Образовавшийся аланин поступает в печень, где подвергается непрямому дезаминированию

Полученный аммиак обезвреживается, апируват включается в глюконеогенез. Глюкоза из печени поступает в ткани и там в процессе гликолиза окисляется до пирувата. Образование аланина в мышцах, его перенос в печет перенос глюкозы, синтезированной в печени в обратном направлении составляют глюкозо-аланиновый цикл.

Рисунок 5

В печени аммиак обезвреживается путем образования с СО₂ иобразования карбамоилфосфата. Реакцию катализируеткарбамоилфосфатсинтетаза I, которая использует 2 моль АТР. Фермент локализован в митохондриях гепатоцитов. Продукт реакции карбамоилфосфат - используется затем в орнитиновом цикле Кребса-Гензелейта для синтеза мочевины.

Основная частьаммиака для карбамоилфосфатсинтетазы I поставляетсяиз кишечника. Кроме того, аммиак можетобразоваться и в самих гепатоцитах путемдезаминирования аминокислот, а также гидролиза глутамина.

ОРНИТИНОВЫЙ ЦИКЛ

Мочевина - основной конечный продукт азотистого обмена, в составе которого из организма выводится избыток азота.Экскреция мочевины в норме составляет около 25 г/сут. Синтезируется только в печени.

Катаболизм аминокислот и образование аммиака происходят во многих тканях. Длятранспорта азо­та из тканей в печень используется 3 соединения:глутамин, аланин и аммиак.

Орнитиновый цикл в печени выполняет 2 фун­кции:

• превращение азота аминокислот в мочевину, кото­рая экскретируется ипредотвращает накоплениетоксичных продуктов, главным образомаммиака;

• синтез аргинина и пополнение его фонда в орга­низме.

Полный набор ферментов орнитинового цикла есть только в гепатоцитах(рис.6).

В последней реакции цикла, которая происходит только в печени, под действием аргиназыаргинин распадается на мочевину и орнитин. Орнитин вновь поступает в митохондрии и повторно включается в цикл синтеза мочевины.

Молекула мочевины содержит 2 атома азота:

• первый атом N* поступает в цикл в виде аммиака, образующегося в митохондриях. Реак­ция катализируется митохондриальной карба-моилфосфатсинтетазой I.

• второй атом N** вводится в мочевину из аспарагиновой кислоты.

Аммиак, используемый карбамоилфосфатсинтетазой I,поставляется в печень главным образом из кишечникас кровью воротной вены. Роль других источников, в том числе окислительного дезаминирования глутаминовой кислоты, существенно меньше.

Аспарагиновая кислота, необходимая для синтеза аргининосукцината,образуется в печени с использованиемаминогруппы аланина, который поступает главным образомиз мышц и клеток кишечника. Oбразующийся в орнитиновом цикле фумарат в результате 2 реакций превращается в оксалоацетат, из которого путем трансаминирования образуется аспартат. Таким образом, с орнитиновым циклом сопряженцикл регенерации аспартата из фумарата. Пируват, образующийся в этом цикле из аланина, используется для глюконеогенеза.

Еще одинисточник аспартата для орнитинови цикла - трансаминирование глутамата с оксалоацетатом.

Рисунок 6

В орнитиновом цикле расходуются 4 макроэргические связи 3 молекул АТР на каждый оборот цикла. Однако процесс превращения аминокислот в безазотистые остатки и мочевинуобеспечивает сам себяэнергией:

- прирегенерации аспартата из фумарата на стадии дегидрирования малатаобразуется NADH, кото­рый может обеспечить синтез 3 макроэргических связей (рис.7);

- приокислительном дезаминироваиии глутамата в разных органах такжеобразуется NADH, который может обеспечить образование 3 макроэргичес-ких связей.

Затратыэнергии происходят ипри трансмембранном переносевеществ, связанном с синтезом и экскрециеймочевины. Первые 2 реакции орнитинового цикла исходят в митохондриях, а последующие 3 - в цитоплазме.Цитруллин, образующийся в митохондрии,должен бьпъ перенесен в цитозоль, а орнитин, образующийся цитозоле,должен быть перенесен в митохондрию. Кроме того, в почкахперенос мочевины из крови в мочу происходит за счет градиента ионов натрия, создаваемого К⁺, Na⁺- АТРазой.

Рисунок 7

Отдельные ферменты орнитинового цикла об­уживаются не только в печени, но и в других тканях. В энтероцитах, например, имеется 2 первых фермента и, следовательно, может синтезироваться цитруллин. В почках обнаружены 3-й и 4-й ферменты цикла. Цитруллин, образовавшийся в энгероцитах, может поступать в почки и превращаться там в аргинин, который переносится в печень и гидролизуется аргиназой. Активность этих водящихся в разных органах ферментов значи­мо ниже, чем в печени.