Нормирование состава прописи лекарственных препаратов

Состав лекарственных препаратов определяется со­ответствующими прописями. Прописи подразделяются на стандартные и нестандартные. Стандартные прописисоздаются после проверки эффективности лечебного действия определенных лекарственных препаратов. Стандартные прописи принято делить на официнальные и мануальные. Официнальными (formulae officinales от лат. officina — мастерская, лаборатория) являются прописи, утвержденные государственными и законода­тельными органами: Государственным Фармакологи­ческим комитетом Минздрава СССР и Фармакопейным Комитетом при Управлении по внедрению новых лекар­ственных средств и медицинской техники Минздрава СССР. Официнальные прописи включены в фармакопей­ные статьи (ФС) и временные фармакопейные статьи (ВФС). Мануальные прописи (formulae manuales от лат. manus — рука) тоже стандартные, многократно проверенные. Они широко применяются на практике, но описание их приведено не в фармакопее, а в специаль-

' Приказ Минздрава СССР № 1255 от 30.12.76 г. «Об утвер-•ждешш номенклатуры должностей фармацевтических работников».

ных сборниках прописей лекарственных препаратов, называемых мануалами. Большинство мануальных про­писей имеют условные названия, часто связанные с фамилией врачей, впервые предложивших эти прописи. Так, например, к ним относятся прописи микстуры Бех­терева, капель Зеленина и многие другие.

Помимо стандартных, используются нестандартные (индивидуальные) прописи— рецепты, назначаемые врачом определенному больному. Они называются вря-чебными, или магистральными (formulae magistrales, от лат. magistr — мастер). Рецепт (от лат. recipe-re — брать, принимать. Receptum — отглагольное су­ществительное — «взятое») — письменное предписание врача об изготовлении лекарственного препарата или отпуске готового препарата с указанием способа приме­нения (медицинское значение рецепта). Рецепт явля­ется указанием об изготовлении определенного лекар­ственного препарата. Помимо медицинского и техноло­гического значений, рецепт имеет хозяйственное и юри­дическое значение. Лица, выписывающие рецепты и готовящие по ним лекарственные препараты, несут юридическую ответственность.

Приказом Минздрава СССР «О мерах по дальней­шему совершенствованию лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений» № 175 от 25.02.82 г. установлены правила выписывания рецептов. Согласно приказу, право выписывания ре­цептов предоставляется лицам с высшим медицинским образованием — врачам. Средний медицинский персо­нал не имеет права выписывать лекарственные препара­ты, содержащие ядовитые, наркотические и сильнодей­ствующие вещества. Исключение составляют фельдше­ры — заведующие самостоятельными медицинскими пунктами. Они могут выписывать перечисленные пре­параты по специальному списку в количествах, не пре­вышающих высших разовых доз на прием. Выписывание рецептов разрешено также зубным врачам и акушерам, но ядовитые и сильнодействующие вещества они могут назначать только в соответствии со своей специаль­ностью и согласно утвержденному Минздравом СССР списку.

Врач, а также фельдшер, акушерка, зубной врач несут личную ответственность за неправильно выписан­ный рецепт. Если рецепт не отвечает хотя бы одному из требований, то работник аптеки обязан связаться с

лицом, выписавшим рецепт, уточнить название лекар­ственного средства, его дозировку, фармакологическую совместимость, после чего отпустить лекарственный препарат больному¹. В случае отсутствия в аптеке на­значенного вещества следует согласовать возможность его замены аналогом.

Все неправильно выписанные рецепты оставляют в аптеке, погашают штампом «рецепт недействителен» и регистрируют в специальном журнале с последующим сообщением о неправильно выписанных рецептах руко­водителю соответствующего лечебно-профилактическо­го учреждения.

Врачи при наличии соответствующих показаний обя­заны выдать больным рецепты, заверенные своей под­писью и личной печатью. Рецепты должны выписываться (с учетом оплаты лекарственного препарата и характе­ра действия входящих в их состав лекарственных ве­ществ) на бланках, отпечатанных типографским спо­собом, по формам, утвержденным настоящим приказом. Рецепты выписываются четко и разборчиво чернилами или шариковой ручкой с обязательным заполнением всех предусмотренных в бланке граф. Исправления в рецепте не допускаются.

Все лекарственные препараты, за исключением по­именованных в «Перечне лекарственных средств, разре­шенных к отпуску без рецепта врача», утвержденном настоящим приказом, должны отпускаться только по рецептам. Если в рецепте прописаны ядовитые, нарко­тические и сильнодействующие вещества в смеси с другими ингредиентами, то запрещается отпускать их вне состава изготовленного лекарственного препарата. В случае выписывания врачом ядовитого, наркотиче­ского или сильнодействующего вещества в дозе, пре­вышающей разовую без соответствующего оформления рецепта, фармацевт обязан отпустить это лекарствен­ное вещество в половине той дозы, которая установлена как высшая разовая.

Рецепты на лекарственные препараты, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней, содержащие ядовитые вещества — 10 дней, все остальные — в течение 2 мес со дня выписки рецепта. В порядке исключения рецепты на глазные капли (рас-

¹ При невозможности этих уточнений рецепт считается недей­ствительным.

твор пилокарпина гидрохлорида, физостигмина сали-цилата, прозерина и другие препараты, применяемые для лечения глаукомы, катаракты) возвращаются больному и лекарственные препараты по ним отпуска­ются в течение"1 года.

Рецепт состоит из следующих разделов и граф:

Inscriptio (от лат. inscribere — надписывать). В над­писи указывают наименование, адрес и телефон лечеб­ного учреждения, в котором был выписан рецепт. Код лечебно-профилактического учреждения печатается полностью или ставится штамп. На рецепте частнопрак­тикующего врача должны быть указаны его фамилия, домашний адрес и номер телефона. Эти сведения нужны провизору-технологу в случае необходимости уточнения дозировки, способа применения лекарственного пре­парата, возможности замены отсутствующих ингреди­ентов другими и т. п. Отмечается возрастная группа больного: взрослый, детский.

Nomen aegroti — фамилия и инициалы больного. В рецепте указывают фамилию и инициалы больного, для детей и лиц старше 60 лет — возраст-. Сведения о возрасте пациентов необходимы, так как на провизора-технолога возлагается обязанность контролировать правильность назначения врачом ядовитых и сильно­действующих лекарственных веществ.

Datum — дата выдачи рецепта (число, месяц, год).

Nomen medici — фамилия и инициалы врача. Врач обязан, помимо подписи в конце рецепта, разборчиво писать в начале рецепта свои фамилию и инициалы.

Invocatio — обращение (от лат. invocare — взывать, умолять). В рецепте эта часть представлена одним словом Recipe — возьми, которое обычно пишется со­кращенно: Rp.; Rec; R. Это юридически характеризует предписание врача фармацевту и показывает, что дан­ный документ является рецептом и на него распростра­няются все законоположения о рецепте.

Designatio materiarum или Ordinatio — перечисле­ние на латинском языке лекарственных веществ, из которых готовят лекарственный препарат. При выписы­вании рецепта разрешается пользоваться только при­нятыми сокращениями (ГФ XI). В рецепте вещества выписывают по их химическим или условным названи­ям. При перечислении ингредиентов каждое вещество пишут на отдельной строке с прописной буквы. Если в рецепте обозначают раствор вещества, то для акцен-

тирования внимания существительное в середине строки также пишут с прописной буквы. Названия ингредиен­тов приводят в родительном падеже, так как они явля­ются определением по отношению к количеству ингре­диента. Количества твердых веществ указывают в граммах и их долях и обозначают арабскими цифрами в виде целых или смешанных чисел с десятичными дро­бями. При этом слово «грамм» опускают. Жидкие ле­карственные средства выписывают в миллилитрах, граммах и каплях.

В рецептах чаще выписывают несколько ингредиен­тов в определенной последовательности. Первым пишут главное лекарственное вещество — basis. На основании приказа Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г. названия наркотических и ядовитых лекарственных веществ пи­шут в начале рецепта, затем все остальные ингредиен­ты. Наркотические лекарственные средства для амбу­латорных больных должны выписываться только на специальных рецептурных бланках установленного образца (розового цвета) с приложением штампа, круг­лой печати лечебного учреждения и личной печати вра­ча. Врач имеет право завышать дозы ядовитых и силь­нодействующих лекарственных веществ. Но на основа­нии приказа Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г., вы­писывая ядовитое или сильнодействующее вещество в дозе, превышающей высшую разовую дозу, врач обязан написать дозу этого вещества прописью и поставить восклицательный знак. При несоблюдении врачом этого требования провизор-технолог обязан отпустить про­писанное ядовитое или сильнодействующее вещество в половине дозы, установленной как высшей разовой.

Затем прописывают лекарственные средства, содей­ствующие основному лекарственному веществу — adjuvans (дословный перевод — помогающее, содей­ствующее) . Далее может быть выписано вещество, исправляющее вкус или запах лекарственного вещест­ва — corrigens; такие вещества особенно важны в дет­ской практике.

Следующая группа ингредиентов рецепта — формо­образующие вещества — constituens (наполнитель). От этой группы веществ зависят не только масса, объем, агрегатное состояние лекарственной формы, но и био­логическая доступность лекарственного препарата, про­должительность лечебного эффекта и др. Иногда в ре­цепте врач не указывает вспомогательных веществ.

Выбор вспомогательных веществ или их количеств пре­доставляется сделать самому фармацевту.

Вспомогательные вещества должны быть подобраны таким образом, чтобы они, с одной стороны, были без­вредны для организма, а с другой — могли бы обеспе­чить максимальное лечебное действие лекарственных веществ (см. главу 5).

Praescriptio или subscripts — предписание, подпись. После перечисления лекарственных веществ указывает­ся лекарственная форма, которая должна быть изго­товлена. Для обозначения лекарственной формы широ­ко используются принятые сокращения, например: М. f. (Misce fiat unguentum — смешай, чтобы полу­чилась мазь); М. f. pulv. D. t. d. N6 (Misce fiat pulvis Da tales doses N6 — смешай, чтобы получился поро­шок. Дай такие дозы числом 6) и т. п.

Signatura — сигнатура, обозначение. Начинается словами signa или signetur (обозначь, пусть будет обо­значено), которые сокращенно обозначаются одной буквой — S. Содержание сигнатуры предназначено для больного. В ней указывают, как следует применять ле­карственный препарат. Поэтому сигнатура пишется на русском языке или русском и национальном языках. В правилах выписывания рецептов запрещается ограни­чиваться в сигнатуре общими указаниями «Внутрен­нее», «Известно» и т. д. Способ применения следует писать подробно, с указанием дозы, частоты, а в необ­ходимых случаях и времени приема. Указания в сигна­туре дозировки лекарственных препаратов необходимы провизору-технологу для проверки правильности назна­чения доз сильнодействующих, ядовитых и наркоти­ческих веществ.

Subcriptio medici — личная подпись врача. Рецепт заканчивается личной подписью и печатью врача. Ре­цепт на наркотические вещества должен быть также подписан главным врачом и заверен круглой печатью лечебного учреждения. Эта последняя часть рецепта имеет юридическое значение. Подписывая рецепт, врач принимает на себя ответственность за правильность на­значения больному данного лекарственного препарата.

Рецепт, выписанный согласно приказу Минздрава СССР № 175, представлен на рис. 4.1.

Помимо отмеченного, в рецептах могут встречаться особые отметки врачей. Если состояние больного тяже­лое и требует быстрого оказания лекарственной помо-

Datum Nomen aegreti Nomen medici Invocatio. Designatio materiarum (ordonatio) Subscripts Signatura

Лицевая сторона

Минздрав СССР

Inscription -I Поликлиника № 147 Кунцевского
I р-на г .Москвы

{ Молодогвардейская ул., д. 40

тел. 147-44-52

Штамп лечебно-профилактичесного учреждения и его шифр

еце;

Детский

Взрослый

-Дата выписки рецепта „18" февраля 1990 г.

Н.

- Ф., И., О., больного и возраст Михайлов А.П., 69 лет
■ Ф., И., О., врача Соколов С.Д.__________________________

■Rp.:

Natrii bromidi 6,0 Tincturae Vaienanae 10 ml

Aquae Menlhae id ml -«— Aquae destjLLatae 180 mL 1.f. mix.tura

S: no 1 ст. ложке 3 раза в день

Rp.:

Subscnpiio- -*^_Подпись и личная печать врача Соколов С.Д.

Рецепт действителен в течение 10 дней, 2 мес. (ненужное зачеркнуть)

Basis

Adjuvans Comgens Menstruum

Оборотная сторона

ПАМЯТНА ВРАЧУ —код лечебно-профилактического учреждения (печатает­ся типографским способом или ставится штамп); -рецепт выписывается на латинсном языке, разборчиво, четко, чернилами или шариковыми ручками, исправле­ния запрещаются; —на одном бланке: одно лекарство, содержащее ядовитое или наркотическое вещество,или два—про­стые и сильнодействующие средства; —разрешаются только принятые правилами сокращения обозначений; —твердые и сыпучие вещества—в долях грамма (г) или г , жидкие—в миллилитрах, граммах и каплях; -способ применения—на русском или русском и местном языках, точно; запрещается ограничиваться общими указаниями: „Внутреннее", „Известно" и т.п.; —подпись врача должна быть заверена его личной печатью;
	Штамп
Номер лекарства индивидуального изготовления	птени
Принял	Приготовил	Проверил	Отпустил

Рис. 4.1. Образец заполненного рецептурного бланка.

щи, то врач в правом верхнем углу рецепта делает надпись «cito» (скоро). По таким рецептам лекарствен­ные препараты изготовляют немедленно и отпускают вне очереди.

Больным взамен рецептов при отпуске экстемпо-рально изготовленных лекарственных препаратов, со­держащих ядовитые, наркотические вещества, этаяол, выдается сигнатура с желтой полоской в верхней части и надписью: «Сигнатура».

Рецепты, включащие несильнодействующие лекар­ственные вещества, возвращаются больным вместе с изготовленными препаратами.

Рис.4.1 (продолжение).

В аптеках лечебно-профилактических учреждений лекарственные препараты готовят на основании требо­ваний, которые, как и рецепты, выписывают на латин­ском языке. Требования на лекарственные препараты, включающие ядовитые и наркотические вещества, а также этанол, выписывают на отдельных бланках с подписью руководителя отделения учреждения или его заместителя по лечебной работе, обязательно с указа­нием назначения лекарственного препарата.

4.3. НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Качество лекарственных препаратов зависит от качества лекарственных средств, поэтому, осуществляя контроль их производства, государство устанавливает специальные нормы качества для лекарственных средств, в том числе и веществ (количественное содер­жание вещества, допустимое содержание примесей и т.д.). Примеси в лекарственные вещества могут по­падать при их синтезе, несовершенных методах очистки и др. Они в количествах, превышающих норму, могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов. Например, пирогенные вещества, находящиеся в глюко­зе в количестве выше тест-дозы, при использовании инъекционных растворов вызывают повышение темпе­ратуры тела, рвоту и другие явления.

Помимо токсического действия, примеси в лекар­ственных веществах могут оказывать влияние на ка­чество лекарственных препаратов. Например, наличие карбонат-ионов свыше допустимой нормы в натрии гидрокарбонате способствует образованию мути в растворах после их термической стерилизации. Введе­ние помутневших растворов в виде инъекций недо­пустимо ввиду последующих тяжелых осложнений.

Нормы качества лекарственных средств включены в фармакопею в виде ФС. ФС представляет собой норма­тивно-технический документ, устанавливающий требо­вания к качеству лекарственных средств или лекар­ственного растительного сырья и носит характер госу­дарственного стандарта. Другим нормативно-техниче­ским документом является ВФС — фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок.

Слово «фармакопея» (Pharmacopoea от греч. pharmacon — лекарство и poieo — делать) дословно может быть переведено как «руководство по изготовле­нию лекарств». Первоначально фармакопеи действи­тельно представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием способа их изготовления. Однако с течением времени все большее внимание в фармакопеях уделяется описанию лекарственных ве­ществ и оценке их качества.

История фармакопеи начинается с 840 г., когда в персидском городе Джонджабуре было узаконено со-

ставленное арабским врачом Сабур Ибн Сахелем (в не­которых источниках литературы известного под именем Сабур Ибн Заала и Сабур Ибн Саала) руководство по изготовлению лекарственных препаратов, названное им Крабадином (или Грабаддином).

В России фармакопеи начали создаваться с XVIII в. Первая русская общегосударственная фармакопея была издана в 1778 г. на латинском языке, принятом тогда для всех медицинских трудов. Через четыре года выпуск этой фармакопеи был повторен. I фармакопея на русском языке издана в 1866 г., II — в 1871 г., III — в 1880 г., IV — в 1891 г., V — в 1902 г., VI — в 1910 г.

Первая советская фармакопея издана в 1925 г. Это было VII издание фармакопеи. ГФ VIII была издана в 1946 г. и дополнения к ней в 1952 и 1955 гг. ГФ IX вышла в свет в 1961 г. В 1968 г. вступила в силу ГФ X. Прогресс отечественной науки позволил значи­тельно расширить и улучшить новую фармакопею. Содержание большинства статей обновлено. Исключе­ны из номенклатуры устаревшие лекарственные сред­ства, снятые с производства; увеличено количество статей об антибиотиках; впервые включены препараты радиоактивных изотопов. Значительно увеличилась номенклатура прописей таблеток и лекарственных препаратов в ампулах.. В ГФ X был изменен порядок расположения статей. Статьи на лекарственные формы (таблетки, растворы в ампулах и др.) расположены непосредственно после статей на исходное лекарствен­ное вещество. После выхода ГФ X публиковались утвержденные Минздравом СССР фармакопейные статьи, имеющие юридическую силу, равную ГФ.

В 1987 г. вступила в силу ГФ XI. В отличие от предыдущих изданий ГФ XI издается в двух частях, состоящих из отдельных томов. В составлении ГФ XI принимали участие более 12 научно-исследовательских институтов и лабораторий.

ГФ XI выпуск I «Общие методы анализа» состоит из следующих разделов: «Введение», «Правила поль­зования фармакопейными статьями», «Единицы изме­рения и сокращения», «Физические, физико-химиче­ские и химические методы анализа», «Методы анализа лекарственного растительного сырья», «Алкоголеме-трические таблицы» и двух приложений.

Во «Введении» подчеркнуто, что «Государственная фармакопея» является сборником обязательных обще-

государственных стандартов и положений, нормирую­щих качество лекарственных средств и имеет законо­дательный характер. Требования фармакопеи, предъяв­ляемые к лекарственным средствам, являются обя­зательными для всех предприятий и учреждений СССР, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.

Выпуск I включает 54 статьи на физические, физи­ко-химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья. В фар­макопее много внимания уделено дальнейшему повы­шению качества лекарственных средств. Впервые вводится 9 статей на современные методы анализа. Из этих статей непосредственное значение для техно­логии лекарственных форм имеют «Измерение вязко­сти на ротационных вискозиметрах», «Растворимость» и др. В разделе «Правила пользования фармакопейны­ми статьями» даны указания, которыми надлежит руко­водствоваться при выборе температуры растворителей, способов обозначения концентрации растворов и др.

В разделе «Единицы измерения» отмечено, что в ГФ XI используются наименования и символы единиц измерения Международной системы единиц (СИ), принятой з 1960 г., и единицы, временно допускаемые к применению наряду с единицами СИ.

Выпуск 2 ГФ XI включает разделы: «Общие ме­тоды анализа», «Биологические методы контроля», «Методы контроля качества медицинских иммунобио­логических препаратов» и «Лекарственное раститель­ное сырье».

В первый раздел включено 40 статей, в основном общегрупповые статьи на лекарственные формы, из которых 6 представлены впервые: «Суспензии», «Аэро­золи», «Испытание на микробиологическую чистоту». Остальные статьи дополнены и переработаны с учетом современных достижений науки. Например, в статью «Стерилизация» впервые введены методы стерилиза­ции фильтрованием через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод стерилизации. В статью «Инъекции» введено определение инфузий, испытание на токсичность и пирогенность при объеме разовой дозы 10 мл и более. Статья «Мази» распро­страняется на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты, в статью введен микроскопический метод определения дисперсности твердой фазы в суспензион-

ных мазях. В статье «Суппозитории» предусмотрено нормирование массы суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размера, введен показатель «растворе­ние» для суппозиториев, изготовленных на гидро­фильных основах.

Раздел «Микробиологические методы исследования лекарственных средств» включает статью «Испытание на стерильность» (впервые введен метод мембранной фильтрации для веществ, обладающих антимикробным действием). В-статье «Испытание на микробиологиче­скую чистоту» предусмотрено определение в несте­рильных лекарственных средствах общего числа бак­терий и грибов, а также выявление контаминирующей флоры — представителей кишечной палочки, наличие которых не допускается. Приведены пределы допусти­мой микробной контаминации в отношении бактерий и грибов.

Особый интерес и большое значение для техноло­гии имеют общие статьи на лекарственные формы, число которых составляет 16. В общих статьях приве­дены определение лекарственной формы, способы их изготовления, требования к ним и показатели качест­ва. В статьях перечислены вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт в случае от­сутствия указаний в рецепте (растворители, основы для мазей и суппозиториев и т. п., стабилизаторы для инъекционных растворов, эмульгаторы для эмульсий и т.д.). Даны рекомендации по введению лекарствен­ных веществ в лекарственную форму (необходимая их дисперсность, последовательность технологических операций и т.д.). Особое внимание обращено на тре­бования, предъявляемые к лекарственной форме: точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, прозрачность для растворов, стерильность для инъекционных растворов и т. п., что очень важно для технологического процесса и оценки качества лекарственных форм.

В некоторых случаях, когда не удается нормиро­вать качество лекарственной формы, в фармакопее конкретизирован процесс ее изготовления. Например, в статье «Настои и отвары», качество которых в усло­виях аптеки трудно оценить, приведены конкретные указания по их технологии: установлены условия экстрагирования лекарственного растительного сырья, стандартность сырья, его дисперсность и т. д.

А

В разделе «Биологические методы контроля и ка­чества лекарственных средств» среди других статей особое значение имеют испытание на пирогенность и методы микробиологического контроля лекарственных средств, испытание на стерильность и микробную чис­тоту (общее количество микроорганизмов).

Почти во всех странах мира имеются государствен­ные фармакопеи. Они издаются также правительствен­ными органами и отражают достижения фармацевти­ческой науки данной страны. Так, изданы фармакопеи ГДР, ЧССР, Скандинавских стран и др. Ведущими являются фармакопеи Великобритании (1980), США (1985) и Японии (1982). В 1967г. вышло в свет 2-е издание Международной фармакопеи (МФ II), кото­рая представляет собой сборник спецификаций, не имеющих законодательного характера. Они предла­гаются как справочные материалы для того, чтобы на такой же основе в любой стране могли быть разра­ботаны национальные спецификации. МФ II опублико­вана на английском, французском, испанском, русском языках.

В 1979 г. вышел в свет I том МФ III, в 1981 г. — II том, который в 1983 г. выпущен на русском языке. Он содержит 126 спецификаций (статей) наиболее широко применяемых лекарственных средств.

4.4. НОРМИРОВАНИЕ УСЛОВИЙ ИЗГОТОВЛЕНИЯ, ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В нашей стране лекарственные препараты изго­товляют в аптеках, на фармацевтических заводах и фармацевтических фабриках ПО «Фармация», условия работы которых и изготовление ими лекарственных препаратов регламентируются специальными прика­зами.

Положение об аптеке, ее организации, структуре, деятельности утверждено приказом Минздрава СССР №689 от 18.08.72 г. Отмечено, что основной задачей аптеки является обеспечение населения и лечебно-профилактических учреждений лекарственными препа­ратами и другими лечебными средствами. Главными производственными функциями аптеки являются изго­товление и контроль лекарственных препаратов. Необ­ходимый перечень оборудования и оснащения аптек

регламентированы приказом Минздрава СССР № 949 от 31.12.71 г. Обязанности провизора-технолога отра­жены в приказе Минздрава СССР № 1255 от 20.12.76 г. (см. раздел I данной главы).

Государственное нормирование производства ле­карственных препаратов предусматривает нормирова­ние условий изготовления и технологических процессов (схема 4.1).

СХЕМА 4.1. Нормирование условий и технологического про-'цесса изготовления лекарственных препаратов

Нормирование условий изготовления

и технологического процесса производства

ленарственных препаратов

_L

Условия изготовления: санитарный режим или условия асептики; работа с ядовитыми и нарко­тическими веществами; технина безопасности

Технологический процесс:

технология с постадийным контролем;

оформление;

нонтроль начества лекарствен­ного препарата;

техника безопасности

Условия изготовления

Они включают соблюдение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий(обеспечение микроклима­та, освещенности, предотвращение микробной конта­минации воздушной среды, оборудования и т.д.), что подробно рассматривается в курсе гигиены.

Нормирование условий изготовления лекарствен­ных препаратов включает требования по соблюдению санитарного режима и условий асептики, выполнение правил работы с ядовитыми и наркотическими ве­ществами, а также условий техники безопасности.

Техника безопасности

Ниже представлены приказы Минздрава СССР, нормирующие условия изготовления лекарственных препаратов.

нтарпыи режим

Cai

Работа с ядовитыми

и наркотическими

веществами

№ 520 от 15.05.81 г

№ 523 от 03.07.68 г. № 175 от 25.02.82 г. № 1311 от 30.12.82 г.

№ 573 от 30.09.62 г.

№ 1029 от 12.11.74 г.

№ 1026 от 19.10.82 г.

№ 581 от 30.04.85 г.

№ 796 от 01.11.88 г.

В последние годы проблема микробной контамина­ции нестерильных лекарственных препаратов стала предметом обсуждения международных симпозиумов, совещаний Всемирной федерации фармацевтов и дру­гих комиссий, поскольку многочисленные фармацевти­ческие продукты служат субстратом для размножения микроорганизмов.

Обсемененные лекарственные препараты представ­ляют большую опасность для больного, так как раз­рушение лекарственных веществ под влиянием микро­организмов приводит к снижению лечебного эффекта. Микроорганизмы могут ухудшить состояние больного за счет вторичного инфицирования, пирогенного дей­ствия и др. Контаминированные лекарственные препа­раты могут служить источником переноса инфекции в лечебных учреждениях.

Микроорганизмы небезразличны и для лекарствен­ных препаратов, которые чаще всего загрязняются сапрофитами, широко распространенными в окружаю­щей среде (почва, вода, воздух, растения и т.д.). В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты обладают большим набором ферментов и способны разлагать самые разнообразные вещества: белки, липиды и др. Дрожжевые и нитчатые грибы разрушают гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорби­новую, амидопирин, антипирин, глюкозу, различные витамины и пр. Известно, что 1 % раствор амидопи­рина в течение 1 сут разрушается микроорганизмами на 50 %. Помимо разложения индивидуальных лекар­ственных веществ под влиянием микроорганизмов, наблюдаются изменения лекарственных форм и гале­новых препаратов. Весьма выражена и интенсивно происходит микробная порча мазевых основ, их ком­понентов и мазей. Изменяются и твердые лекарствен­ные формы под влиянием микроорганизмов. Интенсив­ность разрушения лекарственных форм и веществ зависит от их концентрации, влажности, температуры окружающего воздуха, а также природы и степени первоначальной контаминации. Немаловажное значе­ние имеет и срок хранения лекарственных препаратов, что особенно следует учитывать для готовых лекар­ственных средств.

Ввиду опасности микробной контаминации во многих странах (в том числе и в нашей) разработаны временные предельно допустимые нормы непатогенных

микроорганизмов в нестерильных лекарственных пре­паратах, которые включены в ГФ XI.

В мазях допускается не более 100 микробных клеток и грибов в 1 г, из них не более 10 нитчатых грибов. В жидких лекарственных препаратах может быть не более 1000 микробных клеток в 1 мл; в воде дистиллированной — не более 100 в 1 мл. Во всех лекарственных препаратах должны отсутствовать Esherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas pyocyaneus.

Микробная контаминация зависит от микробной обсемененности лекарственных и вспомогательных веществ, вспомогательных материалов, в том числе упаковочных и укупорочных. Не исключена возмож­ность инфицирования лекарственных препаратов в процессе изготовления: от работающего персонала, оборудования и др. (схема 4.2).

СХЕМА 4.2. Источники микробной контаминации лекар­ственных препаратов

Источники минробной контаминации -------

Лекарственные средства

Упаковочный материал:

флаконы;

банки,

пробки и др.

Вспомогательные вещества

Вспомогательный материал: фильтры; зата и др.

Технологический процесс

j Воздух помещений

Обслуживающий j персонал

Аптека, являясь учреждением здравоохранения, должка соответствовать высокому санитарному уров­ню. Мероприятия, направленные на снижение микроб­ной контаминации воздуха аптечных помещений, обо­рудования, рук персонала, имеют большое значение для снижения, а в ряде случаев полного устранения микробной контаминации лекарственных препаратов. Аптечные работники должны строго выполнять прави­ла личной и производственной гигиены. В данном

случае следует руководствоваться приказами Мин­здрава СССР №.573 от 30.09.62 г. («Об утверждении временных нормативов предельно допустимого содер­жания непатогенных микроорганизмов в лекарствен­ных формах аптек») и №. 1029 от 02.11.74 г. «О необ­ходимости стерильности глазных капель».

С 1982 г. действует приказ Минздава СССР № 1026 от 19.10.82 г. о высоких требованиях, предъяв­ляемых"^ лекарственным препаратам для новорожден­ных и детей до 1 года. На основании этих приказов все лекарственные формы, предназначенные для детей до 1 года и новорожденных, независимо от их примене­ния должны готовиться в условиях асептики, а рас­творы для внутреннего и наружного применения, глаз­ные капли, масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными. Строгие требования ксанитарному ре­жиму и условиям асептики регламентированы прика­зом Минздрава СССР К°.Щ от 30.04.85 г. «Об утвер­ждении инструкции по санитарному режиму аптек». Требования распространяются на все аптеки, ответ­ственность за их выполнение возлагается на заведую­щих аптеками. В приказе отражены требования к помещению, оборудованию и их обработке, к личной гигиене сотрудников аптек. Особое внимание обраще­но на условия дистилляции, транспортировки и хра­нения воды дистиллированной и воды для инъекций. Перечислены требования, применяемые при изготовле­нии лекарственных препаратов в условиях асептики, и санитарные требования, соблюдение которых необ­ходимо при изготовлении нестерильных лекарственных форм.

В 1988 г. вышел приказ Минздрава СССР №796 от 01.11.88 г. «О совершенствовании контроля качест­ва лекарственных средств», на основании которого введены в действие временные фармакопейные статьи: «Испытание на стерильность» (ВФС 42-1844—88), «Подготовка лекарственных средств для испытания на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1845-88) и «Испытание на микробиологическую чистоту» (ВФС 42-1846-88).

Контроль соблюдения санитарного режима в апте­ках в соответствии с приказом Минздрава СССР № 573 возложен на санитарно-эпидемиологические станции (СЭС), он осуществляется выборочно, по

необходимости, но не реже одного раза в квартал. Объектами контроля служат: воздух производственных помещений; смывы с оборудования и рук персонала, занятого изготовлением лекарственных препаратов; исходные и вспомогательные материалы; полуфабри­каты и готовая продукция.

В связи со значительным расширением сети аптек и увеличением объема изготовляемых препаратов в ряде областей в дополнение к службе СЭС организо­ваны бактериологические отделения при контрольно-аналитических лабораториях.

Следующее положение по соблюдению гигиениче­ских правил в аптеке — это нормирование работы с ядовитыми и наркотическими веществами, т. е. необ­ходимость соблюдения требований приказов Минздра­ва СССР №JJ5, № 523 и № 1311 о порядке хранения, учета, выписывания, отпуска и изготовления лекар­ственных препаратов с ядовитыми, наркотическими и сильнодействующими лекарственными средствами в аптеках. Ядовитые и наркотические вещества, входя­щие в состав лекарственного препарата, отвешивает провизор-технолог у места их хранения (шкаф А) в присутствии ассистента. На обратной стороне рецепта провизор-технолог расписывается о выдаче, а ассис­тент о получении требуемого количества ядовитого средства с указанием его наименования и количества. Изготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые средства, опечатывает или укупоривает «под обкатку» лицо, проверившее лекарственный препарат. Лекарственные препараты хранят в отдельном запи­рающемся шкафу. Приказом Минздрава СССР № 520 от 15.05.81 г. («Временная инструкция о порядке