Механизм токсического действия
Воздействие арсином, сопровождается гемолизом, истощением содержания глутатиона в эритроцитах. Установлено, что гемолитический эффект по всей видимости и обусловлен снижением содержания этого трипептида в клетках крови. Глутатион, как известно, необходим для поддержания целостности мембраны эритроцитов. Если скорость его синтеза превышает скорость истощения, наступающего под влиянием арсина, гемолиз не развивается. Напротив, если истощение превалирует над синтезом, развивается острая гемолитическая реакция.
Мероприятия медицинской защиты:
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
-использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
Специальные лечебные мероприятия:
-своевременное выявление поражённых;
применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, входе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;
-подготовка и проведение эвакуации.
Медицинские средства защиты:
Специфические противоядия отсутствуют. Применяются симптоматические средства борьбы с развивающейся анемией, кислородным голоданием и поражением почек: обильное питье, внутривенное введение глюкозы, физиологического раствора, других кровезамещающих жидкостей, ингаляция кислорода. Важным является скорейшее выявление пораженных, до развития у них выраженного гемолиза и эвакуация их в лечебные учреждения.
ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.
2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса
Фторорганические соединения
Синтез фторорганических соединений явился в середине ХХ века необходимым элементом крупномасштабного производства пластмасс, хладагентов, пестицидов, красителей, смазочных материалов и т.д. Высокая токсичность некоторых представителей этого класса соединений стала поводом для их пристального изучения, в том числе и с военными целями.
Фторорганические соединения значительно различаются по токсичности. Они способность метаболизировать в организме с образованием фторуксусной кислоты. Именно это соединение ответственно за инициацию токсического процесса при поступлении в организм токсичных аналогов.Среди производных фторкарбоновых кислот (F(CH2)nCOOR) ядовиты лишь соединения с нечетным числом метиленовых групп в молекуле.
Кроме фторкарбоновых кислот высокой токсичностью обладают некоторые производные эфиров фторкарбоновых кислот - F(СН2)nCOOR и фторированных спиртов F(СН2)nCOН. Эти вещества также метаболизируют (гидролизуются, окисляются) с образованием фторуксусной кислоты.
Таким образом, наиболее токсичным представителем группы является фторуксусная кислота.
Фторуксусная кислота
Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соответствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она сильно ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнаруживается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.
Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 году. Позже кислота была выделена из листьев Южноафриканских растений Dichapetalum cymosum, D. veneatum и др.
Физико-химические свойства. Токсичность. Токсикокинетика
Фторуксусная кислота - кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Стойкое при кипячении. Средняя смертельная доза для человека составляет 2 - 5 мг массы. Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.
Проявления интоксикации
У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколько минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту - полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 минут после прекращения судорог.
У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5 - 6 часов. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса, и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке. Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться в течение до 6 суток.
Механизм токсического действия
В 1947 году Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питерс показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время считается, что в основе механизма токсического действия вещества лежит его способность в форме FАцКоА проникать в митохондрии, и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса. Продукт превращения фторацетата - фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в переносе цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глютатион, который также связывается с фторцитратом. Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому блокада транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса. Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превращения цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ингибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы. Поскольку in vivo, вводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного действия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процессы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания - нарушается синтез макроэргов.
Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
- участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск;
-проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
- запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;
- применение средства защиты органов дыхания в очагах поражения летучими соединениями (фторэтанол, эфиры фторуксусной кислоты и т.д.).
Специальные лечебные мероприятия:
- применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.
- подготовка и проведение эвакуации
Медицинские средства защиты
Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ОВТВ.
В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2 - 3 г/кг), наблюдается снижение тяжести интоксикации, вызванной фторуксусной кислотой. При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета - 1 мл 960 спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза. Показано также, что известными антидотными свойствами обладают вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсутствуют.