Механизм действия антацидов
1) Снижение активности агрессивных факторов
(связывание соляной кислоты, адсорбция пепсина, желчных кислот).
2) Усиление защитных возможностей слизистых оболочек гастродуоденальной зоны
(цитопротективное действие, качественное улучшение процесса рубцевания язв).
Требования
-Быстрое взаимодействие с кислотой
-Связывание большого количества кислоты
-Поддержание рН желудка в диапазоне 3-6
Антациды способны влиять на биодоступность и фармакокинетику многих лекарственных средств
Натрия гидрокарбонат
В желудке:
NaHCO3 + HCl à NaCl + H2O + CO2
Достоинство препарата - в мгновенной нейтрализации кислоты.
Препарат может вызвать вторичную секрецию в связи с раздражающим действием
углекислоты и резким изменением рН среды до 7 и выше (секреторный рикошет).
В кишечнике:
Продукт реакции не взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков.
Однако если в норме происходит взаимодействие с кислотой желудочного содержимого, то
после приема соды подобная нейтрализация исключается.
Избыток эндогенной щелочи и непрореагировавший гидрокарбонат натрия всасываются и
увеличивают щелочной резерв плазмы (это причина системного действия препарата).
Длительное применение препарата может привести к алкалозу, который сопровождается
тошнотой, рвотой, головными болями, в тяжелых случаях - тетаническими судорогами .
Натриевая нагрузка.
Кальция карбонат
В желудке: СаСО3+2НСl à СаСl2+Н2О+СО2
Действует сравнительно быстро и эффективно. Сильнее, чем остальные антацидные средства.
В кишечнике: СаСl2+NaHCO3 à CaCO3+NaCl+HCl
Продукт реакции взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков.
Кальций обладает тормозящим влиянием на моторику кишечника (запоры).
Вызывает растяжение желудка.
Магния окись
В желудке: MgO + 2HCl à MgCl2 + H2O
В кишечнике: MgCl2 + NaHCO3 à MgCO3 + NaCl + HCl
Нет изменения системного кислотно-основного состояния. Послабляющий эффект.
Магния гидроокись
В желудке: Mg(OH)2+HCl à MgCl2+H2O
В кишечнике: см. магния окись Относительно быстро действует.
Алюминия гидроокись
В желудке : Al(OH)3 + HCl à AlCl3 + 3H2O:
Гелеобразные лекарственные формы, имеющих обволакивающее и адсорбирующее действие.
AlCl3 подвергается гидролизу и рН желудочного сока медленно возрастает до 3,5 - 4,5.
В кишечнике: образуются нерастворимые и невсасывающиеся фосфаты и карбонаты, а анион хлора реабсорбируется. Кислотно-основное состояние не нарушается.
Тормозит моторику ЖКТ, удлиняет период эвакуации из желудка. Действует медленно.
Образует комплексные длительно действующие конгломераты.
Магния трисиликат
В желудке: 2MgO.3SiO2.(H2O)n + 4HCl à 2MgCl2 + 3SiO2 + (H2O) n+2
Переходит в гелеобразное состояние. У образующегося силикагеля - адсорбирующие свойства.
Медленно нейтрализует соляную кислоту и частично адсорбирует ее и пепсин за счет
большой поверхности. Реакция прекращается при рН=5 (т.е. препарат - буферный антацид)
В кишечнике: см. магния окись.
Комбинированные препараты.
Викаир Таблетки: Натрия гидрокарбонат + Магния карбонат
Висмута нитрат основной ( вяжущий и антисептический эффект )
порошок Корневища аира ( стимуляция аппетита и пищеварения )
порошок Коры крушины ( послабляющий эффект )
Викалин Таблетки: то же + Рутин ( противовоспалительный эффект )
Келлин ( спазмолитический эффект )
Альмагель Гелеобразная жидкость:
Алюминия гидроокись + Магния гидроокись
Д-сорбитол ( желчегонное и послабляющее действие )
Альмагель А содержит и анестезин ( местноанестезирующее действие )
Фосфалюгель Гель: Алюминия фосфат, Пектин, Агар-агар ( адсорбирующий эффект )
Смесь Бурже ( Na2CO3, Na3PO4, Na2SO4 ).
Маалокс Таблетки и суспензия: Алюминия гидроокись + Магния гидроокись
Хорошо сбалансированная комбинация с высокой нейтрализующей способностью.
РенниТаблетки. Содержат кальция карбонат и магния карбонат.
Тамс Таблетки. Содержат кальция карбонат и магния карбонат.
Гастал Таблетки. Содержат Алюминия гидроокись, магния карбонат, магния гидроокись.
Протаб Жевательные таблетки. Содержат алюминия гидроокись, магния гидроокись, сорбент.
Карбальдрат Суспензия, таблетки для рассасывания. Натриевая соль карбоната дигидрооксиалюминия.
Гидроталцид Таблетки внутрь, для жевания, суспензия. Алюминия магния гидроксид карбонат гидрат.
Сималдрат Таблетки, суспензия. Содержат магний алюмосиликат гидрат.
Эффекты комбинированных препаратов:
-Нейтрализация НС1 и адсорбция пепсина – уменьшение протеолитической активности желудочного сока.
-Адсорбция желчных кислот
-Обволакивающее действие
-Гастропротективное действие
Применение
1) Острый и хронический гастрит и дуоденит.
2) Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
3) Гастро-эзофагальная рефлюксная болоезнь.
4) Профилактика стрессорных язв в интенсивной терапии
(ожоги, черепно-мозговые травмы, полостные операции).
5) Синдром неязвенной диспепсии (изжога, дискомфорт, тошнота, боль.)
Прием
-Через час после приема пищи (на высоте секреции)
-Через 3-4 часа после приема пищи (прекращается антацидное действие пищи вследствие эвакуации пищевого содержимого).
-На ночь.
Побочные эффекты антацидных препаратов:
При длительном применении антацидов в высоких дозах и при ХПН возможны побочные эффекты.
1) Нарушение функций кишечника - наиболее часто
2) Образование хлорида натрия Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается.
Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек.
3) Гиперкальциемии при приеме больших доз карбоната кальция .
В ответ на гиперкальциемию снижается продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора и возникает угроза кальцинации тканей.
4) Образование камней в почках.
Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней.
5) Гипофосфатемия при приеме препаратов алюминия.
Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов.
Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью ( при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз ).
6) Алюминиевая интоксикация может проявляться
поражением костной ткани и мозга, нефропатии.
Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры.
Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.)
Алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять дольше 2 недель.
7) Метаболический алкалоз
Развивается при употреблении больших доз гидрокарбоната натрия.
Он проявляется рвотой, приводящей к дальнейшему ощелачиванию плазмы.
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Секреторная и моторная деятельность желудка определяет начальные этапы обработки пищи и ее транспорт в более дистальные отделы ЖКТ.
Секреторная активность желудка: 2-3 литра желудочного сока
В слизистой оболочке желудка имеетсятри типа клеток, продуцирующих основные элементы секрета:
- главные клетки ( ответственны за выработку пепсиногена ),
- обкладочные клетки=париетальные (секретируют хлористоводородную кислоту),
- слизистые клетки шеечной части желез и поверхностного эпителия
( вырабатывают мукоидные компоненты секрета ).
Секреция кислоты в желудке находится под контролем трех основных агонистов:
гистамина, ацетилхолина, гастрина.
Общим конечным направлением действия является действие через протонную помпу.
Общее свойство антисекреторных препаратов - снижение интенсивности образования желудочного сока, прежде всего - соляной кислоты.
М-холинолитики
Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток, препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию.
Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:
- снижется тонус
- снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,
- расслабляются сфинктеры
Эффект связан с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.
Бекарбон Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат
БелластезинТаблетки: Экстракт красавки + Анестезин
Беллалгин Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат + Анальгин + Анестезин
Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.
Побочные эффекты: многочисленные (см. Холинергические средства).
Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.
Действуют кратковременно (0,5-2 часа).
М1-холинолитики:
Блокируют преимущественно М1-холинорецепторы, расположенные в нервных сплетениях желудка, а не на самих обкладочных клетках и гладкомышечных элементах.
В связи с этим в большей степени влияют на секрецию, а не на моторную функцию желудка. Препарат выраженно снижает базальную секерецию.
Пирензепин=Гастроцепин
Препарат ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.
Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты (плохая липоидотропность).
Эффект через 2 часа и до 12 часов.
Есть гастропротективный эффект (усиление образования слизи).
Телензепин
Более активный антисекреторный агент, чем гастроцепин (в 25 раз).
Однако резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).
Пирфиниум бромид=Рибал детский
Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой.
Действует преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта.
Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока.
Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.
Применение: При рвоте (обычной для младенцев и детей),
при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах,
при функциональных заболеваниях толстой кишки.
Н2-гистаминоблокаторы
Блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
-Подавляют базальную секрецию НС1,
и стимулированную секрецию (в ответ на прием пищи, гастрином, стимуляцией вагуса) .
Лучше подходят для подавления ночной секреции.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Эффекты:
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой Н2 – гистаминоблокаторами рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению
из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -парентерально (капельно, болюсно), -внутрь (чаще)
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%