Молекулярный и гемодинамические механизмы антигипертензивного действия лозартана, брадикинина
А. Лозартан - селективный блокатор АТ1-рецепторов (препятствует действию АТ II на АТ1-рецепторы):
а) снижает повышенное АД за счет:
ü вазодилатации
ü уменьшения освобождения альдостерона и катехоламинов
ü уменьшения реабсорбции натрия и воды
ü уменьшения секреции альдостерона, вазопрессина, эндотелина, норадреналина
б) улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии
в) уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и улучшает показатели центральной гемодинамики при ХСН
г) снижают пролиферативный эффект АТ II на ГМК сосудов, фибробластов, кардиомиоциты
д) способен проникать через ГЭБ и уменьшать выброс НА, блокируя пресинаптические АТ1-рецепторы.
е) предполагается влияние на АТ2-рецепторы, которые вызывают вазодилатация и подавление пролиферации ГМК через повышенный синтез оксида азота (NO) и брадикинина.
Объяснение: высвобождение ренина контролируется по принципу обратной отрицательной связи АТ1-рецепторами на клетках ЮГА (когда АТ1- рецептор стимулируется, ренин ингибируется). Блокада этих рецепторов препятствует ингибированию ренина, его концентрация увеличивается, это приводит к генерации большего количества АТII, который в условиях блокады АТ1-рецепторов стимулирует АТ2 – рецепторы.
Б. Брадикинин – естественный вазодилататор, который в норме деградирует под действием АПФ.
а) непосредственно вызывает дилатацию периферических сосудов
б) вызывает высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора NO и PGE2.
128. Перечислите β-блокаторы, применяемые для лечения артериальных гипертензий.
Пропранолол, бетаксолол, метопролол, ацебуталол, бисопролол, небиволол.
129. Механизм антигипертензивного действия β-блокаторов.
1) уменьшение симпатических влияний на сердце → отрицательный инотропный (уменьшение сократимости миокарда) и хронотропный (уменьшение ЧСС) эффекты, снижение сердечного выброса
2) торможение секреции ренина
3) перестройка барорефлекторной дуги аорты и каротидного синуса (повышение чувствительности)
4) уменьшение высвобождения НА из окончаний постганглионарных нервных волокон в результате блокады пресинаптических β2-адренорецепторов
5) стимуляция высвобождения вазодилатирующих веществ (NO, PGE2, РGI2)
6) модуляция работы сосудодвигательного центра (блокада β2-адренорецепторов приводит сначало к преобладанию вазоконстрикторных влияний и повышению тонуса сосудов, но в дальнейшем тонус сосудов возвращается к норме или снижается в результате обратных ауторегуляторных реакций).
130. Назовите критерии выбора β- блокаторов.
ü селективность
ü внутренняя симпатомиметическая активность
ü дополнительная артериолярная вазодилатирующая активность
ü продолжительность действия
ü влияние на липидный и углеводный обмен
ü гидро- и липофильность
ü степень выраженности β-адреноблокирующей активности
131. Перечислите фармакологические эффекты β-адреноблокаторов: связанные с блокадой β1- рецепторов, β-2 рецепторов и другими механизмами.
а) связанные с блокадой β1-адренорецепторов:
ü снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС
ü снижение возбудимости
ü замедление AV проводимости
ü снижение сократимости, уменьшение МОК
ü снижение потребность миокарда в кислороде
ü подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке
ü гипотензивный эффект
ü нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий
ü ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте
ü уменьшение продукции ренина в почках
б) связанные с блокадой β2-адренорецепторов:
ü уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД
ü уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии
ü снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце
ü вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.
ü угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам
ü усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия
ü повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ
ü расслабляют детрузор мочевого пузыря
ü некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей
в) повышается уровень ТАГ и снижается концентрация холестерина ЛВП (через β3-адреноблокаторы)
132. Кому из больных с артериальной гипертензией рекомендуется назначение β- блокаторов в первую очередь?
В рекомендациях ВОЗ (1999) по ведению больных АГ указывается, что b-адреноблокаторы являются препаратами выбора для больных АГ, сочетающейся со стенокардией, после перенесенного инфаркта миокарда и при тахиаритмиях.
133. Перечислите наиболее частые побочные эффекты β-блокаторов.
1) ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности
2) Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени
3) ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения
4) Глаз: гиполакримация, конъюнктивит, нарушение остроты зрения
5) Система кроветворения: тромбоцитопения
6) Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом
7) Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции
8) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд
134. Основные фармакологические свойства лабеталола (β-адреноблокатор, оказывающий одновременно α1-адреноблокирующее действие):
1) быстро снижает ОПСС и АД
2) снижает активность ренина плазмы
3) существенно не влияет на величину СВ и ЧСС