Способы «ухода» опухолей от иммунологического надзора. Современные направления иммунологической терапии опухолевых забоелваний.
Механизмы, посредством которых опухолевые клетки избегают деструктивного действия иммунитета (цитокин-зависимые механизмы)
Продукция раковыми клетками противовоспалительных ИЦ (ИЛ-10, ТФР)
Дефицит в окружении провоспалительных ИЦ (ИЛ-1, ИЛ-6, ИНФ)
Продукция рецепторных антагонистов цитокинов (raИЛ-1, raФНО)
Современные подходы к иммунотерапии опухолей
Цитокинотерапия
Вакцины (Gardacil, Cervarix)
Терапия с помощью моноклональных АТ
ЛАК-клетки
20.Трансплантация: классификация. АГ гистосовместимости. Содержание аг гистосовместимости на разных тканях. Основы подбора донора реципиенту. Методы оценки гистосовместимости.
Транспланта́ция органов и тканей (лат. transpl antare пере-саживать) — замещение отсутствующих или необра-тимо поврежденных патологически м процессом тканей или орга нов собственными тканями ли бо органами(тканями), взятым и от другого организма ( за исключением аутотрансплантации).
Виды трансплантаций
Изогенная – пересадка органов между генетически идентичными организмами
Аутогенная - пересадка органов и тканей в пределах одного организма
Аллогенная - пересадка органов и тканей между двумя организмами одного и того же вида
Ксеногенная - пересадка органов и тканей между двумя организмами разных видов
Ортотопическая трансплантация (греч. orthos прямой, правильный + topos место) — пересадка, при которой орган или ткань помещают на место такого же отсутствующего или удаленного органа или ткани.
Гетеротопическая трансплантация (греч. heteros другой, иной, необычный + topos место) — пересадка, при которой орган или ткань помещают на несвойственное им место.
Экспериментальная трансплантация необходима как предклинический этап разработки всех биологических, хирургических и организационных проблем пересадки органов или тканей
важна и для разработки новых методов иммунодепрессивной терапии , обеспечивающих необходимую иммунологическую толерантность
Клиническая трансплантация – производится с лечебной целью.
Пересадка кожи
Пересадка почки
Пересадка котного мозга
Пересадка сердца
Пересадка печени
АГ гистосовместимости
МНС
ГКГС
HLA
Локусы – А В С D
Содержание АГ ГКГС на разных клетках и тканях
Лимфоциты
Паренхима селезенки
Кожа
Печень
Легкие
Почки
Нервная ткань
Жировая ткань
снижается
Подбор донора для реципиента
Пол
Группа крови
Res
HLA-аг
Первоначально следует искать доноров среди родственных лиц
Методы оценки гистосовместимости
РБТЛ – рекция бласттрансформации лимфоцитов
Типирование тканей
21.Реакции транслантационного иммунитета. Реакции отторжения (на примере кожного лоскута). Виды отторжений.
Реакции трансплантационного иммунитета
Опосредованы Т- лимфоцитами, имеют клеточный тип
Реакция развивается по Т- h1 типу взаимодействия
Детально изучена на модели пересадки кожного лоскута
Реакция отторжения трансплантанта (кожный лоскут)
Первичный ответ:
1 сутки- трофика кожного лоскута поддерживается только за счет диффузии
2-3 сутки – начало васкуляризации
6-7 сутки –появляются признаки регенерации по краям лоскута
8 сутки – инфильтрация по краю лоскута
к 12 дню –полное отторжение
Вторичный ответ
1 сутки-3 сутки – процессы аналогичные первичному ответу
4 сутки –признаки воспаления, инфильтрация краев раны
5 сутки –некроз пересаженной ткани, отторжение
Феномен «белый трансплантант»
Описан при экспериментальной пересадке кожного лоскута примерно на 14 день после первичной трансплантации.
Характерна картина ишемического некроза трансплантанта
Развивается также при ксеногенной пересадке, несовместимости ABO - системы
В клинике разделяют следующие виды отторжений:
*Сверхострое – развивается в 1 день (иногда в течение нескольких минут)
Острое – на 2-5 день после пересадки
*Классическое (по типу первичного отторжения) –на 2-4 неделе
*Хроническое отторжение – в течение 1-2 месяцев
22.Особенности пересадки костного мозга. РТЛХ.
Показания для пересадки костного мозга
Повреждения вследствие облучения
После высоких доз цитостатиков
Апластическаия анемия, панмиелопатия, лейкозы
Иммунодефициты
23.Вакцины, цель вакцинации. Требования к вакцинам. Классификация вакцин Характеристика живых вакцин.
Цель вакцинации -
-Создание устойчивого иммунитета путем активации эффекторных иммунных механизмов (высокий уровень АТ или наличие Тк)
-Создание активного иммунитета
-Активная иммунизация создает состояние защиты от инфекции благодаря контакту организма с невирулентной, но в антигенном отношении идентичной формой патогенного микроорганизма
Требования к вакцинам
-Вызывать эффективный иммунитет
-Вакцина должна быть безопасной (полностью лишена патогенности)
-Вакцина должна быть стабильной – сохранение свойств при введении в организм, устойчивость к хранению без охлаждения
-Не вызывать аллергических реакций
-Не вызывать иммунодепрессивных состояний
-Вакцины должны быть удобны для введения
-Вакцины должны быть доступны
Классификация
По составу
Живые вакцины
Живые вакцины — препараты из аттенуированных (ослабленных) патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду.
Способы аттенуирования -
Преимущества и недостатки живых вакцин
Основное достоинство живых вакцин— полностью сохранённый набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации.
Преимущества и недостатки живых вакцин
Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.
Пример - Вакцина против натуральной оспы, вакцина против полиомиелита
24.Характеристика вакцин их убитых микроорганизмов. Компонентные вакцины.Характеристика
Вакцины из убитых микроорганизмов (воздействие температуры или химических веществ)
Недостаток - Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации.
Преимущество - В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.
Примеры – антирабическая, противочумная вакцины.
Компонентные ( субъединичные ) вакцины
Состоят из отдельных (главных, или мажорных) антигенных компонентов
Недостаток – может быть снижена иммуногенность
25.Генноинженерные вакцины. Варианты изготовления пеноннженерных вакцин. Характеристика.Синтетические вакцины. Состав, характеристика.
Генно-инженерные вакцины (векторные вакцины)
содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты
Варианты изготовления генноинженерных вакцин
1.Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные родственные микроорганизмы микроорганизмы.
2. Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.
3. Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.
характеристика
Преимущество –высокая иммуногенность
Недостаток – высокая стоимость
Синтетические вакцины
Как правило многокомпонентны:
Синтезированный АГ
Адъювант
Иммуномодулятор
Пассивная иммунопрофилактика и иммунотерапия
Иммунные сыворотки — очищенные от балластных белков и концентрированные препараты, содержащие готовые антитела.
Должны быть апирогенны, безвредны и стерильны
26.Сыворотки: требования, классификация.
Классификация сывороток
По специфичности:
а) нормальные — получают из пула донорской крови, она содержит высокие титры антител, в основном IgG;
б) иммунные —получают из крови:практически здоровых специально иммунизированных доноров;
людей, проживающих на эндемических территориях (например, по клещевому энцефалиту, вирусным геморрагическим лихорадкам);
переболевших людей (редко);
гипериммунизированных животных, которым вводят нарастающие дозы антигена для достижения максимального уровня специфических антител.
Классификация сывороток
По способу получения
Гомологичные (аллогенные) — получают из крови людей
Гетерологичные (ксеногенные) – получают из крови животных
По объекту действия антител:
Антитоксические
Антимикробные
Классификация сывороток
По назначению:
лечебно-профилактические — используют для экстренного создания пассивного иммунитета
диагностические —используют для определения инфекционных и соматических антигенов в серологических реакциях.
27.Показания к иммунотерапии. Основные принципы и этапы иммунотерапии. Основные направления иммунотерапии.
Показания к иммунотерапии
*Первичные ИД
*Вторичные ИД
*Аллергопатология
*Аутоиммунные заболевания
*Онкологические заболевания
*Инфекционные заболевания
*Заболевания, сопровождающиеся нарушением регенерации тканей
*Состояния после аллотрансплантации