Вирусные гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи (HAV и HEV).

Гепатит А(Болезнь Боткина). Возбудитель относится к роду Hepatoviruis, сем-во Picornaviridae. Вирус гепатита А имеет один серотип. РНК- содержащий вирус. Геном- несегментированная молекула +РНК. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии. Имеет один вирусоспецефический Аг(НА-Аг)- по данному Аг его идентифицируют. Суперкапсид отсутствует. Вирус выращивают в культурах клеток. Вирус хорошо переносит низкие температуры, устойчив к хлору. После перенесенного заболевания формируется стойкая не восприимчивость к повторным заражениям(IgG). Также в крови появляется IgM. Диагностика: материал для исследования- сыворотка и испражнения. Диагностика основана на определение в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Лечение симптоматическое. Профилактика: используют иммуноглобулин, иммунитет сохраняется около 3 месяцев. Разработана и применяется инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Также рекомбинантная генно-инженерная вакцина.

Вирусный гепатит Е. Относится к семейству Caliciviridae, род Hepevirus. Вирион сферической формы, без оболочки. Геном: однонитевая +РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса в клетку.

Микроб.диагностика: серологический метод, ПЦР для определения РНК вируса в кале и сыворотке крови больных в острой фазе инфекции. Лечение симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфичексого иммуноглобулина. После выздоровления формируется стойкий иммунитет. Профилактика: созданы неживые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

Вирусы гриппа.

Вирусы гриппа (ортомиксовирусы)- возбудители острых ОРВИ. Относятся к семейству Orthomuxoviridae, включает в себя роды Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C,в которые входят вирусы гриппа 3 серотипов: А,В,С. Эти вирусы РНК- содержащие сложноорганизованные. Геном состоит из 8 отдельных сегментов: 7 сегментов кодируют структурные белки, 8-ой не структурный.

Вирусы гриппа овальные, вирионы часто имеют неправильную форму. Нуклеокапсид организован по типу спиральной симметрии. Суперкапсид образован липидным бислоем. Аг структура: вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные Аг. Внутренние- нуклеопротеины(NP белок) и М белками- это типоспецефический Аг. Поверхностные Аг- гемагглютинин и нейроминидаза. По их структуре определяют подтип вируса. Изменение их структуры приводит к появлению новых серологических вариантов вирусов. Изменение Аг структуры могут происходить 2 путями: Аг дрейф и Аг шифт. Аг дрейф- незначительной изменение структуры Аг, обусловленное точечными мутациями. Новые сероварианты обуславливают периодические эпидемии гриппа. Выработанный ранее иммунитет лишь частично защищает от заболевания. Аг шифт- вызывает появление нового Аг-го вируса. Шифт обусловлен пересортировкой и полной заменой гена, кодирующего гамагглютинин или нейроминидазу. Шифт возникает редко и обычно является результатом рекомбинации, происходящих при попадании в одну клетку 2 разных подтипов вируса. В результате шифта образуется новый подтип вируса, который становится причиной пандемии. Так же источником новых подтипов могут быть вирусы гриппа животных. Лаб.диагностика: материал для исследования- мазки из носоглотки, зева, смывы из носовой полости, кровь. Методы диагностики: вирусологический, вирусоскопический и серологический. Экспресс- диагностика: определение Аг вируса в РИФ и ИФА. Проводят заражение куриных эмбрионов или клеточных культур. Типовую принадлежность идентифицируют в РСК. Подтип гемагглютинина в РТГА, подтип нейроминидаза- в реакции ингибирования активности ферментов. Специфическая профилактика: применение вакцин. Их применяют перед началом эпидемиологическим сезоном. Применяют живые и инактивированные вакцины. Жывые вакцины проявляет большую иммуногенность.

Вирус краснухи.

РНК-содержащий вирус, относится к роду Rubivirus семейства Togaviridae.

Вирион имеет сферическую форму, оболочку с гликопротеиновыми шипами — Е1 и Е2. Геном вируса- однонитевая линейная плюс-РНК, окруженная капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей облочкой, на поверхности которой находятся шипы.

Вирус обладает гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью. Представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С, выявляемый в РСК, и внешний антигены: Е2, выявляемый в РН, Е1 или гаммагглютинин выявляемый в РГА и РТГА. Е2 это протективный антиген вируса. Вирус краснухи способен культивироваться в различных культурах клеток, где он чаще не вызывает ЦПД . В первичных культурах клеток вирус можно обнаружить по феномену интерференции, в качестве индуктора для суперинфекции используют вирус ECHO-11 и вирус везикулярного стоматита, размножение которых сопровождается развитием ЦПД. Вирус краснухи вызывает развитие ЦПД и образование бляшек под агаровым покрытием в культурах: ВНК-21, SIRC, RK-21, Vero. Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных животных. Краснуха- антропонозное заболевание. Источником вируса является человек, больной клинически выраженной или бессимптомной формой краснухи опасен со второй половины инкубационного периода т в течении 7 дней с момента появления сыпи, а также дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус в окружающую среду в течении многих месяцев. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, мочой и испражнениями. Диагностика краснухи основана на выделении вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже- испражнений, а также внутренних органах погибших детей и на обнаружении антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожденной краснухе с постановкой ПЦР. Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток. Индикацию вируса осуществляют на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА. Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ, ИФА. Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Для профилактики используют живые вакцины, также ассоциированные и моновакцины.

ВИЧ.

Относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Вызывает у человека ВИЧ-инфекцию, терминальной стадией которой является СПИД.

Структура.Вирион имеет сферическую форму. Сердцевина ВИЧ похожа на усеченный цилиндр. Матриксный протеин р17 формирует прослойку между сердцевины вириона и внешней оболочкой. Сердцевина вириона имеет цилиндрическую и конусовидную формы; ее формируют белки р18-р24.В сердцевине располагается РНК. Суперкапсид образован липидным слоем, который называют гликопротеиновые шипы. Каждый шип состоит из белков gp41 и gp120. gp120 локализованы в выступающий части шипы и взаимодействует с молекутами СD4 на мембранах клеток. gp41 распологается внутри оболочки и обеспечивает её слияние с клеточной мембраной

Капсид заключает две идентичные копии плюс-нити РНК- генома, содержащие структурные гены gag, pol, env. Ген gag кодирует группоспецифические ан­тигены сердцевины, матрикса. Ген pol кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразу. Ген env кодирует образование гликопротеиновой оболочки. Геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1 структурой гена env и за­меной гена vpu на ген vpx. Жизненный цикл: 1)адсорбция и проникновение вируса путем эндоцитоза в клетку; 2)высвобождение вирусной РНК, синтез ДНК-провируса и интеграция провируса с геномом клетки хозяина; 3)синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков; 4)сборка, созревание и высвобождение путем почкования вновь образованных вирионов.

Микробиологическая диагностика.Применяется ИФА- тест первого уровня для выявления ВИЧ-инфицированных. В ка­честве диагностика используют антигены, выделяемые из зараженных клеточных культур или полученные с помощью рекомбинантных ДНК. В сыворотке крови определяют анти­тела к белкам др120, р24 и другим антигенам ВИЧ. Положи­тельный результат ИФА подтверждается постановкой иммуноблотинга. Результаты считают положи­тельными после обнаружения антител к р24, р31, др41 либо к др120. На начальных стадиях заражения эффективно оп­ределение антигена р24 в крови. Молекулярно-генетический метод: ПЦР и метод гибридизации нуклеиновых кислот. Важным показателем ВИЧ-инфекции является определение содержания С04'-лимфоцитов и соотношение CD4/CD8.

Специфическая профилактика.Надежной и безопасной вакцины не существует.

Герпесвирусы.

Герпесвирусы(семейство Herpesviridae)-крупные оболочечные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие разнообразные инфекции. Виды:1.Вирус простого герпеса-ВПГ тип 1(ГВЧ-1); 2. Вирус простого герпеса-ВПГ тип 2(ГВЧ-2); 3.Вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса(ГВЧ-3); 4.Вирус Эпштейна-Барр-ВЭБ(ГВЧ-4); 5.Цитомегаловирус-ЦВМ(ГВЧ-5); 6. ГВЧ-6; 7. ГВЧ-7; 8. ГВЧ-8

Семейство Herpesviridae включает 3 подсемейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции:

- Подсемейство Alphaherpesvirinae-вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV). Для этой группы характерен быстрый рост.Вирусы размножаются в эпителиальных клетках,вызывая цитологическое действие.В нейронах вызывают латентную, пресистирующую инфекцию;

- Подсемейство Betaherpesvirinae- вирусы герпеса (ЦМВ,ГВЧ-6, ГВЧ-7) для этой группы характерен маленький рост в клетках эпителия слюнных желез,в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы оказывают цитомегалическое действие.

- Подсемейство Gammaherpesvirinae. Вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез.

Характеристика: Вирион герпесвирус имеет овальную форму. Линейная двунитчатая ДНК заключена в капсид, имеющий кубический тип симметрии. Антигены герпесвирусов подразделяются на группо- и типоспецифические. Источник инфекции-больные и вирусоносители.Передача возможна горизонтальным и вертикальным путями. Вызываемые заболевания: простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий лишай, лимфопролиферативные болезни, инфекционный мононуклеоз, внезапная экзантема у младенцев, синдром ХУ, встречается при СПИДе. Лабораторная диагностика: Материалом для исследования могут быть слюна, отделяемое носоглотки, соскоб из везикул, слизистой влагалища и уретры,спинно-мозговая жидкость,кровь. Экспресс-диагностика: выявление вирусного антигена. Окрашиваются по Романовскому- Гимзе при световой микроскопии. Вирусологическое исследование: выявляют на курином эмбрионе и культуре человека. Серологический метод. Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремессии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Парамиксовирусы.

Парамиксовирусы семейство РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae и Pneumovirinae. Вирион парамиксовирусов окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Имеют сферическую форму. Геномом представлен однонитевой нефрагментированный негативной РНК. Оболочка вириона содержит шипы-два гликопротеина. Вирусы парагриппа- очень распространенные возбудителя ОРЗ. Они вызывают в основном локальные вспышки. Для лаб.диагностики парагриппозных заболеваний применяются след.методы:1)обнаружение вирусных антигенов с помощью методов иммунофлуоресценции и ИМФ в эпителиальных клетках слизистой оболочкой носовых ходов и носоглотки. 2)выделение вируса в культурах клеток с последующей идентификацией его с помощью реакций торможения гемадсорбции. 3)определение противовирусных антител с помощью реакций торможения гемадсорбции или нейтрализации в культуре клеток с использованием парных сывороток.

Вирус кори. Морфология вируса типична для парамиксовирусов. Геном вируса-однонитевая, нефрагментированная минус РНК. Обладает гемагглютинирующей и гемолитической активностью. Культивируется на первично- трипсинизированных культурах клеток почек обезьян и человека. Возбудитель размножается с образованием гигантских многоядерных клеток- симпластов; появляются цитоплазматические и внутриядерные включения.

Активную специфическую профилактику кори проводят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из аттенуированных штаммов. В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин человека. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

Вирус эпидемического паротита имеет сферическую форму. Внутри вируса расположен NP-белок, а снаружи оболочка с шипами(HN- и F- гликопротеины). Вирус агглютирует эритроциты кур,морских свинок.Культивирование производят на культуре клеток и курином эмбрионе. Для лечения и поздней профилактики можно использовать специфический иммуноглобулин. Для специфической профилактики детям старше одного года вводят живую вакцину(в первые 6 месяцев жизни у ребенка есть плацентарный иммунитет).

Энтеровирусы.

Семейство: Picornaviridae Род: Enterovirus. Это РНК содержащие вирусы. Мелкие, сферической формы с капсидом с кубическим типом симметрии. Не имеют в своем составе углеводов и липидов, суперкапсидной оболочки. Хорошо репродуцируются в первичных и перевиваемых культурах клеток из тканей человек с ЦПД. В культурах клеток под агаровым покрытием образуют бляшки. Имеют группоспецифический и типоспецифический антигены.

Вирус полимиелита. Вид Poliovirus. Он представляет собой однонитчатую РНК, окруженную капсидом. Вирус устойчив во внешней среде. Имеет 3 серотипа: 1,2,3. Общим для всех трех серотипов является комплементсвязывающий белок. Лабораторная диагностика направлена на выявление в материале вируса полимиелита. Материалом для исследования может быть носоглоточное отделяемое или фекалии. Выделяют путем заражения первичных и перевиваемых культур клеток. Обнаруживается вирус в тканевой культуре по ЦПД, бляшкообразованию и цветной пробе. Идентифицируют с помощью РН. Серодиагностика основана на использовании парных сывороток больных с применением эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Для профилактики используют живые полиомиелитные вакцины, инактивированные вакцины.

Вирусы Коксаки – вызывают заболевания подобные полимиелиту, такие как: энцефалит, миокардит и т.д. Это мелкие РНК-содержащие вирусы сферической формы. Выделяют две группы вируса Коксаки – А и Б. Их выделяют из носоглоточного отделяемого и фекалий. Идентифицируют вирусы в РТГА, РСК, РН, ИФА.

Вирусы группы ЕСНО – РНК-содержащие вирусы, они непатогенны для лабораторных животных. Вызывают полимиелитоподобные заболевания, ОРВИ, асептический менингит. Используют вирусологический метод- вирус выделяют из цереброспинальной жидкости, фекалий, отделяемого носоглотки; заражают культуры клеток почек обезьян. Вирусы идентифицируют в РТГА, РСК, РН, ИФА. Серодиагностика: в сыворотке крови выявляют нарастание титра антител, используя РТГА, РСК, РН, ИФА.