Тема 5: РЕШЕНИЕ ЭКСПЕРТНОЙ ЗАДАЧИ ПО ОБНАРУЖЕНИЮ

Тема 5: РЕШЕНИЕ ЭКСПЕРТНОЙ ЗАДАЧИ ПО ОБНАРУЖЕНИЮ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ОБЪЕКТОВ

БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

I. Мотивация цели

Острые отравления лекарственными средствами занимают ведущее место среди бытовых интоксикаций в большинстве стран мира, и представляет тяже­лую форму патологии. Диагностика отравлений направлена на установление химической этиологии заболеваний, развивающихся в результате воздействия чужеродных токсичных веществ. Одним из основных видов диагностических мероприятий является лабораторная токсикологическая диагностика, а именно ее направление - специфическое химико-токсикологическое исследование для обнаружения токсических веществ в биологических средах, (как качественно, так и количественно).

Овладение техникой и методиками выделения и обнаружения лекарст­венных и наркотических соединений является необходимым условием освоения химико-токсикологического анализа.

II. Цель самоподготовки

Используя учебный и учебно-методический материал по токсикологиче­ской химии, а также знания и умения по базисным дисциплинам, изучить мето­ды предварительного и подтверждающего исследования лекарственных средств кислотного и основного характера, выделенных из объектов биологического

происхождения.

III. Исходный уровень знаний

Студенты должны знать:

• принципы правового и государственного регулирования отношений в сфере обращения лекарственных и наркотических средств;

• принципы действия лекарственных средств, отравления лекарствами, особенности лекарственной зависимости и злоупотребления лекарствами;

• химические структуры, физические и химические свойства изученных лекарственных средств;

• схемы направленного и ненаправленного исследования изученных ле­карственных средств;

• физико-химические методы анализа химических соединений.

Студенты должны уметь:

• выполнять хроматографию в тонких слоях сорбента и идентифициро­вать вещество с помощью цветореагентов;

• работать с микроскопом и идентифицировать вещество по форме кри­сталлов;

выполнять качественные реакции полумикрометодом и идентифициро­вать вещество по эффекту реакции.

IV. План изучения темы

На занятии 1 рассмотреть:

• схемы исследования объектов биологического происхождения в соот­ветствии с полученным направлением.

На занятии 2 рассмотреть:

• особенности лабораторной диагностики острых отравлений.

На занятии 3 рассмотреть:

• особенности диагностики наркотического опьянения.

На занятии 4 рассмотреть:

• особенности методик количественного определения лекарственных средств, выделенных из биологического материала.

V. Рекомендуемая литература

1. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. - М.: Медицина, 1975. - С. 120-236.

2. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств: Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и дру­гих одурманивающих средств / Под ред. Б.Н. Изотова. - М.: Мысль, 1993. - 250 с.

3. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. - Киев: Выща школа, 1989. - С. 197-294.

4. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ. - Киев: Выща школа, 1982,-С. 121-196.

5. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.: Медицина, 1976. - С. 56-124.

6. Конспект лекций.

VI. Вопросы для самоконтроля

1. Объясните термины: наркомания, токсикомания, наркотическое сред­ство.

2. Дайте характеристики способам введения в организм и стадиям нарко­тического действия для опиатов, кокаина, каннабиноидов, амфетаминов.

3. Охарактеризуйте основные фазы и пути метаболизма опиатов, кокаина, каннабиноидов, амфетаминов.

4. Опишите особенности организации наркологической помощи населе­нию, формы борьбы с наркоманией, ответственность за правонарушения, свя­занные с наркоманией.

5. Опишите особенности организации службы аналитической диагности­ки наркоманий и токсикомании.

6. Опишите особенности организации специализированной помощи и ла­бораторной диагностики при острых отравлениях.

7. Опишите объекты, их отбор и подготовку к исследованиям на наличие наркотических средств.

Какие современные методы могут использоваться для количественного определения алкалоидов наркотического действия?

VII. Задания, обязательные для выполнения

1. Составьте схему ненаправленного химико-токсикологического иссле­дования на лекарственные соединения.

2. Заполните таблицу:

Предварительные и подтверждающие исследования лекарственных соединений

VIII. План работы на занятиях

Работа на занятии 1 состоит из этапов:

• обсуждение схемы исследования объектов биологического происхож-

дения в соответствии с полученным направлением;

• проведение предварительного исследования экстрактов на содержание

лекарственных средств. Работа на занятии 2 состоит из этапов:

• обсуждение особенностей лабораторной диагностики острых отравле­ний;

• проведение подтверждающего исследования экстракта из кислой среды на содержание веществ кислотного характера.

Работа на занятии 3 состоит из этапов:

• обсуждение особенностей проведения диагностики наркотического опьянения и острых отравлений лекарственными средствами из группы алкалоидов;

• проведение подтверждающего исследования экстрактов на содержание средств кислотного и основного характера.

Работа на занятии 4 состоит из этапов:

• обсуждение особенностей методик количественного определения ле­карственных средств, выделенных из биологического материала;

• проведение подтверждающего исследования экстракта из щелочной среды на содержание веществ основного характера.

IX. Лабораторная работа

Проведение экспертных исследований согласно направлению. Методики исследования представлены в разделах «Лабораторная работа» тем «Предвари­тельное исследование. Аналитический скрининг», «Обнаружение лекарствен­ных средств кислотного, нейтрального и слабоосновного характера. Производ­ные барбитуровой кислоты. Производные пиразолона-5», «Обнаружение лекар­ственных средств основного характера. Производные 1,4-бензодиазепина, фе-нотиазина, пара-аминобензойной кислоты. Алкалоиды»

I. Мотивация цели

Химико-токсикологическое исследование лекарственных и наркотиче­ских соединений является наиболее сложным исследованием в токсикологиче­ской химии в связи с большим разнообразием и ассортиментом лекарственных средств, а также влиянием сопутствующих веществ на результаты. Обобщение материала темы, а именно особенностей поведения в организме, методов изо­лирования и обнаружения при ненаправленном исследовании является важным моментом в изучении курса токсикологической химии.

II. Цель самоподготовки

Используя учебный и учебно-методический материал по токсикологиче­ской химии, а также знания и умения по базисным дисциплинам проанализиро­вать результаты проведенного в соответствии с направлением исследования ле­карственных средств, знать методики изолирования, определения, метаболизм и токсичность изученных групп лекарственных средств.

IV. План изучения темы

На занятии 1рассмотреть:

• вопросы токсичности и химико-токсикологического исследования ле­карственных средств;

На занятии 2 рассмотреть:

• результаты химико-токсикологической экспертизы и правильность оформления актов экспертизы.

V. Рекомендуемая литература

1. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. М.: Медицина, 1975. — С. 119-236.

2. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств: Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и других одурманивающих средств /Под ред. Б.Н. Изотова. - М.: Мысль, 1993. - 250 с.

3. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. - Киев: Выща школа, 1989. - С. 172-294.

4. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ. - Киев: Выща школа, 1982.-С. 110-196.

5. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. - М.: Медицина, ] 976.

6. Конспект лекций.

VI. Блок информации

Судебно-химическая оценка результатов анализа

Проведение химико-токсикологического анализа включает в себя этапы: отбор пробы и ее подготовка к анализу, выбор метода анализа, анализ и выдача результата. Надежность результатов зависит от правильности отбора биопробы (временной интервал между отравлением и отбором пробы, объем биопробы, проведение лекарственной терапии до забора биоироб) и ее хранения, четкости в работе оборудования, качества реагентов, чувствительности и специфичности используемых методов анализа, отсутствия ошибок в вычислениях, квалифика­ции персонала. Выбранный для анализа метод должен иметь оценку воспроиз­водимости, предела обнаружения, линейности. Все приборы должны быть по­верены и иметь инструкции по эксплуатации. Применяемые реактивы и стан­дартные растворы должны быть маркированы и иметь дату изготовления и рос­пись изготовившего.

На результат химико-токсикологического анализа также влияют следую­щие факторы: острое отравление или хроническое, вес тела и пол больного, со­стояние здоровья, путь введения препарата, количество принятого яда, его био­доступность, способность связываться с белками, жирами, распределение в ор­ганизме, путь элиминации, метаболизм, синергизм или антагонизм с другими препаратами, период полувыведения. Химико-токсикологическая лаборатория имеет границы своих возможностей. На многие яды, которые могут быть пред­метом химико-токсикологического анализа, нет научно обоснованных методов исследования, поэтому выбор метода ирезультаты анализа полностью зависят от общей специальной подготовки врача-лаборанта химико-токсикологической лаборатории. Используемые методы имеют достаточно широкий диапазон чув­ствительности и специфичности, что может привести как к ложноотрицатель-ному результату (при слишком малых концентрациях токсичного вещества), так и ложноположительному результату (лекарство принято в терапевтической дозе и не вызывает симптомов отравления). Наличие в биопробе других ле­карств, их метаболитов, болезненное состояние обследуемого пациента также влияют на результаты анализа и могут стать причиной ошибки. Результат ана­лиза необходимо оценивать врачу-токсикологу совместно с врачом-лаборантом.

VII.Вопросы к итоговому занятию

1. Объясните влияние различных факторов на эффективность выделения лекарственных средств из тканей органов (свойства и рН изолирующей жидко­сти).

2. Какие вещества называют соэкстрактивными? Как изменяется их,со­став в зависимости от используемой изолирующей жидкости?

3. Какие методы очистки извлечений используют в судебно-химическом анализе? Приведите их классификацию.

4. Назовите этапы и укажите условия изолирования общими методами.
Какой метод может быть использован при исследовании загнившего трупного
материала?

5. Дайте характеристику и сравнительную оценку частным методам изо­
лирования.

6. Какие лекарственные средства и их группы экстрагируются из кислой,
а какие из щелочной среды и почему?

7. Назовите особенности изолирования лекарственных средств из крови
имочи.

8. Укажите этапы и значение предварительного исследования.

9. Укажите особенности проведения ТСХ-скрининга лекарственных и
наркотических средств. Перечислите стандарты-метчики, компоненты подвиж­
ных фаз, реактивы для обнаружения веществ.

10. Как часто и по каким причинам происходят отравления, каковы пути
поступления и виды отравлений лекарственными средствами из группы произ­
водных барбитуровой кислоты, пиразолона-5, фенотиазина, 1,4-бензодиазе-
гшна, алкалоидов?

11. Перечислите синдромы, возникающие при остром отравлении лекар­
ственными средствами из группы производных барбитуровой кислоты, пиразо­
лона-5, фенотиазина, 1,4-бензодиазепина, алкалоидов.

12. Укажите методы детоксикации при острых отравлениях лекарствен­
ными средствами. Что является антидотом при отравлении производными бар­
битуровой кислоты?

13. Напишите химические структуры и укажите пути метаболизма изу­
чаемых средств.

14. Объясните сущность спектрофотометрического метода исследования
производных барбитуровой кислоты. Приведите характеристики спектров по­
глощения производных барбитуровой кислоты в УФ-области.

15. Какие методы используют для подтверждающего анализа лекарст­
венных средств производных барбитуровой кислоты? Укажите особенности
проведения микрокристаллоскопических реакций.

16. Какие современные методы используют для количественного опре­
деления изучаемых лекарственных и наркотических средств?

17. Какую методику дифференциальной спектрофотометрии применяют
в анализе производных барбитуровой кислоты? Укажите способы расчета ко­
личества вещества в фотометрии.

18. Укажите и объясните особенности аналитических приемов (отбор
проб, подготовка объектов, проведение скрининговых исследований) в экспер­
тизе наркотических средств.

19. Дайте характеристику способам введения в организм, стадиям нар­
котического действия опиатов, кокаина, каннабиноидов, амфетаминов.

20. Охарактеризуйте основные фазы и пути метаболизма лекарственных
средств.

21. Опишите особенности организации специализированной помощи
при острых отравлениях лекарственными и наркотическими средствами.

22. Опишите особенности лабораторной диагностики при острых отрав­
лениях лекарственными и наркотическими средствами.

23. Объясните термины: наркомания, токсикомания, наркотическое
средство.

24. Опишите особенности организации наркологической помощи насе­
лению, формы борьбы с наркоманией, ответственность за правонарушения, свя­
занные с наркоманией.

25. Опишите особенности организации службы аналитической диагно­
стики наркоманий и токсикомании.

26. Какие процессы лежат в основе гниения трупного материала в зави­
симости от условий окружающей среды? Его виды (тление, жировоск, мумифи­
кация), их влияние на результаты химико-токсикологического анализа.

Тема 5: РЕШЕНИЕ ЭКСПЕРТНОЙ ЗАДАЧИ ПО ОБНАРУЖЕНИЮ