Патогенетическая коррекция

АТЕРОСКЛЕРОЗ

заболевание крупных артерий эластического и мышечно-эластического типов, характеризующееся инфильтрированием в интиму атерогенных ЛПНП с последующим развитием соединительной ткани, атероматозных бляшек, органных и общих расстройств кровообращения

Отличать от артериосклероза - отложение солей кальция при старении или аортитах

Этиология атеросклероза – мультифакториальный процесс

Экзогенные факторы:

А. Независящие от пациента (немодифицируемые)

1. Экология

2. Геометеоклиматические условия

3. Радиоволны, магнитные факторы, высокие частоты

4. Вирусы и риккетсии

5. Пол

6. Возраст

Б. Зависящие от пациента (модифицируемые)

1. Гиподинамия

2. Нарушение диеты

3. Стрессы (КА активируют липолиз в жировой ткани → ↑ содержания НЭЖК →↑ синтеза ЛПНП)

4. Алкоголь, курение (↑ проницаемости стенки ГМК для ЛПНП )

5. Малая жесткость воды

Эндогенные факторы

1. Наследственность (10 и 12 пары аутосом – ген, ответственный за синтез ЛПНП)

2. Гидродинамический удар

3. Нарушение микроциркуляции в системе «vasa vasorum»

4. Генетические сосудистые аномалии

5. Нарушение белкового, жирового и углеводного обм.

6. Нарушения минерального обмена (дефицит калия, магния, избыток натрия и кальция)

7. Нарушения гемокоагуляции (снижение уровня эндогенного гепарина)

Факторы риска:

1. Гипертензия

2. Ожирение

3. Эндокринные болезни – СД, климакс, гипотереоз, недостаточность надпочечников

4. Болезни печени

5. Болезни кишечника (запоры – нарушение выведения Х.)

Роль холестерина в патогенезе атеросклероза

• С₂₇Н₄₆О

• 2/3 эндогенный, 1/3 экзогенный

• Субстрат для образования Холестерина – ацетат

• Синтез в печени (α-ЛП= ЛПВП, β-ЛП=ЛПНП).

• Холестерин необходим для синтеза ГКС, половых гормонов, миелина

• Всегда в организме имеется избыток холестерина

Функции эндотелия. Эндотелиальная дисфункция при атеросклерозе.

Функция	Нормальный эндотелий	«Повреждённый» эндотелий
Барьерная функция	Препятствует проникновению крупных молекул в субэндлотелиальное пространство	Демонстрирует повышенную проницаемость
Антитромботическая активность	Противостоит тромбозу – действие тромбомодулина, активаторов плазминогена и секреции ингибиторов агрегации тромбоцитов простациклина, NO	Снижение антитромботических свойств (уменьшение секреции простациклина и NO)
Влияние на тонус сосудов	Способствует вазодилатации благодаря секреции простациклина и NO	Способствует вазоконстрикции из-за нарушения секреции простациклина и NO
Влияние на ГМК	Ингибирует миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток	Способствует пролиферации и миграции гладкомышечных клеток (сниженная секреция NO)

Последовательность развития атеросклеротических поражений (патогенез)

1. Долипидная стадия	- повышение проницаемости эндотелия - ↑ уровня МПС - ↑ коллагеназ, эластаз, гиалу-ронидазы - дезорганизация соед.ткани
2. Стадия липидных полосок 3. Липосклероз	- фагоцитоз Х и ЛП Мф - превращение Мф и ГМК в «пенистые» клетки - выход лизосомальных ферментов и расширение зоны деструкции - разрастание молодых соедиинительнотканных элементов интимы - образование бляшки
4. Атероматоз 5.Изъязвление	- расплавление липидных масс - образование детрита - разрастание сосудов, крово-излияние в толщу бляшки - изъязвление бляшки - покрытие дефекта тромбо-цитарными наложениями
6.Атерокальциноз	- эластолиз - отложение извести - накопление аспарагиновой и глутаминовой кислот - связь кальция с карбок-сильными группами кислот

Основные этапы атерогенеза

повреждение эндотелия и/или дисфункция эндотелия	Альтерация
Тромбоз Трансвазация Инфильтрация интимы липидами	Экссудация
Формирование атеросклеротической бляшки	Пролиферация

Патогенетическая коррекция

1.Ингибиторы всасывания пищевого Холестерина – секвестранты желчи (ситостерины, неомицин, штаммы фекального стрептококка)

2. Стимуляторы синтеза желчных кислот (аспирин, фитожелчегонные, панкреатические ферменты)

3. Ингибиторы синтеза эндогенного Холестерина – статины (симвастатин)

4. Антиоксиданты (предупреждают синтез ЛПНП): витамин Е, дибунол

5. Аналоги фиброевой кислоты (фибраты) – регулируют обмен триглицеридов

6. Стимуляторы обратного транспорта Х и синтеза ЛПВП: никотиновая кислота, гепарин

7. Ангиопротекторы – аргинин, янтарная кислота

8. Антикоагулянты, дезагреганты, антагонисты ионов кальция