Осложнения сахарного диабета
ПРИЧИНА – гипергликемия (гиперглюкоземия)
Неферментативное гликозилирование белков
Белки инсулиннезависимых тканей гликозилируются по остаткам лизина, аргинина и N-концевым аминокислотам инсулинзависимых тканей.
Образование поперечных сшивок приводит к повреждению молекул белка.
Гемоглобин. Гликозилирование гемоглобина у больных превышает норму в 2-3 раза (N5,8-7,2%)
В эритроците ↑ [Глк] → Hb + Глк = Hb-Глк →→→ → 4О2 Hb-Глк
О2 О2 О2 О2
В тканях 4О2 Hb-Глк → 3О2 Hb-Глк;
О2
Снижается снабжение тканей О2 -анемия
Апо В-100 в составе ЛПНП. Гликозилирование апо В-100 у больных превышает норму в 2-3 раза (N1,3-2%). Модифицированные ЛПНП могут повреждать стенку артерий и активировать образование атеросклеротической бляшки. У больных развивается ранний атеросклероз.
Кристаллины. Гликозилирование кристаллинов – белков хрусталика глаза приводит к образованию крупных агрегатов – прозрачность их ↓, происходит его помутнение – развивается катаракта.
Коллаген, эластин. Гликозилирование этих медленно обменивающихся белков соединительной ткани приводит к снижению прочности и растяжимости артериальной стенки. У больных поражаются крупные и мелкие сосуды сердца, мозга, нижних конечностей – диабетические макроангиопатии.
Белки базальной мембраны почек. Гликозилирование этих белков приводит к появлению поперечных сшивок, утолщению базальной мембраны клубочков. Это приводит к нарушению фильтрации в клубочках – диабетическая нефропатия.
В тех же тканях возможно ускорение ферментативных процессов с участием глюкозы
Образование сорбитола в инсулин независимых тканях
Синтез гликогена
Глк →
Глк → Глк → Глк-6 фосфат → гликолиз
Глк →
Пентозо-фосфатный путь
Сорбитол
В клетках ↑V синтеза сорбитола, который не подвергается дальнейшему катаболизму. Сорбитол в норме, медленно выделяется в кровь. У больных синтеза Vсинтеза > V транспорта из клетки. Сорбитол гидратируется, происходит осмотическое набухание клеток и нарушение их функций.
ДИАГНОСТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА
Тест толерантности к глюкозе. ( 1г сахарозы на 1 кг веса человека)
Определение гликозилированного гемоглобина – 12-15 % Нb гликозилировано (N 5%)
Определение альбумина в моче (альбуминурия) – у больного выводится 30-300 мг альбумина в сутки (норма 8 мг).
Уровень инсулина и С-пептида в крови
[инсулин]/[С-пептид] секретируются в кровь в соотношении 1/1, в печени 2/3 инсулина разрушается, поэтому в воротной вене
[С-пептида] в 3 раза выше [инсулина]
Содержание С-пептида в крови и моче - характеризует функционирование β-клеток поджелудочной железы.
ДИАБЕТИЧЕСКАЯ КОМА.
ПРИЧИНЫ: * - кетонурия – приводит к потере ионов Na+ и К+
* - кетоацидоз и лактоацидоз - ↓ рН крови, нарушение функций