Непрямые фибринолитики (тромболитики)

(Тканевые активаторы плазминогена, ТАП)

Препараты:Эминаза, Активаза, Альтеплаза, Ретеплаза

высокое сродство к фибрину и при незначительном повышение общей

фибринолитической активности крови.

короткий период полувыведения 3,5-4,5 минуты

(метаболизируются в основном в печени)

Показания к применению:

Инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, периферических сосудов

В первые 12 ч после инфаркта миокарда альтеплазу вводят по схеме:

10 мг в/в болюсно за 1-2 мин; затем 50 мг за первый час, затем по 10 мг за 30 мин до общей дозы 100 мг

Если после инфаркта миокарда прошло не более 6 ч, то вводят по ускоренной схеме - за 90 мин до суммарной дозы 0,75 мг/кг (52,5 мг/70 кг)

Тканевой активатор плазминогена (ТАП)

Получают рекомбинантным путем, управляя синтезом ДНК-РНК определенного штамма кишечной палочки.

В отсутствие фибрина ТАП не взаимодействует с плазминогеном.

При тромбозе процесс расщепления фибрина происходит на тромбе и внутри его без системного фибринолиза, что определяет меньшее количество геморрагических осложнений.

ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Сулодексид

Смесь гепарин-сульфата (80%) и дерматан-сульфата (20%).

Экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки животных.

Относится к гепариноидам.

Гепариноиды родственны гепарину по химическому строению.

Механизм антитроботического действия

Связан с подавлением активированного фактора Х,

уменьшением агрегации тромбоцитов,

уменьшением синтеза и секреции простациклина,

снижением концентрации фибриногена в плазме крови.

Механизм ангиопротективного действия

Связан с восстановлением структурной и функциональной целостности эндотелия сосудов,

восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов.

Антикоагулянтное действие в высоких дозах.

За счет ингибирования гепарин кофактора II.

Показания

Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования.

или стимулируют их образование. Фицит прокоагулянтов
Г Е М О С Т А Т И Ч Е С К И Е П Р Е П А Р А Т Ы

ГИПОКОАГУЛЯЦИЯ

Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови.

Является симптомом и осложнением многих заболеваний.

В синтезе факторов II, VII, IX, X на конечном этапе необходим витамин К.

Эти факторы называются витамин К – звисимыми прокоагулянтами.

Источник эндогенного витамина К – сапрофитная бактериальная флора кишки.

К О А Г У Л Я Н Т Ы

Замещают дефицит прокоагулянтов или стимулируют их образование.

Коагулянты прямого действия	Коагулянты непрямого действия	Ингибиторы фибринолиза	Агреганты
Фибриноген	Препараты витамина К	-ε-Амино-капроновая кислота Амбен(ПАМБА) -Транексамо-вая кислота	Хлорид кальция Глюконат кальция
Тромбин		Контрикал Трасилол	Серотонин

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Естественные компоненты свертывания крови.

Тромбин

Один из основных естественных факторов свертывания крови.

Активность выражается в единицах активности.

1 ЕА – количество препарата, которое способно свернуть 1 мл свежей плазмы за 30 сек.

Применение

Только местно для остановки кровотечений из паренхиматозных органов и капилляров

(пропитывают губку или тампоны).

Для остановки легочных кровотечений иногда – в форме аэрозолей.

Дозируется в ЕА, за 1 ЕА принимают количествотромбина, способное свернуть 1 мл свежей плазмы за 30 сек

lРаствор тромбина готовят ex tempore и применяют только местно на гемостатической губке или тампоне

Фибриноген

Естетственный компонент свертывания крови.

Из плазмы крови доноров.

Применение.

Кровотечения при дефиците фибриногена

(нарушение синтеза при заболеваниях печени, массивные кровопотери).

Средство первой помощи при остром фибринолизе во время и после операций.

В акушерской практике при преждевременной отслойке плаценты.

Геморрагические диатезы.

lНаиболее эффективен при дефиците эндогенного фибриногена

lприменяют при остром фибринолизе во время и после операций на легких, поджелудочной или щитовидной железе; при преждевременной отслойке плаценты; при геморрагических диатезах

Выпускается во флаконах по 1 ,0 (250 мл) и 2,0 (500 мл), р-р готовят ex tempore и вводят внутривенно (система с фильтром) в дозе от 1,0 до 8 ,0.

НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты витамина К.

Витамин К играет существенную роль в биосинтезе протромбина, факторов VII, IX, X.

Существует в трех разновидностях: К₁, К₂, К₃. К₁, К₂ – природные.

Поступают в организм с пищей, частично синтезируются микрофлорой толстого кишечника.

К₃ – синтетический аналог.

Препараты витамина К

Витамины К (метилнафтохиноны) К1(Филлохинон); К2(Пренилменахинон); К3(Викасол)

Участвуют в синтезе полипептидов - предшественников факторов свертывания (VII, IX, X и II) и их трансформации:

Викасол

Механизм действия

Усиление биосинтеза протромбина и факторов VII, IX, X.

Действие ориентировано на стадию синтеза полипептидной цепи,

(транскрипция на рибосомах),

являющейся предшественником коагуляционных белков.

Применение

Профилактика кровотечений при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Лечение геморрагических диатезов.

Остановка паренхиматозных и капиллярных кровотечений.

lПобочные эффекты: аллергические реакции, потливость, в редких случаях гемолиз эритроцитов

Десмопрессин

Химическая модификация вазопрессина. Повышает конц. ф. VIII и ТАП.

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА = АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Гиперфибринолиз

-первичный

-вторичный

Первичный

-при резком поступлении тканевых активаторов плазминогена ТАП

(опухолевый процесс, тяжелая печеночная недостаточность)и

-резком уменьшении образования антиплазминов .

Возможен летальный исход.

-при ожогах, при стрессе.

Вторичный

Повышение фибринолитической активности крови в ответ на увеличение образования фибрина на фоне ДВС синдрома.

Механизм действия

Угнетают фибринолиз за счет конкурентного блокирования активаторов плазминогена.

и уменьшают активность образовавшегося плазмина.

Это препятствует лизированию сформировавшегося фибринового сгустка.

Хорошо всасываются в кишечнике

Т mах составляет при приеме внутрь 2-3 часа, при внутримышечном введении 30-60 мин,

в острых случаях можно вводить внутривенно.

Применение

-Кровотечения, вызванные чрезмерной активацией фибринолитической системы.

-Недостаточное фибринообразование как следствия коагулопатий

Т.е. при васкулитно-пурпурном и гематомном типах кровоточивости.

·“фибринолитической пурпуре” на почве травматического, анафилактического шока,

обширных ожогов, гемотрансфузии,

·операциях на органах, содержащих большое количество активаторов плазминогена

(матке, легких, поджелудочной железе).

СИНТЕТИЧЕСКИЕ

Производные аминокарбоновых кислот.

Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК

Парааминометилбензойная кислота=ПАМБК=Амбен

Транексамовая кислота

Применение

При кровотечениях, сопровождающихся первичным повышением фибринолитической активности крови и тканей.

Для профилактики геморрагий при хирургических вмешательствах, особенно на органах, богатых тканевыми активаторами фибринолиза.

При заболеваниях, связанных с образованием иммунных комплексов (гломерулонефрит).

При повышении активности системы кининов (травматический, геморрагический, септический шок, ожог, менингит, но должна быть исключена внутрисосудистая коагуляция – ДВС-синдром).

Эпсилонаминокапроновая кислота =ЭАКК

Торможение физиологической секреции урокиназы или повышение уровня эндогенного плазмина.

внутрь по 0,6-1,0 4-6 раз в сутки; внутривенно капельно 5% раствор (до 6,0-12,0 препарата)

Применение

При кровотечениях, связанных с первичным повышением активности фибринолитической активности крови и тканей, не вызывает резкой гиперкоагуляции, а только нормализует уровень фибриногена, время свертывания и тромбиновое время.

Побочные эффекты

ЭАКК мало токсична.

Возможны:

Аллергические реакции: катар верхних дыхательных путей, кожная сыпь.

При быстром внутривенном введении – снижение АД, брадикардия, аритмия.

Парааминометилбензойная кислота=ПАМБК=Амбен

В 5 раз активнее.

ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Контрикал, Трасилол, Инипрол, Гордокс

Получают из легких, поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Действующее начало – полипептид апротинин.

Механизм действия

Торможение плазминоген-активирующих факторов.

Кроме того, образует неактивный комплекс с плазмином.

Уменьшение образования плазмина приводит к первичному подавлению фибринолиза.

Ингибирование плазмина, трипсина, химотрипсина - к вторичному подавлению фибринолиза.

Ингибирование калликреина – к первичному подавлению образования кининов.

Ингибирование трипсина и химотрипсина –к первичному подавлению их активности в воспаленной поджелудочной железе и в других поврежденных органах.

Ингибирование гепарина – к повышению активности свертывающей системы крови.

Антифибринолитическая активность выше по сравнению с синтетическими препаратами.

Активность выражают в калликреин инактивирующих единицах.

Побочные эффекты

Спазм бронхов.

Снижение АД.

Нарушение мозгового кровообращения.

Применение

При повышении активности протеолитических ферментов в плазме крови или тканях

(острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, пневмония со стафиллоокковой деструкцией), ишемическая почка, синдром ДВС.

При чрезмерном образовании кининов.