Пути элиминации (выведения) ЛВ, их метаболитов и коньюгатов из организма

Мочевыводящие	Дыхательные	Желудочно-кишечный тракт	Железы: слюнные, потовые, слезные	Молочные железы (в период лактации)
Пенициллин, салицилаты, глюкоза, фенамин, имизин	Средства для ингаляционного наркоза, этанол	Тетрациклины, дифенин, пенициллин, колхицин	Йодиды, рифампицин, хинин	Анальгетики, снотворные, никотин, спирт этиловый
Константа скорости элиминации отражает скорость удаления препарата из организма и зависит от периода полужизни ЛВ (Т1/2)

Показатели элиминации

Общий Клиренс -объем плазмы или крови из которого за единицу времени данное ЛВ выводится почками, печенью, легкими, экзокринными железами или биотрансформируется в организме (мера способности организма элиминировать ЛС из организма). – степень выведения ЛВ из плазмы или крови (определяется в мл/мин, л/час). Используется для расчета дозы, необходимой для поддержания стационарной концентрации ЛВ в крови.

Физиологические факторы, определяющие клиренс

Функциональное состояние органа

Объем притока крови к органу

Скорость кровотока в органе

ЛВ, их метаболиты и коньюгаты выводятся в основном с мочой и желчью

Почечный клиренс

Печеночный клиренс

Количественная характеристика скорости выведения веществ почками. Отражает скорость очищения от вещества определенного объема плазмы в единицу времени. Частное от деления количества вещества в моче, появившегося в ней за время исследования на площадь под кривой концентрации вещества в плазме за то же время. Если вещество элиминируется путем фильтрации, то почечный клиренс не может превышать скорость клубочковой фильтрации (127мл/мин у взрослого мужчины). Если почечный клиренс превышает эту величину (пенициллин 480мл/мин), значит ЛВ еще и активно секретируется в почечные канальцы.

У некоторых препаратов очень высок и почти равен печеночному кровотоку (лидокаин), т.е. зависит от кровоснабжения печени. Возможно снижение при СН. С желчью в кишечник выделяются и выводятся с экскрементами тетрациклины, пенициллин, дифенин, колхицин и др., особенно продукты их превращения. Они могут повторно всасываться и затем вновь выделяться в кишечник и т.д. (печеночная рециркуляция, КПЦ) – пролонгирование пребывания ЛВ в крови.

Элиминация из кишечника

После приема ЛВ внутрь, препарат может пассивно диффундировать в просвет кишечника в зависимости от рКа и рН содержимого кишечника.

Билиарная экскреция – активный транспорт кислот и оснований (как и в почках). Экскретируются с желчью и реабсорбируются в желчных канальцах вещества с ОММ > 300.

Почками выводятся гидрофильные соединения, а липофильные реабсорбируются. Через мембрану капилляра клубочка и капсулы фильтруются низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме крови и не связанные с белками. Сильные органические кислоты, основания, пенициллины, салицилаты, СА, гистамин, хинин, тиазиды и др. – активно секретируются в проксимальные канальцы с участием транспортных систем. Липофильные соединения пассивно секретируются из крови в проксимальный и дистальный канальцы нефрона простой диффузией. Некоторые эндогенные вещества (аминокислоты, мочевая кислота, глюкоза) – активно реабсорбируются. Неполярные липофильные соединения пассивно реабсорбируются простой диффузией. Полярные соединения – не реабсорбируются. Для выведения слабых кислот и оснований (кислота салициловая, фенобарбитал, фенамин, имизин) важно значение рН мочи.

В ионизированной форме не реабсорбируются и выделяются с мочой

Кислоты – при щелочной рН мочи

Основания – при кислой рН мочи

Клубочковая фильтрация	Канальцевая секреция	Канальцевая реабсорбция
зависит от концентрации ЛВ в плазме, ОММ, заряда. Вещества с ОММ > 50000 – не фильтруются, а с ОММ < 10000 фильтруются полностью. ЛВ, связанные с белками не фильтруются, т.к. ОММ белка > 70000.	активный перенос заряженных молекул (катионы, анионы) из плазмы клетками проксимальных канальцев в канальцевую жидкость. Одна система переносит кислые соединения (пенициллин), другая – основания (ацикловир, фенамин).	в канальцевом фильтрате по мере его продвижения концентрация ЛВ увеличивается и в дистальных канальцах концентрация больше, чем в клубочковом фильтрате и в крови. Кислые соединения в щелочной моче ионизируются, плохо растворяются в жирах и не реабсорбируются. Препараты – основания не ионизируются, легче растворяются в жирах и усиленно диффундируют в кровь.