Типы аллергических реакций (Gell, Coombs, 1968)
| Тип | Аллерген | Характеристика | с* | Ig** | Медиаторы | Клиника |
| I Немедленный, IgE-зависимый | Белковые препараты, пенициллин, пыльца растений, АГ клещей, домашней пыли | Аллерген взаимодействует с IgE на поверхности мембраны тучной клетки, что приводит к выбросу медиаторов | - | IgE | Гистамин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, хемотоксические факторы | Аллергический ринит, конъюнктивит, бронхо-спазм, крапивница, отеки Квинке, анафилактический шок |
| II Цитотоксический | Амидопирин, метилдофа, фуросемид, препараты крови АГ вирусов, бактерий, грибов | Аллерген на поверхности клеток (периферической крови, эпителия) взаимодействует с сывороточными иммуноглобулинами, активируется система комплемента, происходит цитолиз | + | IgМ IgE | Лизосомальные ферменты, хемотоксические факторы, анафилотоксины | Синдромы Лайела, Стивенса Джонсона, цитопения |
| III Иммунокомплек- сный | Сыворотки, вакцины, сульфаниламиды, препараты золота, АГ вирусов, бактерий | Повышено содержание иммунных комплексов и аллергенов. Комплексы активируют систему комплемента, что приводит к повреждению сосудистой стенки и образованию периваскулярных клеточных инфильтратов (васкулит) | + | IgМ IgE | Лизосомальные ферменты, анафилотоксины, хемотоксические факторы | Сывороточная болезнь, васкулит, гломерулонефрит, аллергический альвеолит, коллагенозы |
| IV Замедленный | Антибиотики, металлы (никель, хром), формальдегид, АГ бактерий, вирусов и т. д. | Сенсибилизированные лимфоциты продуцируют интерлейкины, вызывающие клеточную инфильтрацию тканей и выброс воспалительными клетками медиаторов | - | - | Интерлейкины, хемотаксические факторы, лизосомальные ферменты | Контактный дерматит, эозинофильные инфильтраты, образование гранулем, отторжение трансплантата |
V класс аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу.
Образование аутоантител к рецепторам клеток,
неклеточным элементам и биологически активным соединениям
| Виды аутоантител | Клинические проявления |
| Аутоантитела к рецепторам: | |
| а) активирующие: - к ТТГ-рецепторам; - рецепторам инсулина; - к н-холинорецепторам ЦНС; б) блокирующие: - к нервно-мышечным н-холинорецепторам; - рецепторам инсулина; - к АКТГ-рецепторам клеток коры надпочечников; в) механизм неизвестен: - к синапсам ЦНС. | Гипертиреоз Инсулиноподобные эффекты? Эпилепсия? Myasthenia gravis Инсулинрезистентная форма диабета Болезнь Аддисона Шизофрения, хорея, паркинсонизм, рассеянный склероз? |
| Аутоантитела к неклеточным структурам: | |
| а) к базальным мембранам: - почечных клубочков; - почечных канальцев; - кожи; б) к межклеточным структурам кожи | Нефротоксический гломерулонефрит, синдром Гудпасчера Интерстициальный нефрит? Пузырчатка и подобные формы, герпетиформный дерматит Пузырчатка |
| Аутоантитела к внеклеточным биологически активным соединениям: | |
| IgG Эритропоэтину Факторам VIII Ф (II, V, IX, X, XI, XIII) Инсулину Тиреоглобулину Липопротеинам: - липидному компоненту; - белковому компоненту. Гепарину Трансферрину Внутреннему фактору Касла Гастрину | Артрит, васкулит Анемия Гемофилия Геморрагический диатез Инсулинрезистентная форма диабета Тиреоидит Гиперлипидемия Гиполипидемия Гиперлипидемия Гиперсидероз Пернициозная анемия Сниженная кислотность |
| Факторы, повышающие неспецифическую резистентность | |
| При сохранении или повышении уровня жизнедеятельности снпс (состояние неспецифически повышенной сопротивляемости) | При снижении жизнедеятельности, утрате способности к самостоятельному существованию (переносимость) |
| 1. Тренировка основных функциональных систем (физическая, мышечная тренировка, закаливание к низким температурам, адаптация к гипоксии) 2. Изменение функции регуляторных систем; аутогенная тренировка; гипноз; словесное внушение; рефлексотерапия 3. Неспецифическая терапия, бальнеотерапия, аутогемотерапия, фармакологические средства, адаптогены — женьшень, элеутерококк и др., фитонциды, интерферон, протеинотерапия неспецифическая вакцинация | 1. Наркоз 2. Гипотермия 3. Зимняя спячка |
Занятие 4. РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ
Ситуационные задачи
№ 1
Какова вероятность рождения детей с синдактилией (сросшимися пальцами) в семье, где у отца имеется эта аномалия развития, а у матери и первого ребенка — нормальное строение пальцев?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 2
Определите вероятность рождения короткопалых детей в семье, где родители имеют эту аномалию развития и являются гетерозиготами.
| Признак | Ген | Генотип |
№ 3
В семье, где оба супруга страдают ахондроплазией, родился нормальный ребенок. Какова вероятность того, что следующий ребенок будет тоже здоровый?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 4
Определите вероятность рождения детей с отосклерозом в семье, в которой родители гетерозиготны по анализируемому признаку (пенетрантность 30 %).
| Признак | Ген | Генотип |
№ 5
Определите вероятность рождения детей с астигматизмом в семье, где отец гетерозиготен, а мать не страдает астигматизмом.
| Признак | Ген | Генотип |
№ 6
Гомозиготные особи по гену серповидно-клеточности умирают обычно до полового созревания, гетерозиготы жизнеспособны, анемия у них проявляется при гипоксии. Какова вероятность рождения здоровых фенотипически и генотипически детей, если оба родителя гетерозиготны по анализируемому признаку?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 7
В генетической консультации женщина сообщила врачу, что ее сестра больна тяжелой формой серповидно-клеточной анемии, сама она никогда ничем не болела, супруг здоров. Женщину интересует, велика ли опасность появления этой болезни у ее детей? Для ответа на вопрос было проведено биохимическое исследование типов гемоглобина; оно показало, что в крови у женщины содержится: НbА — 70 % и НbS — 28 %, а у ее супруга — НbА — 98 % и НbS — 0 %.
| Признак | Ген | Генотип |
№ 8
Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из родителей гетерозиготен по гену фенилкетонурии, а другой здоров (здоровы были его родители, братья и сестры)?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 9
В генетической консультации беременная женщина С. сообщила, что сестра ее больна фенилкетонурией, но сама она этой патологией не страдала. Супруг С. здоров. В роду супруга были браки между близкими родственниками, но никто фенилкетонурией не болел. Есть ли опасность появления этой болезни у ребенка? Какова вероятность этого? Имеет ли значение пол? Можно ли лечить такую болезнь? Составьте возможные родословные и ответьте на поставленные вопросы.
| Признак | Ген | Генотип |
№ 10
Успехи современной медицины позволяют предупредить развитие галактоземии и избежать последствий нарушений обмена. Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из супругов гомозиготен по гену галактоземии, но развитие болезни у него предотвращено диетой, а другой гетерозиготен по гену галактоземии?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 11
Какое потомство можно ожидать от брака гетерозиготных родителей по гену алкаптонурии?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 12
Определите вероятность рождения больных детей с гепатоцеребральной дистрофией (болезнью Вильсона) в семье, где отец болен, а мать здорова (здоровы были ее родители, братья и сестры).
| Признак | Ген | Генотип |
№ 13
В семье, где один из супругов альбинос, а другой нормален, родились двуяйцовые близнецы, один из которых нормален в отношении анализируемого признака, а другой альбинос. Какова вероятность рождения следующего ребенка альбиносом?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 14
Здоровая женщина Н., у которой отец болен дальтонизмом, а мать здорова, обратилась в генетическую консультацию с вопросом, нет ли опасности появления данной болезни у ее детей? Супруг этой женщины здоров. Что бы вы могли ответить этой женщине? Составьте возможные родословные.
| Признак | Ген | Генотип |
№ 15
Мужчина, больной гемофилией А, вступил в брак со здоровой женщиной, отец которой страдал гемофилией А. Определите вероятность рождения в этой семье здоровых детей?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 16
Здоровая женщина Н., у которой отец болен гемофилией А, а мать здорова, обратилась в генетическую консультацию с вопросом: велика ли опасность появления этой болезни у её внуков? Супруг Н. и трое их детей — сын и две дочери — здоровы. Каков тип наследования и чем обусловлено развитие гемофилии А? Возможно ли развитие летальной формы данной патологии? Насколько вероятно появление этой болезни у внуков по сыновней линии?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 17
Мужчина, больной гемофилией В, женатый на здоровой женщине (в роду которой никто не болел гемофилией) обратился к врачу с вопросом: какова вероятность проявления этой болезни у детей?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 18
В семье, где у родителей отмечается гипоплазия эмали зубов, сын родился с нормальными зубами. Какова вероятность рождения сыновей с нормальными зубами?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 19
Какова вероятность рождения детей с отсутствием боковых резцов, если у родителей имеется эта аномалия зубов и они гетерозиготны по анализируемому признаку?
| Признак | Ген | Генотип |
№ 20
Исследование частоты возникновения разных болезней среди монозиготных (МЗ) и дизиготных (ДЗ) близнецов выявило, что частота составила:
1) для шизофрении (у МЗ = 87 %; у ДЗ = 4 %);
2) скарлатины (у МЗ = 94 %; у ДЗ = 95 %);
3) для полиомиелита (у МЗ = 44 %; у ДЗ = 39 %).
Рассчитайте коэффициенты наследуемости Хольцингера для каждой болезни по формуле:
| Н = | Кмз - Кдз | ´ 100 %, |
| 100 - Кдз |
где Кмз — % конкордатных по данному признаку (болезни) у данной выборки монозиготных близнецов по отношению ко всей их популяции; Кдз — % конкордантности по данному признаку (болезни) у данной выборки дизигот по отношению ко всей их популяции.
Н1 = Н2 = Н3 =
Какова роль наследственного и средового факторов в возникновении указанных болезней? Для ответа на данный вопрос рассчитайте коэффициент Е для каждого из рассматриваемых заболеваний, характеризующий вклад средовых факторов в развитии болезни по формуле:
Е = 100 - Н
Е1 = Е2 = Е3 =
Можно ли изменить «удельный вес» влияния данных факторов на возникновение этих и других болезней? Если да, то каким образом? Если нет, то почему?
№ 21
Сколько имеется телец полового хроматина у людей с генотипом ОХ? ХХУ? ХХХ? ХХХУ? Каков пол этих людей и чем они больны?
№ 22
Кариотип данного больного характеризуется наличием 3 половых хромосом. Характерны высокий рост, евнухоидное телосложение, нарушение сперматогенеза, микроорхия, нарушение психики. Как называется данный синдром? Каков кариотип данного синдрома?
№ 23
У больной М. рост 153 см, кожная складка на шее, шея «сфинкса», первичная аменорея, бесплодие. Имеются врожденные пороки сердца и почек. Как называется данный синдром? Каков кариотип данного синдрома?