Требования, предъявляемые к снотворным средствам

Должны:

Не должны:

- восстанавливать физиологический сон; - оказывать быстрый эффект в минимальной дозе и вызывать достаточно продолжительный сон (не иметь преимуществ при увеличении дозы); - снижать число ночных пробуждений; - повышать эффективность сна и минимально влиять на структуру сна; - не ухудшать состояние больных после прекращения приема.

- угнетать жизненно важные центры; - не влиять на скорость реакции; - вызывать нарушения памяти; - вызывать эффект «последействия»; - вызывать привыкание и зависимость; - нарушать нормальную цикличность фаз сна; - вызывать синдром «отмены».

Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна

Группа препаратов	Латентный период сна	Общая продолжи-тельность сна	Медленный сон	Быстрый сон	Частота и полнота пробуждений во время сна
Барбитураты Бензодиазепины Золпидем Зопиклон Производные алифатического ряда	¯¯¯ ¯¯¯ ¯¯¯ ¯¯¯ ¯		¯ I и IV ст. II, III, ст. ¯ I,III,IVст. II ст. II,III,IVст III, IV ст. ¯ I и IV ст. II и III ст.	¯¯¯ ¯¯ ¯¯ ¯	¯¯ ¯ ¯¯ ¯¯ ¯

Сравнительная характеристика снотворных препаратов

Препарат	Время приема перед сном (мин)	Длительность действия (час)	Сила действия	Снотворная доза (мг)
Мидозалам Нитразепам Флунитрозепам Флуразепам Золпидем Зопиклон Фенобарбитал Хлоралгидрат	30-40 Непосредственно перед сном 20-30 20-30 40-60-90 15-30	4-6 4-6 4-6 8-10 4-6 4-6 6-8 6-8	+++ +++ +++ +++ +++ +++ ++++ ++	7,5-15 2,5-10 1-6 15-30 10-20 7,5 100-200 500-1500

Выбор снотворных препаратов при различных вариантах бессонницы

Ранняя бессонница (пресомническая)	Средняя бессонница (интрасомническая)	Поздняя бессонница (постсомническая)
- Бензодиазепины короткого действия (мидазолам); - Имидазопиридины и циклопирролоны (имован, ивадал); - Антигистаминные (димедрол и др.); - Барбитураты короткого действия (циклобарбитал в составе реладорма).	- Бензодиазепины (нитразепам); - Имидазопиридины (золпидем, зопиклон);	- Имидазопиридины и (золпидем); - Бензодиазепины (длительного действия на ночь или короткого действия в момент ночного пробуждения) в сочетании с седативными авнтидепрессантами и нейролептиками; - При неэффективности других средств - фенобарбитал.

Химическая группа	Наруше-ние струк-туры сна	Развитие лекарст-венной зависи-мости	Эффект после-действия	Индукция фермен-тов печени	Опасное угнетение ЦНС	Синдром «отмены»
Барбитураты (фенобарбитал) Бензодиазепины: - короткого действия (мидазолам); - длительного действия (нитразепам) Имидазопиридины (золпидем) Циклопирролоны (зопиклон) Альдегиды (хлоралгидрат) Антигистаминные (димедрол)	+++ + + - +/- - +/-	+++ ++ + +/- +/- + +	+++ - ++ +/- +/- +/- +	+++ - - - - + -	+++ +/- +/- - - ++ +/-	+++ ++ + +/- +/- + +

Выраженность побочных эффектов снотворных средств

Острое отравление при случайной или намеренной передозировке

Химическая группа	Помощь
Барбитураты Высокотоксичны. Сильное ↓ ЦНС – сон → наркоз → кома.	· Ускорение выведения препарата из организма и поддержание жизненно важных функций. · Если препарат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта – промывание желудка, адсорбирующие средства (активированный уголь), солевые слабительные (сернокислая магнезия). · Для ускорения выведения барбитуратов из организма – форсированный диурез (растворы электролитов внутривенно и осмотические или петлевые диуретики). Выведению барбитуратов также способствует подщелачивание мочи (натрия гидрокарбонат). · При коме – гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ. · Специфически антидотов нет. Аналептики (бемегрид) – только при легких формах отравления. · Симптоматическая терапия - при гипотензии, коллапсе – кровезаменители (реополиглюкин, гемодез), вазопрессоры (мезатон).
Бензодиазепины Менее токсичны.	• Общие принципы терапии те же. • Обеспечение дыхания и гемодинамики: ИВЛ, оксигенотерапия, вазопрессоры. • Промывание желудка и энтеросорбция: сорбенты, слабительные. • Детоксикация: плазмозаменители, форсированный диурез (гемодиализ не показан). • Назначение антидота: флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов). • Симптоматическая терапия и борьба с осложнениями (поддержание вентиляции и гемодинамики).

Аналептики

Определение фармакологической группы	Область применения
В терапевтических дозах стимулируют вегетативные функции жизненно важных центров (analepticos – восстанавливающий, укрепляющий, греч.) – дыхательного и сосудодвигательного.	Неотложная помощь, Терапия. Для “оживляющего” действия при передозировке веществами, угнетающими ЦНС.

Классификация

Рефлекторного действия	Прямого и рефлекторного действия	Прямого действия

Лобелин ^Δ Цитизин ^Δ (цититон) Аммиак ⁺	Никетамид (кордиамин) Камфора Сульфокамфокаин	Бемегрид^□ Кофеин *
Механизмы действия
Возбуждают дыхательный центр (ДЦ) и сосудодвигательный центр (СДЦ): ^Δ через N-ХР каротидного синуса; ⁺ через чувствительные рецепторы носоглотки.	Стимулируют ДЦ и СДЦ через хеморецепторы каротидного синуса и прямо: блокируют ионофоры Сl^- ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na⁺ и Са⁺⁺ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.	^□ Блокирует хлорный ионофор ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na⁺ и Са⁺⁺ в нейроны → ↑ деполяризация мембран. * Антагонист аденозина.
Облегчают межнейронную передачу, суммацию и иррадиацию возбуждения в синапсах ДЦ и СДЦ. ↑ Чувствительность ДЦ к СО₂ и рефлекторной импульсации с хеморецепторов каротидного синуса, болевых окончаний, легких, сосудов → ↑ общий приток сенсорной афферентации → ↑ возбудимость инспираторных нейронов → стимуляция дыхания. ↓ Латентный период рефлекторного ответа на стимул (↓ время прохождения импульса по афферентам, время синаптической задержки и время проведения по эфферентным нервным волокнам). ↑ Реакция ДЦ (амплитуда ответа) на импульсы из высших отделов ЦНС за счет увеличения количества нейрональных элементов, вовлекаемых в ответ. ↑ Активность вставочных нейронов (интернейронов) и время реверберации по ним возбуждения. Иррадиация возбуждения на СДЦ. Стимуляция ЦНС проявляется в большей степени на фоне ее угнетения.