Классификация антидепрессантов по механизму действия

1. Ингибиторы МАО
1.1. Неизбирательного и необратимого действия:	1.2. Избирательного и обратимого действия:
Ниаламид Транилципромин	Пирлиндол (пиразидол) Моклобемид (аурорикс)
2. Ингибиторы обратного захвата моноаминов
2.1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения	2.2. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения	2.3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина	2.4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
Трициклические антидепрессанты Амитриптилин Имипрамин Кломипрамин	Антидепрессанты разной химической структуры Венлафаксин Милнаципран Дулоксетин	Флуоксетин Флувоксамин Пароксетин Циталопрам Сертралин	Мапротилин Ребоксетин
3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):   Миансерин Миртазапин

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Обозначения: КА – катехоламины (дофамин, норадреналин);

МА – моноамины (КА, серотонин);

5-НТ – серотонин; NA – норадреналин;

МАО – моноаминоксидаза.

Механизмы действия ингибиторов МАО

Неизбирательного и необратимого действия:	Избирательного и обратимого действия:
Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз.	Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений.
Корреляты антидепрессивного эффекта ингбиторов МАО: развитие гипочувствительности соматодендритных 5-НТ1 ауторецепторов, что приводит к ослаблению аутоингибирующего тормозного контроля над функциональной активностью серотонинергических нейронов и к дополнительной активации данного нейрохимического звена патогенеза депрессивных состояний.

Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.   Коррелятом развития антидепрессивного эффекта препаратов данной группы, развивающегося через 2-3 недели, являются: снижение плотности и чувствительности постсинаптических β-адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов и увеличение чувствительности постсинаптических 5-НТ1A-рецепторов.

Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации, что обусловлено снижением чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ1B/D ауторецепторов и приводит к последующему увеличению выделения серотонина из пресинаптических окончаний в коре мозга, гиппокампе и некоторых других структурах ЦНС.

Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)