Механизмы иммунологического надзора и канцерогенез. Клеточные и гуморальные факторы. Причины ускользания опухолевых клеток от иммунологического надзора

Вопросы к экзамену

Вопросы к Экзамену

1. Предмет изучения онкологии. Определение понятий "опухолевый рост" и "опухоль". Теории опухолевого роста: от идей Гиппократа до целлюлярной теории Вирхова и современной полиэтиологической теории.

2. Причины и механизмы развития основных видов нарушений тканевого роста (гипотрофия, атрофия, дегенерация, гипертрофия, гиперплазия, регенерация).

3. Чекпойнты клеточного цикла. Механизмы нарушения контроля клеточного цикла и их роль в злокачественной трансформации.

4. Циклины и циклин-зависимые киназы: классификация, роль в регуляции клеточного цикла. Охарактеризовать действие ключевых комплексов циклин-Cdk в разных стадиях клеточного цикла.

5. Основные механизмы регуляции активности циклин-зависимых киназ: Роль киназы Wee1 и фосфатаз семейства CDC25. Роль белков семейства INK4, Cyp/Kyp. Контроль активности Cdk на уровне транскрипции. Охарактеризовать взаимодействие транскрипционного фактора E2F c продуктом гена супрессора Rb: роль нарушений этого взаимодействия в канцерогенезе.

6. Продукт гена супрессора опухолевого роста pRb и регуляторная петля, поддерживающая активность транскрипционных факторов E2F-DP и контролируемых ими генов.

7. Охарактеризовать принцип функционирования регуляторной петли E-Cdk2 - p27Kip1, поддерживающей активность комплекса циклинов с Cdk2.

7. Охарактеризовать белки p53 и p21waf1 как ключевые "исполнители" в системе контроля клеточного цикла.

8. Онкогены и гены-супрессоры опухолевого роста. Дать определение. Охарактеризовать влияние на клеточный цикл, процессы репарации ДНК и механизмы реализации апоптозной программы.

9. Рассмотреть механизмы действия онкогенов на примере продуктов генов RAS и SRC.

10. Рассмотреть механизмы действия генов-супрессоров на примере P53, BRCA-1, BRCA-2, Rb.

11. Апоптоз: механизмы индукции. Нарушения апоптозной программы как фактор канцерогенеза.

12. Теломеры и теломеразная активность. Механизмы иммортализации опухолевой клетки. Изменения теломеразной активности как фактор канцерогенеза.

13. Метилирование ДНК, паттерны метилирования как фактор регуляции экспрессии генов и дифференцировки клеток. Роль нарушений метилирования ДНК как фактор канцерогенеза.

14. Репарация ДНК: классификация ферментных систем репарации ДНК. Изменения в активности систем репарации ДНК на разных стадиях канцерогенеза (инициация, промоция, опухолевая прогрессия).

15. Биологические особенности опухолевого роста, наиболее характерные изменения метаболических и морфологических параметров малигнизированных клеток. Виды клеточного атипизма и их особенности.

16. Канцерогены: физические, химические канцерогены, онкогенные вирусы (виды и характеристика).

17. Патогенез опухолей при действии канцерогенов физической, химической, вирусной природы. Гормональный канцерогенез.

18. Стадии канцерогенеза и их механизмы. Инициация, промоция, прогрессия опухолевого роста.

19. Злокачественные и доброкачественные опухоли: характерные морфологические, биохимические и генетические особенности клеток опухолей различного типа.

20. Иммунологический надзор и канцерогенез: Противоопухолевый иммунитет и неиммунные факторы противоопухолевой резистентности.

21. Клеточные и молекулярные механизмы инвазивного роста и метастазирования. Роль металлопротеиназ и ингибиторов этих ферментов в контроле динамики роста опухоли и процессов метастазирования.

22. Нарушения пластического и энергетического метаболизма при онкозаболеваниях. Опухолевая кахексия, особенности патогенеза.

23. Модели экспериментальной онкологии. Перевиваемые экспериментальные опухоли, линии животных с высоким риском канцерогенеза (высокораковые линии). Спонтанные и индуцированные опухоли. Способы индукции опухолевого роста в организме экспериментальных животных.

24. Современные принципы диагностики, профилактики и терапии онкологических заболеваний. Онкофетальные антигены: способы определения, механизмы их появления в организме опухоленосителя, роль как диагностических и прогностических критериев.

25. Охарактеризовать принципы современных подходов к биотерапии рака: цитокинотерапия, препараты моноклональных антител, иммунотерапия.

26. Дать классификацию противоопухолевых химиотерапевтических препаратов и охарактеризовать механизмы их действия.

27. Принципы таргетно-ориентированной противоопухолевой терапии (на примере лекарственных препаратов типа иматиниба, ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

28. Система контроля повреждений ДНК: сенсоры, датчики (transducers), эффекторы. Роль мутаций генов ATM и ATR в канцерогенезе.

Охарактеризовать механизм действия важнейших эффекторов: чекпойнт-киназ Chk1 и 2, BRCA1, p53.

29. Онкогены Mdm2 (Hdm2) в контроле функций эффекторов системы контроля повреждений ДНК.

30. Роль белкаGADD45 в остановке клеточного цикла в чекпойнтах G1 и G2 при повреждениях ДНК. Механизмы BRCA-1-зависимой экспрессии гена GADD45.

31, Канцерогенные вирусы: классификация. Вирусные онкогены. Механизмы гиперстимуляции вирусами клеточного цикла. Механизмы антиапоптогенной активности белков канцерогенных вирусов.

=====================================================================

Темы для рефератов студентов магистров 1 курса по Дисциплине «Молекулярные и клеточные основы патологии».

Раздел «Канцерогенез»

Механизмы иммунологического надзора и канцерогенез. Клеточные и гуморальные факторы. Причины ускользания опухолевых клеток от иммунологического надзора.