Типы антагонизма: конкурентный, химический, бесконкурентный, смешанный, функциональны, физический.

Антагонизм – ослабление или подавление биологического эффекта при совместном действии по сравнению с влиянием отдельных агентов.

По месту воздействия на цепь событий, начинающихся с применения агониста и заканчивающихся наблюдаемым биологическим эффектом, антагонисты могут быть разделены на несколько классов.

Химический антагонизм, или антагонизм через нейтрализацию, проявляется при непосредственном взаимодействии антагониста с агонистом, приводящим к инактивации последнего. Подобные взаимодействия можно представить в простейшем случае в виде обратимой бимолекулярной реакции образования неактивного комплекса Е.

А+В<=>Е

Химический антагонизм является конкурентным взаимодействием, снижающим кажущуюся константу диссоциации агонист-рецепторного комплекса вследствие конкуренции между антагонистом и рецепторами за связывание с агонистом.

Реакция нейтрализации антагониста может оказаться .

Конкурентный антагонизмпроявляется обычно в тех случаях, когда антагонист взаимодействует с теми же сайтами, что и агонист, но в отличие от последнего антагонист не вызывает биологической реакции.

Неконкурентный антагонизмВзаи­модействие неконкурентного антагониста с собственными рецептора­ми не приводит к независимому биологическому эффекту, а снижает эффект при образовании комплекса агонист-рецептор. Обычно рас­сматривают неконкурентный антагонизм, уменьшающий стимул, вы­званный образованием агонист-рецепторных комплексов, или сни­жающий способность эффекторной системы реагировать на данный стимул. Антагонизм, приводящий к уменьшению внутренней активно­сти агониста или обобщенно к изменению форм зависимости p(Z), называют метакоидным. Метаффиноидный антогонизм при котором занятие антагонистом неконкурентного центра вызывает некоторые изменения рецеп­тора агониста, приводящие к снижению его сродства к агонисту.

Функциональный и физический антагонизмы. Функциональный ан­тагонизм характеризуется взаимодействием двух агентов (агонист и ан­тагонист) с независимыми рецепторными системами, причем вызывает­ся противоположное влияние в одной и той же эффекторной системе.

Физический антагонизм, который вызывается противоположным физиологиче­ским действием эффекторов, активирующих полностью независимые рецептор-эффекторные системы.

Между физическим и функциональным антагонизмами не сущест­вует принципиальных различий. Условное разграничение функцио­нального и физического антагонизмов может основываться на измене­нии знака наблюдаемого эффекта с увеличением концентрации агони­ста.

Бесконкурентный антагонизмпредполагает инактивацию комплекса агонист–рецептор лигандом, не способным образовывать комплекс с рецептором, не занятым агонистом.

Взаимодействие бесконкурентного антагониста с агонист-рецепторным комплексом представляется возможным лишь в том случае, когда агонист и антагонист обладают сродством к различным функциональным группам рецептора.

Убедительных доводов в пользу существования этого типа антагонизма пока не получено.

Смешанный антагонизмпредставляет собой более общую схему взаимодействия агониста А и антагониста В с рецепторами, допускающую комплексообразование рецепторов с обоими лигандами, а также образование тройного комплекса

Примеры антагонизма и синергизма ксенобиотиков.

Синергизм – усиление биологического ответа при совме­тном действии ксенобиотиков по сравнению с эффектами, вы­зываемыми каждым веществом в отдельности.

Антагонизм – ослабление или подавление биологического эффекта при совместном действии по сравнению с влиянием отдельных агентов.

Наибольший интерес с точки зрения развития биологического ответа при взаимодействии ксенобиотиков с мембранами и их влияния на живые системы представляет такое явление, как антагонизм.

Примеры:

Функциональный антагонизм: антагонизм между действием ацетилхолина и норадреналина на гладкую мускулатуру кишечника; физический антагонизм – влияние на кровяное давление вазодиляторов и лекарств, стимулирующих деятельность сердца (в случае рассмотрения сердечно-сосудистой системы как единой эффекторной системы).

1. Аддитивный синергизм (суммация), потенцирующий синергизм, антагонизм иногда объединяют под общим тнрмином «коергизм».

Явление коергизма лежит в основе разработки средств этиотропной (антидоты), патогенетической и симптоматической терапии отравлений. В качестве средств, эффективных при интоксикации тем или иным веществом, могут выступать лишь химические соединения, обладающие антагонистическими отношениями с токсикантом.

2. В медицинской практике достаточно часто используют конкурентный антагонизм при использовании антибиотиков.

3. Металлотионеин имеется во всех животных тканях, связывает большие количества ионов многих металлов, особенно цинка. Он содержит 33 % цистеина и связывает 6 ионов металла на молекулу белка, способствует удалению экзогенных тяжелых металлов из организма. С металлотионеином соединено до 20 % адсорбируемого из ЖКТ и соединенного с низкомолекулярными белками Cd (сначала он соединяется с альбумином, а затем с металлотионеном). Металлотионеин одновременно регулирует вынос из клеток Zn и Сu. В комплексах с металлотионеином и в металлоферментах ионы цинка могут быть заменены марганцем и кобальтом, а также другими ионами без существенного снижения каталитической активности. С цинком в этом плане конкурируют также медь и кадмий.

пример синергизма — использование в комбинации аминазина и какого-либо барбитурата. Каждое лекарственное вещество действует на различные отделы головного мозга, в связи с чем общий эффект оказывается более глубоким.