Реакции гиперчувствительности

Иммунная гиперчувствительность - это патологическое состояние, характеризующееся повышенной реактивностью иммунной системы к антигенам.Реакции гиперчувствительности лежат в основе развития аллергии, аутоиммунных расстройств (см. главу 8) и отторжения трансплантата (см. раздел 7.5).

Классификация реакций гиперчувствительности в зависимости от характера иммунного повреждениябыла предложена P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs в 1969 г.и позднее дополнена I.M. Roitt.Согласно этой классификации выделяют реакции гиперчувствительности I, II, III, IV и V типов(см. табл. 7-4, рис. 7-4).

I тип (реагиновый, анафилактический) связан с образованием особого типа антител (IgE, IgG₄), имеющих высокое сродство (аффинность) к определенным клеткам (тучным, базофилам),- так называемые цитотропные антитела.Антиген, вступая во взаимодействие с фиксированными на клетках антителами, приводит к секреции предсуществующих и вновь образующихся биологически актив-

Таблица 7-4.Классификация реакций гиперчувствительности в зависимости от типа иммунного повреждения тканей и органов

Тип реакции (иммунного повреждения)	Аллергия	Аутоиммунные заболевания
I (реагиновый, анафилактический)	Атопическая бронхиальная астма, аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке и др.	Не развиваются
II (цитотоксический или цитолитический)	Лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, аллергический лекарственный агранулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови	Миастения гравис
III (иммунокомплексный)	Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, феномен Артюса	Системная красная волчанка, системные васкулиты и др.
IV (клеточноопосредованный)	Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата	Ревматоидный артрит, рассеянный склероз
V (антирецепторный)	Не развивается	Иммунный тип сахарного диабета, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, гипофиза и др.

Рис. 7-4.Типы иммунного повреждения. ИК - иммунный комплекс

ных веществ (медиаторов), которые вызывают повышение проницаемости сосудов, отек ткани, гиперсекрецию слизи, сокращение гладкой мускулатуры. Типичным примером этого типа повреждения являются такие аллергические реакции, как атопическая бронхиальная астма, сезонные аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, анафилактическая крапивница, отек Квинке и др.

II тип (цитотоксический, или цитолитический) связан с образованием антител классов IgG (кроме IgG₄) и IgM к компонентам клеточных мембран или веществам, сорбированным на клеточной поверхности.Образующийся на поверхности клеток комплекс АГ+АТ активирует систему комплемента, в результате чего возникают повреждение и лизис клеток. Примерами такого типа цитотоксического повреждения являются: аллергические реакции на некоторые лекарственные вещества - лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз; гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови; аутоиммунные заболевания - аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, миастения гравис и др.

III тип иммунного повреждения (иммунокомплексный) связан с образованием токсических иммунных комплексов АГ+АТ(с антителами классов IgM, IgG₁, IgG₃). Примерами являются экзогенный аллергический альвеолит (при попадании ингаляционных антигенов), сывороточная болезнь, феномен Артюса; аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, системные васкулиты и др.).

IV тип иммунного повреждения- клеточно-опосредованный (ГЗТ).К этому типу принадлежат: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата и др.; аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, рассеянный склероз).

V тип иммунного повреждения (антирецепторный) связан с наличием антител (главным образом IgG) к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны - рецепторам(β-адренорецепторам, ацетилхолиновым и инсулиновым рецепторам, рецепторам для тиреотропного гормона). V тип иммунного повреждения играет особую роль при аутоиммунизации, является ведущим в развитии иммуноопосредованного сахарного диабета, иммунных заболеваний щитовидной железы, гипофиза и др. В развитии бронхиальной астмы, атопического дерматита и некоторых других антирецептор-

ный тип повреждения может быть одним из механизмов,осложняющих течение заболевания.

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Развитие медицины в ХХ веке привело к созданию принципиально новой технологии лечения - пересадке органов и тканей (см. подробнее в разделе 13.4). Трансплантации почек, костного мозга, печени, легких, сердца стали применяться, особенно в развитых странах мира, очень широко, что позволило продлить жизнь миллионам людей.

С другой стороны, пересадка чужеродной ткани стала биологическим явлением, неизвестным в эволюции человеческого организма. Трансплантация органов - ятрогенное действие, не имеющее естественных аналогов в природе. Ятрогенная трансплантация ни в коем случае не может быть сведена к беременности - физиологическому процессу, при котором полуаллогенный плод находится в особых условиях с наличием полупроницаемого «HLA-негативного» барьера (плаценты) и в зоне действия мощных иммуносупрессорных факторов (TGF-β, IL-4, IL-10, хорионический гонадотропин и др.).

Однако оказалось, что в целом механизмы отторжения трансплантата (graft rejection) соответствуют главным направлениям иммунного ответа на чужеродные антигены. Разные клоны наивных Т-лимфоцитов реципиента распознают: 1) HLA трансплантата, 2) антигенные пептиды трансплантата + HLA трансплантата, 3) антигенные пептиды трансплантата + собственные HLA. В последующем развиваются все варианты иммунного ответа, что приводит к формированию цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов иммунного воспаления, специфических иммуноглобулинов и соответствующих Т- и В-клеток памяти. Существенную роль в инициации иммунного ответа на антигены трансплантата имеют Т-лимфоциты, не отличающие «свои» HLA от «несвоих»¹.

¹ T-лимфоциты отбираются в процессе позитивной селекции в тимусе для распознавания любого антигена только в комплексе со «своими» молекулами HLA, в то время как на трансплантате экспрессированы «несвои» HLA. При этом 90-99% Т-лимфоцитов реципиента не замечают присутствия несущего «несвои» HLA трансплантата, в то время как 1-10% Т-клеток «ошибаются», принимая чужие HLA- молекулы за «свои» (перекрестная реактивность), что приводит к их активации и формированию иммунного ответа с последующим отторжением трансплантата.

Проблема эффективности пересадок органов и тканей связана прежде всего: 1) с эффективной иммуносупрессивной терапией;2) с индукцией иммунологической толерантности.

Если пересаживаемая ткань содержит иммунокомпетентные аллогенные клетки, то при наличии у реципиента иммунодефицита может включиться реакция «трансплантат против хозяина».Такое явление наблюдается при пересадке костного мозга и при некоторых иммунодефицитах.

Американские ученые J.E. Murray и E.D. Thomas были удостоены Нобелевской премии (1990) за работы в области трансплантологии, которые стали важным подходом к лечению многих болезней человека.