Характеристика агликона и классификация кардиогликозидов

Химического строения и классификации кардиогликозидов

Кардиогликозиды (КГ) – обширная и весьма важная в медицинском отношении группа природных гликозидов. На протяжении столетий препараты растений, содержащих сердечные гликозиды, остаются неименными в своем избирательном лечебном действии при сердечной недостаточности. Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:

а) усиление систолических сокращений сердца, длительность систолы уменьшается;

б) удлинение диастолы, ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам;

в) удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков;

г) повышение тонуса миокарда.

Кроме кардиотонического действия сердечные гликозиды успокаивают центральную нервную систему.

Растения, содержащие сердечные гликозиды известны давно. Например, древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средства. Греки пользовались желтушником. В Африке в глубокой древности применяли корень узара при болезни сердца. Наперстянка как народное лекарственное средство была известна в Англии в ХI столетии.

Сердечными называются гликозиды, агликоном которых являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении С₁₇ ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо и оказывающее специфическое действие на сердечную мышцу.

Химическое строение кардиогликозидов установлено в 30-е годы ХХ в. работами американских ученых W.A. Jacobs, R. Tschesche. Рассмотрим более подробно строение агликона и сахарного компонента молекулы кардиогликозида.

Характеристика агликона и классификация кардиогликозидов.

Лечебный эффект сердечных гликозидов обуславливается главным образом их агликоном (генином). В основе строения агликона кардиогликозида лежит циклопентанпергидрофенантрен.

Таким образом, агликоны сердечных гликозидов должны быть отнесены к природным стероидам. Кольца А-Вмогут иметь как цис- так и транс- сочленения. Кольца В-С всегда занимают транс- положение. Кольца С-D имеют всегда цис- сочление (это отличает КГ от других природных гликозидов, у которых кольца С-D занимают транс-положение)

При С₁₇ (R₅) стоит ненасыщенное пяти или шестичленное лактонное кольцо. В зависимости от вида лактонного кольца сердечные гликозиды делят на 2 группы.

1 группа - КАРДЕНОЛИДЫ (происходит от лат. cardia - сердце, енолид – лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь)

В зависимости от заместителя у С₁₀ карденолиды в свою очередь делятся на 2 типа:

- Тип наперстянки. При С₁₀ имеют метильную группу. Они медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивными свойствами.

- Тип строфанта. При С₁₀ имеют альдегидную группу. Они быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Кумулятивными свойствами не обладают.

2 группа - БУФАДИЕНОЛИДЫ (происходит от латинского bufo – жаба, диенолид – лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями).

Заместители

- Все агликоны у С₃ и С₁₄ имеют гидрооксильные группы.

- У С₁₃ стоит метильная группа.

- Также у С₁, С₂, С₅, С₁₁, С₁₂, С₁₅,С₁₆ кардиогликозиды могут иметь дополнительные гидроксильные группы.

- ОН- группа у С₁₆ может быть ацетилирована муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами.

- При С₁₀ иногда может стоять также карбонильная или карбоксильная группа.

- Выделены также агликоны , содержащие в стероидной части молеккулы двойные С=С- связи, кетогруппы и др.

Специфическое действие КГ обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия.