улучшение насту­пает через 2 недели приема).

Перитол (Cyproheptadine) — препарат с нейромедиаторной активностью — используют как блокатор HI-рецепторов с антисеротониновой и антиадренер-гической (путем подавления продукции АКТГ) активностью. Его назначают по 4,0 мг (1 таблетка) от 2 до 4 раз в сутки во II фазу МЦ в течение 3-6 месяцев.

Препараты с превалированием антигистаминной активности (блокато-ры Н1-рецепторов) целесообразно назначать при отечной и цефалгической формах, особенно при наличии на фоне мигрени тошноты, рвоты, когда ну­жен седативный эффект, а также при аллергических проявлениях (в случаях атипичных форм ПМС). Среди представителей этой группы нужно выделить пролонгированные препараты Фенистил (Dimetindene), применяемый по 1 капсуле (400,0 мг) 1 раз в сутки во II фазе МЦ и Кларитин (Loratadine) — по 1 таблетке (2 мерных ложки сиропа), 100,0 мг аналогично.

Принимая во внимание широкое распространение психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений ПМС, в его комплексную терапию рекомен­довано включение транквилизаторов.

Механизм действия этих препаратов состоит в усилении тормозного влия­ния ГАМК в ЦНС за счет сенсетизации ГАМК-рецепторов к медиатору. Кли­нически это выражается в седативном, снотворном, миорелаксирующем дей­ствии и стабилизации ВНС, что может быть полезным (в минимальных дозах во II фазу цикла) при многих вариантах течения ПМС.

Особенно целесообразно использование так называемых "малых" ("днев­ных") транквилизаторов, не оказывающих общего угнетающего действия, стабилизирующих физическую активность и обеспечивающих легкий седа­тивный эффект, что не влияет на самоконтроль и мышечный тонус. К ним от­носятся Рудотель (Medazepam) и Мебикар, назначаемые по 1 таблетке 2-3 ра­за в день во время клинической манифестации симптоматики.

"Большие" транквилизаторы, принимая во внимание их выраженный снотворный эффект, лучше при необходимости назначать на ночь: Ксанакс (Alprazolam) — по 250,0-500,0 мг, Мерлит (Lorazepam) — по 1,0-2,0 мг, Диазепам (Diazepam) — по 2,0-5,0 мг и др.

Среди психотропных препаратов необходимо выделить группу ноотро-пов, которые путем усиления метаболических и электрофизиологических процессов, интенсификации мозгового кровообращения способствуют

Глава 7. Предменструальный синдром 141

усилению мнестических и когнитивных функций, общей активности женщи­ны, стабилизации психоэмоциональной сферы.

Кроме того, следует отметить особое значение цереброактивных препара­тов при лечении ПМС как нейроэндокринной патологии, а именно их опосре­дованное влияние на гормоногенез в периферических эндокринных железах путем нормализации метаболических процессов в гипоталамо-гипофизарной области. В связи с этим включение ноотропов в комплекс лечения ПМС явля­ется патогенетически оправданным и целесообразно практически при всех его формах.

Пирацетам и Ноотропил относятся к классической рацетамовой группе
ноотропов и назначаются перорально от 0,4-1,2 г до 1,6-2,4 г/сут в течение
2-4 недель. . -.

Особого внимания среди препаратов этой группы заслуживает Инстенон,
который является единственным комбинированным цереброактивным сред­
ством, сочетающим в себе истинно ноотропный, сосудистый и нейростимули-
рующий компоненты. Три составляющих этого высокоактивного нейромета-
болита (этамиван, гексобендин и этофилин) действуют совместно,
одномоментно и синергично на разные звенья механизма нарушения ЦНС,
что способствует улучшению ее функционального состояния. •

Высокая клиническая эффективность данного препарата обусловлена как широким спектром саногенного влияния, так и кумулятивным эффектом со-четанного действия всех его компонентов.

Инстенон назначается по 1 -2 таблетки или 1 таблетке-форте 2-3 и более раз в день или в/м 2,0 мл на протяжении 3-4 недель (или до клинического улуч­шения). Применение Инстенона лучше начинать с I фазы МЦ.

Новое звучание в контексте лечения ПМС приобрел препарат Фенибут, являющийся по своей химической структуре производным ГАМК, которому, кроме того, присуща дофаминергическая активность. Это определяет его но-отропное действие и слабый транквилизирующий эффект, обусловливающие уменьшение напряженности, тревоги, улучшающие мнестические и когни­тивные функции, а также формулу сна. Его назначают по 0,25-0,5 г 1-3 раза в сутки во время клинической манифестации ПМС.

При гиперпролактинемии в общий комплекс лечения целесообразно включать ингибиторы секреции пролактина: эрголиновые производные — Парлодел (Bromocriptine) и Достинекс (Cabergoline). Однако на сегодня взгляд на возможности применения этих препаратов при ПМС значительно расширился, и их рассматривают, в первую очередь, как препараты нейро-медиаторного действия — агонисты дофаминовых рецепторов (Dl,2— Парлодел и D2 — Достинекс), поддерживающие нейрохимический баланс в туберо-инфундибулярной системе в ЦНС. В связи с этим при их назначении исходят не только из биохимических критериев — абсолютного повышения сывороточного уровня пролактина, а и из клинических признаков — наличия кризовой или цефалгической формы ПМС, сопровождающихся головной

142 ^;--^; Эндокринная гинекология

болью, головокружением, тошнотой и рвотой центрального генеза, дезориен­тацией и/или масталгией. Кроме того, агонисты дофамина, возобновляя нор­мальный характер секреции пролактина и ЛГ, опосредованно способствуют нормализации взаимоотношений периферических половых стероидов. В част­ности, необходимо подчеркнуть их позитивное влияние на либидо путем уст­ранения супрессии пролактином продукции андрогенов тека-клетками яични­ков.

Как показали проведенные нами исследования, применение дофаминерги-ческих эрголиновых производных в комплексном лечении ПМС обеспечивает положительную динамику клинической симптоматики наряду со стабилизаци­ей уровней пролактина, эстрадиола, прогестерона и тестостерона (в пределах показателей соответствующих возрастных норм). При этом применение селек­тивного агониста 02-рецепторов (Достинекса) является более предпочтитель­ным, т.к., в силу практического отсутствия побочных эффектов, обеспечивает более быструю, выраженную и стойкую редукцию клинической симптомати­ки. Он назначается в дозе 500,0 мг (1 таблетка) за 2 недели до регул.

Классический тезис Р. Франка (1931) о возможности развития ПМС толь­ко при условии овариальной активности лежит в основе современной (Studd J., Cronje W., 2001) стратегии супрессии овуляции как одного из действенных методов лечения ПМС. В этом направлении сегодня вместо скандально нашу­мевшей в XIX веке билатеральной оофорэктомии (Battey's operation) исполь­зуются препараты, обеспечивающие обратимое фармакологическое выключе­ние яичников — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.

Мы в клинической практике назначаем Диферелин (Triptorelin 3,75 мг) ис­ключительно при тяжелых формах ПМС и относительно короткими курса­ми — от 1 до 2-3 инъекций. При такой схеме применения препарата клиниче­ские проявления гипоэстрогении (приливы жара, гипергидратация кожи, атрофические урогенитальные расстройства, снижение либидо и др.), как пра­вило, не развиваются, в связи с чем необходимости в использовании терапии прикрытия ("add-back" therapy) обычно не возникает. Однако при необходи­мости коррекции побочного действия агонистов Гн-РГ рекомендуется ис­пользовать гестагены (Дуфастон 10-20,0 мг/сут с 11-го по 25-й день) и ком­бинированные препараты заместительной гормонотерапии, содержащие гестагены селективного прогестеронового действия (Фемостон, Климен, Климодиен), препарат тканеспецифической терапии Ливиал (Тиболон) или симптоматические средства.

С той же целью выключения овуляции используют комбинированные оральные контрацептивы (КОК), преимущественно монофазные, которые подбирают согласно традиционным положениям. При выборе данных препара­тов необходимо обращать внимание на гестагенный компонент и "чистоту" его действия, т.е. отсутствие побочных "остаточных" эффектов (эстрогенного, анд-рогенного, кортикостероидного и др.), что обусловлено взаимодействием гес-тагенов с рецепторами других стероидных гормонов.

Глава 7. Предменструальный синдром 143

В этом контексте обращает на себя внимание новый низкодозированный монофазный КОК Жанин {этинилэстрадиол 30,0 мг; диеногест 2,0 мг). Вхо­дящий в его состав эффективный пероральный гестаген диеногест, объединяя в себе преимущества 19-норстероидов и натурального прогестерона, облада­ет уникальным спектром фармакологической активности. С 19-норстероида-ми диеногест объединяют высокая биодуступность (порядка 95%) при перо-ральном применении, короткий период полувыведения, контроль МЦ, выраженное гестагенное действие на эндометрий. Сходство с производными прогестерона определяется отсутствием андрогенной активности, антиандро-генным эффектом, относительно слабым антигонадотропным действием, низ­ким сродством с транспортными белками и метаболической нейтральностью. Все эти свойства диеногеста обусловливают рациональность выбора Жанина для лечения и профилактики ПМС.

Особого внимания заслуживает другой современный КОК Ярина (Yasmin, Schering), недавно появившийся на мировом рынке. В его состав входит представитель новой генерации гестагенов — производное спиронолактона дроспиренон (этинилэстрадиол 30,0; дроспиренон 3,0 мг). Этот дериват 17-спиронолактона сочетает в себе прогестагенную, антиандрогенную и анти-минералокортикоидную активность, что идентично естественному прогес­терону. Ярина не только блокирует овуляцию, но и стабилизирует систему ренин-ангиотензин-альдостерон, увеличивая натрийурез и способствуя, таким образом, ликвидации "водной интоксикации" со всеми ее соответству­ющими проявлениями.

При наличии у женщины противопоказаний для приема пероральных сте­роидов рекомендовано применение современных парентеральных форм гор­мональных препаратов — трансдермальных эстрогенов, в частности, Эст-рожелъ 2,5 г геля или Дивигелъ 1 г на кожу ежедневно (Studd J., 2000). Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия и дисфункциональных ма­точных кровотечений таким пациенткам назначают гестагены в циклическом режиме. Однако при нарушенной толерантности к прогестерону или его дери­ватам ПМС-подобные симптомы могут возобновляться во время приема гес­тагенов. В таких случаях, вместо использования пероральных прогестагенов, целесообразно введение внутриматочной системы (ВМС) Мирена, обеспе­чивающей контролированную диффузию Левоноргестрела 20,0 мг/сут без су­щественной его системной абсорбции в течение 5 лет.

Данная ВМС, помимо антипролиферативного действия на эндометрий, обеспечивает высокий контрацептивный эффект (что является актуальным для категории женщин с ПМС в активном репродуктивном возрасте), умень­шает проявления альгодисменореи, часто сопутствующей и утяжеляющей течение ПМС.

Гестагенотерапия показана в комплексе лечения ПМС при недостаточ­ности лютеиновой фазы цикла. При выборе препарата оценивают не только его прогестагенную активность, но и наличие или отсутствие других побоч-

144 Эндокринная гинекология

ных, "остаточных" эффектов, возникающих за счет взаимодействия их с эст-рогенными, андрогенными и другими гормональными рецепторами, которые могут быть в контексте лечения ПМС как полезными, так и нежелательными. • В связи с этим целесообразно отдавать предпочтение производным проге­стерона, лишенным андрогенной, эстрогенной и кортикостероидной актив­ности и, наоборот, с присущими антиандрогенными и антиэстрогенными свойствами, что обеспечивает их хорошую переносимость и необходимый спектр действия. Их назначают в средне терапевтических дозах во II фазу цикла (с 11-го по 25-й или с 16-го по 25-й день МЦ) — Дуфастон (Dydrogesterone) по 10,0 мг дважды в день; Утрожестан {Progesterone) по 100,0-200,0 мг/сут per os.

Останавливаясь на процесе выбора прогестагенов, исходя из собственного опыта и данных современной литературы, следует подчеркнуть хороший кли­нический эффект применения Утрожестана при нейропсихической форме ПМС. Это оправдано не только коррекцией гормонального гомеостаза, но и доказанным его седативным эффектом с отсутствием побочного действия ка­сательно негативных изменений настроения.

При ПМС с выраженным болевым синдромом (цефалгия, масталгия, суставные боли и др.) более рационально назначение Дуфастона, что обус­ловлено высокой активностью дидрогестерона в отношении нормализации порога чувствительности миометрия к ПГ, который понижается обратно про­порционально уровню гестагенной недостаточности.

Принимая во внимание весомую роль грибов рода Candida в генезе ПМС, рационально проведение активного микологического обследования больных с ПМС и, при выявлении кандидоза, включение в лечебный комплекс соответ­ствующих терапевтических мероприятий. С этой целью рекомендуются антимикотические и пробиотические препараты, бездрожжевая диета и ограничение поступления в организм потенциальных аллергенов, потенциру­ющих Саис/га'а-индуцированную альтерацию иммунной системы. .-.'■- В таблице 2 на основании данных современной литературы и собственно­го опыта обобщены сведения об основных группах фармпрепаратов, которые сегодня рекомендуются для лечения и профилактики ПМС.

Учитывая, что ПМС является хроническим заболеванием с длительным течением и циклическими клиническими проявлениями, первоочередное значение в комплексе его терапии имеет не только правильный выбор препа­ратов и их адекватной дозы, но и режим дозирования.

Курс лечения ПМС, как правило, достаточно длительный и может зани­мать лютеиновые фазы (а при определенных фармакодинамических особен­ностях используемых медикаментов — и фолликулярные) нескольких после­довательных МЦ.

В случаях рецидива или с целью профилактики терапия может повторять­ся через определенное время. Во время разработки лечебных мероприятий для достижения максимума терапевтического действия препаратов на момент

Глава 7. Предменструальный синдром 145

манифестации клиники ПМС необходимо обращать внимание на их фармако-кинетические и фармакодинамические особенности (время достижения мак­симальной концентрации в плазме крови, период полувыведения, время реа­лизации действия и др.), в связи с чем некоторые средства рационально назначать непосредственно накануне проявления симптоматики, а другие — начиная с первой фазы цикла.

Таблица 2 Основные группы фармакологических препаратов, используемых для лечения ПМС, и их эффективность при различных его вариантах

Симптомы ПМС	Средства нейромедиаторного действия	Ноотропы	Вазоактивные ср-ва	Транквилизаторы	Антигистаминные	НПВС	Спиронолактон	Агонисты ГнРГ	КОК	Гестагены
ИОЗС	Зомиг	Бетасерк	Перитол	Достинекс
Соматические	Головная боль, мигрень, головокружения
Отеки		-	-					-
Тошнота, рвота										-
Приливы жара, гипергидратация кожи		-								-	-
Спазмы, судороги			-		-
Метеоризм		-	-			-		-
Увеличение массы тела	1-2	-	-			1-2	1-2	2-3		-			1-2	1-2
Дерматопатия		-	-	-	2-3		2-3	1-2-3	1-2-3
Масталгия	-	-	-	-
Кардиалгия, аритмия			-		2-3					1-2	1-2	1-2	-	1-2
Артралгия, миалгия		-	-		2-3		1-2	1-2			1-2	1-2	1-2	1-2
Аллергические проявления	2-3	-	-	2-3	-	-	-	1-2			1-2		-	-
Психические	Депрессия		-	-							-	1-2		1-2	1-2
Плаксивость		-	-							-	1-2		1-2	1-2
Слабость, сонливость		-	-							-	2-3
Ухудшение когнитивных процессов		-	-					1-2-3	-	-	2-3
Изменчивость настроения		-	-	1-2				1-2-3	2-3	-	2-3	1-2
Возбуждение	2-3	-	-	2-3					1-2
Раздражительность	1-2	-	-			1-2
Агрессивность	2-3	-	-	2-3		1-2
Бессонница		-	-	2-3							2-3		1-2	1-2
Снижение либидо		-	-	2-3						-	-	-		1-2

Примечание: 1 — препарат первого выбора; 2 — препарат целесообразно включать в схему лечения; 3 — резервный препарат

146 Эндокринная гинекология

Литература

1. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. — Санкт-Петербург-Москва: Невский диалект-Изд-во БИНОМ, 2001. — 336 с.

2. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — М.: МИА, 2001. — 247 с.

3. Марторано Дж., Морган А., Фрайер У. Предменструальный синдром. —СПб.: Комплект, 1998.— 217 с.

4. Овсянникова Т.В., Пшеничникова Т.Я., Алиева Э.А. Гиперпролактинемия в гинекологической клинике: Метод, рекомендации. — М., 1990.

5. Серова Т.А. Здоровье женщины: менструальный цикл и гормоны в классической и нетрадиционной медицине. — Ростов н/Д.: Феникс, 2000. — 416 с.

6. Сметник В.П., Тумилович В.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: МИА, 1998. — 592 с.

7. Татарчук Т.Ф., Шевчук Т.В., Косей Н.В. Гестагени в лжуванш передменструального синдрому // Перинатолопя i пед1атр1я. — 2001. — № 1. — С. 72-75.

8. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. — М.: Мир, 1990. — 384 с.

9. Loch Е, Selle Н, Boblitz N. Treatment of PMS with Phytopharmaceutical Formulation Containing Vitex agnus castus. J. of Womens Health 2000; 9, 3: 315-320.

10. Dalton K, Green R. The Premenstrual syndrome. BMJ 1953; 1: 1007-1014.

11. Deuster PA, Tilahum A. Biological, social and behavioural factors assocated with PMS. Arch. Fam. Med 1999; 8: 122-128.

12. Frank RT. The hormonal causes of premenstrual tension. Arch. Neurol Psychianry 1931; 26: 1052-1057.

13. Frederickson H, Wilkins-Haug L. Ob. Gyn. Secrets. Hanley and Belfus, Inc. Philadelphia 1997: 368.

14. Freeman E. Treatment of severe PMS. JAMA 1995; 51: 54.

15. Genazzani AR, Petradlia F, Purdy RH. The Brain: Source and target for sex steroid hor­mones. New York 1996: 314.

16. Gold JH. Premenstrual dysphoric disorder. JAMA 1997; 278: 1024.

17. Moos RH. Menstrual Distress Questionaire. Standfort, Calif 1969: 26.

18. Oettel M, Schillinger E. Estrogens and Antiestrogens II. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1999: 675.

19. Studd J, Cronje W. Transdermal estrogens for the treatment of PMS. Adv. in Gyn. Endocrin 2000; 4: 83-89.

20. Tatarchuk TF, Solsky JP, Shevchuk TV, Bodryagova OI. The Premenstrual syndrome in different age groups. Climacteric J. of the International Menopause Society 1999; 2, 1: 163.