Гормоны коры надпочечников.

31.

Переаминирование (трансаминирование) аминокислотРеакция катализируется аминотрансферазами (в состав витамин В6). В переаминировании участвуют аминокисло­та и кетокислота. В результате образуются новая аминокисло­та и новая кетокислота.

Значение реакции переаминирования1.Коллекторная функция (аминогруппы собираются в одной форме в виде глутамата)2.Источником заменимых аминокислот;

3.Аминокислоты превращаются в кетокислоты, которые могут окисляться в цикле Кребса, использоваться в ГНГ или превращаться в кетоновые тела. Гликогенные- аминокислоты, превращаются в углеводы(таких 15). Кетогенные - аминокислоты, превращаются в кетоновые тела (лейцин). Смешанные- аминокислоты, дают углеводы и кетоновые тела (фенилаланин, тирозин, триптофан, лизин).4. Аминотрансферазы — это универсальные ферменты, кото­рые имеются в каждой клетке. Увеличение активности аминотрансфераз свидетельствует о разрушении тех клеток, где они находились. Активируются катехоламинами, глюкокортикостероидами, йодтиронином.Непрямое деземинирование аминокислот.(см. лист)Значение: косвенное дезаминирование необходимо, т. к. в организме нет других дегидрогиназ, а только глутамат ДГ.(наибольшее значение для головного мозга при голодании).

32.

Источники аммиака и пути его обезвреживанияОбразуется 1.В результате реакций дезаминирования:-аминокислот; -биогенных аминов; -пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований; -амидов аминокислот в тканях организма. 2.Часть в кишечнике в результате деятельности микрофлоры (гниение белков).Всасывается в кровь воротной вены. Содержание аммиака в крови в норме 25-40 мкмоль/л.Биосинтез мочевиныАктив: катехоламины, ГКС, тяжнлая мышечная работа, голодание.

Гипераммонемия- повышенное содержание аммония. Причины: генетический дефекты ферментов орнитинового цикла в печени, вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и др. Симптомы тошнота, рвота, головокружение, судороги, потеря сознания, отек мозга, отставание умственного развития. Норма содержания аммония в крови 60 мкмоль/л. Лечение мало белковые диеты, введение кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляция выведения аммония в обход нарушенных реакций(путем связывания и выведения NH₃ в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты; повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла(аргенина, цитруллина, глутамата)).

33.

Обмен ароматических аминокислот

Патологии обмена

1.Фенилкетонурия или пировиноградная олигофрения (сла­боумие). Причины: отсутствует ген, отвечающий за синтез фенилаланингидроксилазы. В отсутствие этого фермента фенилаланин переаминируется до фениллактата, из-за этого не хватает тирозина. У больных снижается устойчивость к стрессу, падает артериальное давление, появляются признаки умственной отсталости. В крови накапливаются фенилаланин, фениллактат и фенилпируват (токсичны). Диагностика - к моче ребенка добавляют хлорное железо; зеленое окрашивание свидетельствует о наличии патологии. Ребенка переводят на диету, обедненную фенилаланином, но богатую тирозином.2.Альбинизм- отсутствии тирозиназы, участвует в превращении ДОФА в меланин. Возникает слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужной оболочки глаз.3.Алкаптонурия - отсутствие гомогентизинатоксидазы. Нарушается окисление гомогентизиновой кислоты, повышается ее содержание в жидкостях организма и моче. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота переходит в алкаптона. Поэтому моча таких больных на воздухе темнеет. Алкаптон может откладываться в коже, сухожилиях, хрящах носа, ушей и суставов. При значительных отложениях в суставах нарушается их подвижность.

Значение глицина: «+» образование гемма, переходит в серин, образует креатин, желчные кислоты, глутатион; «-» превращается в щевелеуксусную кислоту-> оксалаты(соли в почках => камни)Значение серина:из него синтезируется пируват, цистеин, сфинголипиды, фосфолипиды, 3-фосфоглоцерат-> глюкоза Значение метионина- необходим для синтеза белков, участвует в реакции дезаминирования, является источником атома серы для синтеза цистеина.

34.

Синтез креатинаКреатинфосфат- запасной макроэрг.Креатинин определяется в крови и моче для расчета клиренса (показывает очистительную способность почек).

Креатинкиназа- Определяется ее активность в сыворотке крови, для диагностики инфаркта миокарда.Креатинурия -выделение с мочой креатина, возникает при повышенном его содержании в крови, при избыточном употреблении мяса. Сопровождается распадом мышечной ткани

35.

.Нуклеиновые кислоты — высокомолекулярные соединения со строго определенной линейной последовательностью мономеров, носители генетической информации обо всех белках, работающих в организме. В состав входят азотистые основания 2 типов: пуриновые- аденин, гуанин и пиримидиновые- цитозин, тимин, урацил.

Нуклеотиды- мономерные единицы из которых состоит ДНК и РНК. Состоит из 3 компонентов: гетероциклическое азотистое основание, моносахарид(пентоза), остаток фосфорной кислоты.Переваривание нуклеопротеидовНуклеиновый компонент отделяется от белка в кислой среде желудка. В кишечнике РНК и ДНК гидролизуются под действием панкреатических ферментов — рибонуклеазы (РНК-азы) и дезок-сирибонуклеазы (ДНК-азы). Продукты гидролиза полинуклеотидов — мононуклеотиды под действием нуклеотидаз и нуклеозидаз расщепляются на азотистые основания, пентозы (рибоза или дезоксирибоза) и фосфорную кислоту, которые всасываются.Отличия РНК и ДНК.1.Молекулярная масса РНК 25кД, ДНК от 1000 до 1000000 кД.2.Моносахарид (пентоза) в РНК представлен рибозой, в ДНК дезоксирибозой3.Азотистые основания в РНК- аденин, урацил, гуанин, цитозин; в ДНК- аденин, Тимин, гуанин, цитозин.4.Первичная структура РНК нестабильна, в отличии от ДНК, т.к. имеет гидроксильную группу у 2`- углеводного атома рибозы. Катаболизм пуриновых и пиримидиновых оснований. Гиперурикемия. Пода­гра.

36.

Катаболизм пуриновых нуклеотидов включает реакции гид­ролитического отщепления фосфатного остатка, рибозного ос­татка и аминогруппы. В результате этих реакций из АМФ образу­ется гипоксантин, из ГМФ — ксантин; которые под действием ксантиноксидазы превращаются в мочевую кислоту. Образование мочевой кислоты происходит главным образом в печени. Мочевая кислота — основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов у человека. В организме ежесуточно обра­зуется 0,5 — 1 г мочевой кислоты, которая выводится через почки. Мочевая кислота плохо растворима в воде и жидких средах организма. В норме ее концентрация на пределе растворимости и составляет 0,1 — 0,4 ммоль/л. Если концентрация мочевой кис­лоты становится выше нормальной, происходит отложение ее солей (уратов) в суставах и почках. Повышение концентрации мочевой кислоты в крови называется гиперурикемией. Хрони­ческое повышение уровня мочевой кислоты приводит к развитию подагры. Классическая подагра обусловлена тремя факторами — увеличенным синтезом мочевой кислоты, снижением содер­жания в плазме уратсвязывающего белка и замедленным выве­дением с мочой. Клинические проявления подагры: 1 Повторяющиеся приступы острого воспаления суставов, чаще всего мелких (подагрический криз); обычно болезнь начинается с воспаления первого плюснефалангового су­става большого пальца ноги. Подагрический криз связан с отложением кристаллов мононатриевой соли мочевой кис­лоты в суставе. 2. Подагрические узлы (тофусы), возникают в результате местного отложения и накопления уратов; локализация — мелкие суставы, сухожилия, хрящи, кожа. Иногда кожа над тофусом атрофируется, разрушается и из тофуса высыпа­ется порошок, состоящий из уратов. Ураты могут отклады­ваться и в почечных лоханках, образуя почечные камни. Для лечения подагры применяют аллопуринол — аналог ги-поксантина. Аллопуринол является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. Его прием снижает содержание в крови моче­вой кислоты. Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов Превращения пиримидиновых оснований в результате деза-минирования и декарбоксилирования идет до (3-аланина, угле­кислого газа, аммиака и (3-аминоизомасляной кислоты. (3-аланин используется для синтеза дипептидов мышц — карнозина и ан-серина — или выделяется с мочой, а также окисляется как обыч­ный аланин.

37 Синтез пуриновых нуклеотидов происходит двумя путями: 1. de novo, то есть из низкомолекулярных веществ. Для син­теза пурина необходимы: углекислый газ, глицин, формилтетра-гидрофолат, глутамин, аспартат. Сборка пуринового азотистого основания происходит на 5-фосфорибозил-1-пирофосфате, ко­торый образуется из рибозо-5-фосфата при участии АТФ. В результате синтезируется инозиновая кислота, из которой далее — АМФ и ГМФ. Образования нуклеозиддифосфатов или нуклеозид-трифосфатов происходит под действием киназ с затратой АТФ. 2. Синтез пуриновых нуклеотидов с использованием готовых азотистых оснований. Требует мало энергии. Однако большого значения не имеет. Если этот путь заторможен, тогда возникает болезнь Леша-Нихана. При этой болезни у детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушение интел­лекта, попытки наносить себе раны.

Дезоксирибонуклеотиды — предшественники ДНК — образу­ются из рибонуклеотидов при участии тиоредоксинредуктазы, белка — тиоредоксина и НАДФН. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Пиримидиновое основание синтезируется из карбамоилфос-фата и аспарагиновой кислоты. Первоначальным соединением является дигидрооротовая кислота, из которой в дальнейшем образуются оротовая, ротидиловая и уридиловая кислоты (УМФ). Другие пиримидиновые нуклеотиды образуются из УМФ. Синтез УМФ регулируется по механизму отрицательной об­ратной связи: УТФ является аллостерическим ингибитором пер­вого фермента этой метаболической цепи — карбамоилфосфат-синтетазы. Этот механизм предотвращает избыточный синтез не только УМФ, но и всех других пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурией называется состояние, связанное с выделе­нием с мочой больших количеств оротовой кислоты (до 1,5 г, что в 1000 раз превышает норму). Болезнь связана с недостаточнос­тью фермента, катализирующего синтез УМФ. В результате воз­никает недостаточность пиримидиновых нуклеотидов, необходи­мых для синтеза нуклеиновых кислот, а оротовая кислота накап­ливается. При отсутствии лечения наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умствен­ного и физического развития. Для лечения этого заболевания применяют уридин, что обеспечивает образование УМФ и, сле­довательно, других нуклеотидов.

38. Репликация ДНК: механизм и биологическое значение. Повреждение ДНК, репарация повреждений и ошибок репликации ДНК. Репликация процесс удвоения хромосом.

В теч Sфазы клет цикла живые орган удваивают содержание ДНК, при этом дочерняя клет получает набор хромосом идентич род кл. Каждая цепь ДНК являет матрицей для новой комплемент цепи. Ферменты и блки должны работать точно и быстро с помощью мультиферментного комплекса. 4этапа: 1.Инициация- образ репликативной вилки.Цепи ДНК расход и образ репликатив вилка, в поддержании ераскрученного участка принимает участие S,S би-белки, следоват вилка не скручивается. В рез-те образ шпильки. 2.Элонгация- синтез новых цепей. Осущ ДНК зависимыми ДНКполимеразами, субстратами являются дизоксирибонуклеотиды, синтез от 5\ к 3\ концу. Инициируют репликацию ДНК полимераза альфа, которая комплементарна опред месту.На второй матричной цепи синтез дочерней цепи осущ ДНК полимеразой 1и2 от5\ к 3\ концу, поэтому цепь собирается прерывисто- фрагменты Оказаки. У каждого фрагмента100 нуклеотид остатков и свой праймер (8-10нуклеотидов). Праймер удаляется ДНК полимеразой бета. Постепенно праймер вызерается. Фер-т ДНК ликаза сшивает фрагменты оказаки в един цепь.Чтобы ускорить процесс инициация синтаза ДНК происход в нескольких сайтах хромосом-ориджины. Рапаррации нет- мутации-выпадение волос, возникновен нивообраз. 3. Исключение праймера 4. Завершение синтеза 2х дочерних цепей-терменация. Требуется ДНКматрица, ферменты, дизоксирибонуклеотиды, расплетающ фермент хеликаза, ДНК топоизомераза.

39. Типы РНК: особенности строения, размеры и разнообразие молекул, лока­лизация в клетке, функции. Биосинтез РНК (транскрипция). Строение рибосом и полирибосом. Синтез аминоацил-тРНК. Субстратная специфичность аминоацил-тРНК-синтетаз.

Строение: Молекула РНК содержит одну полинуклеотидную цепочку. В состав рибонуклеотида, мономера РНК, входят сахар – рибоза, остаток фосфорной кислоты и одно из четырех азотистых оснований – аденин, гуанин, цитозин или урацил.В клетке обнаружено несколько типов РНК, три из которых принимают участие в синтезе полипетидов: Информационная (матричная) (иРНК). Молекулы могут содержать от 300 до 3 тыс. рибонуклеотидов и имеют линейную структуру. Являются посредником между ДНК и полипептидом. В процессе синтеза молекулы иРНК с молекулы ДНК переписывается информация о структуре полипептида. Далее молекулы иРНК переносят эту информацию из ядра в цитоплазму к рибосомам, где и происходит синтез полипептида. иРНК составляет ~ 0,5–1 % массы всех РНК клетки.Рибосомальная-имеет многочислен спирализованные учатски. содержат 3–6 тыс. рибонуклеотидов, эти молекулы имеют петельную структуру. Образуя комплекс с белками, рРНК формируют субъединицы рибосом. На долю рРНК приходится приблизительно 90 % массы всех РНК. Транспортная,имеет пространственную структуру, напоминающую кленовый лист. В состав тРНК входит от 50 до 100 нуклеотидов; тРНК составляет 10–15 % массы всей РНК клетки и выполняет функцию переноса аминокислот из цитоплазмы к рибосомам, где осуществляется синтез белка.т РНК строение в виде клеверного листа. В тРНК есть участок цепи не участвующий в образ водородных связей м/д нуклеотидными остатками.В состав нуклеотидов тРНК входят минорные основания(это метилированные основания, изомеры, аналоги пиримидинов),которые выполняют2фун-ии: делают тРНКустойчивыми к действию нуклеаз цитоплазмы и поддерживают опред третичную структуру молекулы, препятствуют спирализации опред участк в полинуклеотид последовательности тРНК.

Рибосома-органелла клетки, участвующая в биосинтезе белка, состоит из молекул РНК (т. наз. рибосомные рибонуклеиновые кислоты, или рРНК) и белков. Осн. масса Р. локализована в цитоплазме. В бактериальной клетке Р. составляют до 30% ее сухой массы: на одну бактериальную клетку приходится примерно 10⁴ Р. Состоят из двух разделяемых субчастиц, или рибосомных субъединиц. При определенных условиях (напр., при понижении концентрации Mg^{2 +} в среде) Р. обратимо диссоциирует на две субчастицы с соотношением их мол. масс ок. 2:1. Прокарйотическая 70S Р. диссоциирует на субъединицы с коэф. седиментации 50S (мол. м. 1,5·10⁶) и 30S (мол. м. 0,85·10⁶). Эукариотическая Р. разделяется на субчастицы 60S и 40S. Две рибосомные субчастицы объединены в полную Р. строго определенным образом, предполагающим специфич. контакты их поверхностей.Полисома - Временный комплекс (4-5 и более) рибосом, транслирующих одновременно одну молекулу мРНК. Наличие в цитоплазме клеток значительного количества полисом свидетельствует о высокой интенсивности синтеза белка в конкретный момент времени. Много рибосом одновременно участв в синтезе белка на одной и той же мРНК, образ комплекс-полисому. Полирибосомы могут сущ в виде частиц, плавающих в цитоплазме клеток.Транскрипция-первая стадия рализац ген информации в клетке. В процессе образ молекулы мРНК,служащие матрицей для синтеза белков,транспортные, рибосомальные и т.д, выполняющие структурные, адапторные и каталитические фун-ции. Синтез молекул РНК начинается в опред последовательности(сайтах)ДНК,-промоторы,и завершается в терминирующих участках (сайтах терминации).Транскриптон-участок ДНК,огранич промотором и сайтом терминации, представл обой един транскрипции.В каждом транскриптоне присутствует неинформативная зона,она содер специфич последовательности нуклеотидов,с которыми взаимодействуют регуляторные транскрипционные факторы(эт белки,взаимод с опред регуляторными сайтами и ускоряющие или замедл процесс транскрипции). В каждом транскриптоне транскрибируется только одна из2цепейДНК,она назыв-матречной,2ая-комплементарная ей-кодирующей.Синтез цепи идет от 5к3 концу. Биосинтез РНК осущ ДНК зависимыми РНКполимеразами.В ядрах эукариот обнаружены3специализированные РНКполимеразы:1,2,3.РНК полимеразы-олигомерные ферменты, состоящие из нескольких субъед-2α,β,β\,σ.Стадии транскрипции:1.Инициация- активация промотора происходит с помощью большого белка-ТАТАфактора.(он взаимод со специфич последовательностью неклеотидов промотора-ТАТААА).Факторы инициации вызыв изменения конформации РНК-полимеразы и обеспечивают раскручивание примерно одного витка спирали ДНК-образ транскрипционная вилка,в которой матрица доступна для инициации синтеза цепиРНк.2. факторы элонгации повышают активность РНКполимеразы и облегчают расхождение цепейДНК.В области транскрипционной вилки, одновременно разделены около18нуклеотидных парДНК.Растущий конец цепи РНкобраз временную гибридную спираль.3 Раскручиван двойной спирали ДНК в области сайта терминации делает его доступным для фактора терминации. Завершается синтез РНК в строго опред участках матрицы-терминаторах.Факторы терминации облегчают отделение первичного транскриптора, комплементарного матрице, и РНК полимеразы от матрице.

40. Биологический код. Основные компоненты белоксинтезирующей системы. Биосинтез белка. Механизм. Адапторная функция тРНК и роль мРНК в этом процессе.

Генетический код – это система записи генетической информации в молекуле нуклеиновой кислоты о строении молекулы полипептида, а именно, о количестве, последовательности расположения и типах аминокислот. В одном гене записана информация об одной полипептидной цепочке, т.е. о первичной структуре белка.

Ген– единица наследственного материала (генетической информации); участок молекулы ДНК (у высших организмов) и РНК (у вирусов и фагов), содержащий информацию о первичной структуре одного белка. Совокупность всех генов организма составляет генотип. Каждый ген ответствен за синтез определенного белка (полипептидной цепи). Контролируя его образование, ген управляет всеми химическими реакциями организма, а потому определяет его признаки. На ДНК-матрице гена синтезируется информационная РНК, которая затем сама служит матрицей для синтеза белка. Следовательно, ген служит основой системы ДНК – РНК – белок. Важнейшее свойство гена – сочетание их высокой устойчивости (неизменяемости в ряду поколений) со способностью к наследуемым изменениям – мутациям, служащим основой изменчивости организмов, дающей материал для естественного отбора. Кодон (триплет)– дискретная единица генетического кода, состоящая из 3 последовательных нуклеотидов, в молекуле ДНК или РНК. Последовательность кодонов в гене определяет последовательность аминокислот в полипептидной цепи белка, кодируемого этим геном. Из 64 кодонов 61 кодирует включение 20 аминокислот (одну аминокислоту может кодировать несколько кодонов одинакового действия), а 3 служат «точками», оканчивающими процесс синтеза полипептида.Генетический код характеризуется триплетностью, т.е. три нуклеотида, расположенные последовательно в цепочке нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), образуют триплет или кодон, который кодирует одну аминокислоту и ее местоположение в пептидной цепи. Кодоны различаются последовательностью и типами нуклеотидов (азотистых оснований). Существует 64 типа кодонов, что соответствует количеству возможных сочетаний из 4 (4 типа нуклеотидов, различающихся азотистыми основаниями) по 3 (43). 61 из них – информативные кодоны, они определяют (кодируют) аминокислоты. 3 кодона (в ДНК – АТТ, АТЦ, АЦТ, соответственно в иРНК – УАА, УАГ, УГА) называют стоп-кодонами, они обеспечивают окончание синтеза белковой цепочки. Кодон ТАЦ в ДНК или АУГ в иРНК (кодирует аминокислоту метионин) – стартовый, т.е. стоит первым в гене и с него начинается синтез пептида. существуют кодоны – синонимы, которые различаются часто только третьими нуклеотидами (азотистыми основаниями). один кодон кодирует только одну аминокислоту, т.е. в нем может быть записана информация только об одной аминокислоте – иными словами, генетический код однозначен.Генетический код обладает также неперекрываемостью, это означает, что кодоны располагаются линейно, и один нуклеотид входит в состав только одного кодона; и непрерывностью – кодоны не отделены один от другого, располагаются в цепи нуклеиновой кислоты друг за другом, т.е. расстояние между кодонами соответствует расстоянию между нуклеотидами, а какие-либо сигналы, указывающие на начало или конец кодонов, отсутствуют.Универсальность генетического кода подразумевает, что генетический код всех организмов характеризуется одинаковыми свойствами (триплетностью, вырожденностью и т.д.); и что смысл кодонов у всех организмов один и тот же (исключение составляют некоторые кодоны митохондрий и бактерий).

Основные компоненты белоксинтзирующей сис-мы:все 20АК, входящ в структуру белков организма человека,должны присутствовать в достаточном кол-ве. мРНК-содержит информ о структуре синтезируемого белка и используется в кач-ве матрицы. тРНК-«адапторные молекулы»,т.к к ацепторному концу этих молекул может быть присоед опред АК, а с помощью антикодона они узнают специфический кодон на мРНК. В процессе синтеза белка на рибосоме связыв антикодонов тРНК с кодонами мРНК происходит по принципу комплементарности и анти//.

Вопрос 41

Регуляция: в генетическом аппарате клетки существуют сообщества структурных генов, так называемых оперонов,каждый из которых ответствен за взаимосвязанный синтез ряда специфических белков. Деятельность оперона в качестве поставщика мРНКконтролируется геном-оператором,который либо разрешает, либо запрещает запуск гомологической репликации серии мРНК на ДНК-матрице. В свою очередь, функция гена-оператора контролируется пространственно изолированным от него геном-регулятором,который продуцирует мРНК, необходимую для синтеза белка-репрессора.Именно белок-репрессор, будучи присоединен к гену-оператору, блокирует его функцию. Более того, сам белок-репрессор подвержен действию аллостерических эффекторов, которые, соединяясь с ним, так изменяют его третичную структуру, что либо стимулируют, либо ингибируют возникновение комплекса между репрессором и геном-оператором. В качестве аллостерических эффек- тов часто выступают субстраты (индуцированный синтез ферментов). Накапливаются данные об участии в контроле биосинтеза мРНК гормонов иряда других соединений. Эта регуляция осуществляется также на уровне метаболитов при активировании и переносе аминокислот; на уровне макромолекулпри биосинтезе ДНК, различных видов РНК и рибосом; на уровне субклеточных структур(формирование полисом, роль белково-липид- ных мембран и т. п.), клетки(ядерноцитоплазменные взаимоотношения и др.),органа и организма(гормональная регуляция) и, наконец, на уровне среды (например, зависимость точности считывания кода белкового синтеза от температуры). Индукция: в отсутствии индуктора белок-репресор связан с операторорм, след-но присоед-е репрессора к оперпатору препятствкет связыванию РНК-полимеразы с промотором, и транскрипция не идет, в присутствии индуктора РНК полимераза мвяз-ся с промотором и транскрибирует структурные гены. Репрессия: корепрессор (метаболит реак-ии) связ-ся с неактивным репрессором, репрессор акивируется: встает к гену оператору и транскрипция превращается. Ингибиторы антибиотики (рифампицин), КА, ГКС, большие дозы йотиронинов.

Вопрос 42

Гемоглобин относится к хромопротеидам. Состоит из белка глобина и простетической группы. Глобин — тетрамер, образованный двумя а- и двумя р-полипеп-тидными цепями. Гем содержит 4 пиррольных кольца, соединенных метиновыми мостиками, 4 метильных группы, 2 винильных радикала, 2 остатка пропионовой кислоты и двухвалентное железо, которое присоединено к азотам пиррольных колец. Гем присоединяется к гистидиновому остатку глобина. Для образования гема требуются: железо, глицин, сукцинил-КоА, витамины В6, В12 и фолиевая кислота.Гем является регулятором синтеза полипептидных цепей глобина. Распад гемоглобина: Гемоглобин окисляется в метгемоглобин (Fe3+). → вердогло-бин (кольцевая структура гема разрывается). → биливердин (отщепление глобина, железо уходит с помошью трансферина. →свободный билирубин + альбумин → в печень. Билирубин (фермент УДФ-глюкуро-нилтрансфераза) + с глюкуроновой кислотой→ связанный билирубин - глюкуроновая кислота→ЖКТ и почки→ ме-зобилиноген всасывается в тонком кишечнике → печень, где уробилиноген необратимо разрушается до моно- и дипирролов. В толстом кишечнике мезобилиноген восстанавливается анаэробными бактериями до стеркобилиногена. Гемолитическая желтуха —при массивном внутрисосудистом или тканевом распаде эритроцитов (переливание несовместимой по группе и резус-фактору крови и т.д.). Паренхиматозная желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени (вирусами, токсическими гепатотроп-ными соединениями, при циррозах). Механическая желтуха возникает при нарушении оттока желчи в кишечник (желчно — каменная болезнь, опухоль головки поджелудочной железы). Физиологическая желтуха новорожденных. У плода и у новорожденного количество эритроцитов и содержание гемоглобина в эритроцитах в расчете на единицу массы тела больше, чем у взрослых. В течение нескольких недель после рождения количество гемоглобина в крови новорожденного приближается к величине, характерной для взрослых. В этот период относительная скорость распада эритроцитов больше, чем в последующее время. В то же время имеется возрастной недостаток фермента конъюгации билирубина — глюкуронилтрансферазы, что приводит к повышению свободного билирубина в крови. Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при резус-конфликте или при несовместимости по группе крови матери и плода, у резус-отрицательных матерей, беременных резус-положительным плодом.

Вопрос 43

Фракция альбуминов – 50%всех белов: преальбумин (связывание и транспорт ретинола); фракция альфа 1 глобулинов: Альба 1 апнтитрипсин (ингибитор сериновых протеаз), альфа 1 гликопротеид (серомукоид), альфа 1 фетопротеин, транскортин (транспорт ГКС), протромбин, антитромбин. Фракция альфа 2глобулинов: альфа2макроглобулин, плазминоген (фибринолиз), церулоплазмин (антиоксидант), гаптоглобин (смвязывание гемоглобина), эритропоэтин. Фракция бета глобулинов: трансферин, ЛПНП, фибриноген, цериактивный белок, компоненты комплемента. Гамма глобулины: иммуноглобулины (G, А, М, Е, Д),лизоцим (протеаза). Ф-ии белков: поддержание онкотич давления и постоянство объема кови, свертывание крови и работа системы фибриногена, поддержание реологических св-в крови, буфер-ая сис-ма крови. Причины гипо: сниж-е концентр-ии альбуминов, печеночно клеточная недостаточность, голоданипе, ожоговая болезнь, патологии ЖКТ- снижение биосинтеза альбуминов из-за белкового голодания; нарушения переваривания и всасывания белков в ЖКТ; локального повреждения печени (повреждения гепатоцитов);потеря белка из кровяного русла из-за патологии почек; увеличения проницаемости сосудов; через ЖКТ;увеличение распада белков из-за активации катепсинов. Снижение концентрации альбуминов до 30 г/л вызывает отеки. Гипер: абсолютная (острые инф-ии,воспаление, аткивация иммунитета.) К белкам острой фазы относятся:- гаптоглобин (увеличивается в 2-3 раза, особенно при раке, ожогах, хирургических вмешательствах, воспалении); церулоплазмин (имеет значение как антиоксидант); трансферрин (содержание снижается); С-реактивный белок. Отсутствует в сыворотке здорового человека, но обнаруживается при патологических состояниях, сопровождающихся некрозом (острая фаза ревматизма, инфаркт миокарда и др.). Предполагается, что он способствует фагоцитозу. интерферон — специфический белок, появляющийся в клетках в результате проникновения в них вирусов. Он угнетает размножение вирусов в клетках. Обладает видовой специфичностью, но не абсолютной. фибриноген, основная функция которого участие в свертывании крови. Синтез фибриногена начинается через несколько часов после травмы с максимумом на конец 1 -2 суток. Белки переносчики: трансферин (бета глобулин) переносит железо в тканитем самым предотвращает избыт накопление железа и потерю его с мочой, трансферин накапл-ся у беременных женьщин. Гаптоглобин (альфа 2 глобулин): связывает гемоглобин, транспортирует В12, защитную ф-ию, естествен-йнгибитор катепсина В. Церуплазмин (альфа2 глобулин): переносчик и регулятор конц-ии ионов меди особенно в печени., антиоксидант, фероксидазная и полиаминооксидазная активность.

Вопрос 44

Остаточный азот- небелковый азот биологических жидкостей. N 14,3-28,6 ммоль/л. Ретенционная (связанная с выведением) почечная гиперазотемия при разл-х забол-х почек, непочечная при н6едостаточности кровообр-я, тапрвматич-м шоке, опухолях мочевого пузыря. Продукционная сопровождается процессом усиления распада белка – при туберкулезе, диабете, тяжелом циррозе печени, инфек-х забол-х с лихоражкой. Уремия –тяжелое состояние возникающее в рез-те недостаточни ф-ии почек в рег-ии водного и солевог обмена, кислотно-щелочного равновесия, накопелния ядов-х продуктов белкового обмена, изменение нервно-гормональной регуляции. Острая – при ОПН, трвмах, ожогах, сепсисе. Хроническая – при заболев-ях почек, мочекаменной болезни. Признаки: вялость, слабость, утомлдяемость, жажда, головные боли, тошнота, кожа бледная сухая зуд, быстрое похудание. В крови повыш сод-е азотистых шлаков. Может развиться уремическая кома.

Вопрос 45

В печени синтезируются белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, ангиотензиноген, и др. →поддержание онкотич давления, рег-я АД и ОЦК, свертывание крови, метаболизм железа и др. детакционная ф-ия – обезвреживаниебилирубина и продуктов катабализма а.к., инактивация лекарственных препаратов и токсических веш-в, аммиака. Ф-ии: обмен углеводов (ГНГ, синтез и распад гликгена), обмен липидов и их производных (синтез жирных кислот и жиров из углеводов, синтез и выведение холестерина, формирование липопротеинов, кетогенез, син-з желчных кислот), обмен белков (белки плазмы крови, мочевина), обмен гормонов(стероидные и полипептидные), метаболизм и экскреция билирубина и лекарственных и чужеродных веш-в, депонирование (гликогена, витамина А и В12, железа).

Биохимия регуляций

Задача регуляторных систем — сохранение гомеостаза. Обязательным для регуляции является наличие прямых и обратных связей между регулятором и регулируемым объектом. С помощью этих связей осуществляется интеграция и координация. Интеграция — это объединение элементов системы в единое целое.Координация (соподчинение) — это подчинение менее важных элементов системы более важным элементам. Интеграция и координация — это две стороны процесса регуляции. Различают:1. Внутриклеточную регуляцию (ауторегуляцию).2.Дистантную регуляцию (межклеточную).Механизмы клеточной ауторегуляции1.Компартментализация (мембранный механизм).Роль мембран состоит в следующем:а)мембраны делят клетки на отсеки и в каждом из них осуществляются свои процессы;б)мембраны обеспечивают активный транспорт и регулируют потоки молекул в клетке и из клетки;в)в мембраны встроены ферменты;г)мембраны защищают клетку от внешних воздействий.Воздействием на функции мембран клетка может регулировать тот или иной процесс. 2.Изменение активности ферментов3.Изменение количества ферментов.Классификация межклеточных регуляторов 1.Анатомо-физиологическая:а) Гормоны — межклеточные регуляторы, доставляемые кклеткам-мишеням током крови. Вырабатываются в эндокринныхжелезах или рассеянных железистых клетках.б)Нейрогормоны вырабатываются нервными клетками и выделяются в синаптическую щель, то есть в непосредственной близости от клетки-мишени. Нейрогормоны делятся на медиаторы и модуляторы. Медиаторы обладают непосредственным пусковым эффектом. Модуляторы изменяют эффект медиаторов. Примерами медиаторов являются ацетилхолин и норадреналин; модуляторов — у-аминомасляная кислота, дофамин.в) Локальные гормоны — это межклеточные регуляторы, действующие на близлежащие к месту их синтеза клетки. Пример: гормоны,-производные жирных кислот.2.Классификация по широте действия:а) Гормоны универсального действия действуют на все ткани организма (например, катехоламины, глюкокортикостероиды).б)Гормоны направленного действия действуют на определенные органы-мишени (например, АКТГ действует на кору надпочечников).3.Классификация по химическому строению:а) Белково-пептидные гормоны:-Олигопептиды (кинины, АДГ), Полипептиды (АКТГ, глюкагон), Белки (СТГ, ТТГ, ПТ}б)Производные аминокислот: Катехоламины и йодтиронины — образуются из тирозина;Ацетилхолин — образуется из серина; Серотонин, триптамин, мелатонин — образуются из триптофана.в)Липидные гормоны: стероидные гормоны (гормоны коры надпочечников и половые гормоны); производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).Механизм регуляции эндокринных желез через гипоталамус-гипофиз. Когда концентрация периферического гормона в крови снижается, тогда из гипоталамуса выделяются либерины, которые действуют на гипофиз и стимулируют освобождение тропинов. Тропины действуют на периферические железы и усиливают освобождение из них гормонов, концентрация которых возрастает. Это фиксируется рецепторами гипоталамуса. Он прекращает освобождение либеринов, но усиливает выброс статинов, которые тормозят гип

48.

Рецепторы — это белковые молекулы, специфически связы­вающие данный гормон, в результате чего возникает какой-либо эффект, гормон начинает свое действие с соединения с рецептором, образуя гормон-рецепторный комплекс.Гормон и рецептор имеют одинаковое значение. Эффект за­висит от каждого-из них в равной степени.

Рецепторы могут находиться внутри клетки, а также на кле­точной мембране.

Механизм действия гормонов ч/з внутриклеточные регуляторы.Гормон проникает в клетку, связывается с рецептором. Об­разованный таким образом гормон-рецепторный комплекс пере­мещается в ядро и действует на генетический аппарат клетки. В результате меняется процесс транскрипции, а в дальнейшем, синтез белков. Таким образом, данные гормоны влияют на коли­чество ферментов в клетке.Механизм действия гормонов через рецепторы плазматических мембран

В этом случае гормон не проникает в клетку, а взаимодей­ствует с рецептором на поверхности мембраны. Далее возмож­ны два варианта событий:

1.Первый вариант — с рецептором связан фермент, кото­рый из специфического субстрата образует второй посред­ник. Второй посредник далее связывается со своим рецептором в клетке. Чаще всего рецептором посредника является протеинкиназа, которая за счет фосфата АТФ, фосфорилирует белки. В результате изменяются их свойства, возникает биохимический и физиологический эффект.2.Второй вариант — рецептор связан не с ферментом мембраны, а с ионным каналом. При связывании гормона с рецептором, канал открывается, ион поступает в клетку и выполняет функции второго посредника.Хорошо изученными вторыми посредниками являются цик­лические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) и Са²⁺. Механизм действия гормонов через цАМФКогда соответствующий гормон связывается с рецептором, в мембране активируется фермент аденилатциклаза, который из АТф образует цАМФ. цАМФ является аллостерическим актива­тором протеинкиназы, которая фосфорилирует белки и изменяет их свойства. Например, фосфорилирование фосфорилазы при­водит к повышению ее активности, а фосфорилирование глико-генсинтетазы — к снижению. цАМФ расщепляется до АМФ фос-фодиэстеразой.Содержание цАМФ в клетке увеличивают: глюкагон, катехо-ламины (через в-рецепторы), антидиуретический гормон, гиста-мин (Н₂-рецепторы), простагландин-Е, простациклин, тиреотроп-ный гормон, АКТГ, холерный токсин.Содержание цАМФ в клетке снижают: ацетилхолин (М-холи-норецепторы), катехоламины (а₂-рецепторы), соматостатин, ан-гиотензин-П, опиаты, коклюшный токсин.Функции цАМФ: Как второй посредник участвует в регуляции:проницаемости мембран;синтеза макромолекул;активности ферментов;процессов деления; в нейронах — увеличения возбудимости;в сердце — стимуляции;в гладких мышцах — расслабления;в железах — увеличения секреции;изменения иммунных реакций; дезагрегации тромбоцитов.

Механизм действия гормонов через Са²⁺ В невозбужденной клетке концентрация кальция 10"⁷М. При возбуждении концентрация кальция возрастает до 10"⁶-10~⁵М. Источниками кальция для этого являются: межклеточная жидкость (содержание кальция — 10-³М), эндоплазматический ретикулум (тоже содержание кальция — 10³М).

Когда гормон связывается с рецептором, в мембране откры­вается кальциевый канал. В результате содержание кальция в клетке возрастает. Кальций связывается с белком клеток — каль-модулином, образуется комплекс, который может действовать непосредственно на белки, вызывая эффекты, или действовать на кальмодулин-зависимую протеинкиназу. Эта протеинкиназа фосфорилирует белки, в результате изменяются их свойства. Са²⁺ в качестве второго посредника выполняет те же функции, что и цАМФ, за исключением того, что в гладких мышцах вызывает сокращение, тромбоцитах — агрегацию.Содержание кальция в клетке повышают: катехоламины че­рез а₁-рецепторы, ацетилхолин через М-холинорецепторы, гистамин через Н₁- рецепторы, тромбоксан, ангиотензин-II.

Инсулин

Инсулин является белкого-пептидным гормоном с молекулярной массой 5700. Синтезируется в В-клетках поджелудочной железы из проинсулина. Превращение проинсулина в инсулин происходит путем удаления внутреннего пептидного сегмента (С-пептида). Скорость секреции инсулина зависит от концентрации глюкозы в крови: при повышении концентрации секреция инсулина увеличивается, а при снижении — уменьшается.Секрецию инсулина также усиливают: глюкагон, секретин, холецистокинин, СТГ и пища, богатая белками.Рецепторы для инсулина находятся на клеточной мембране, поэтому свои эффекты он осуществляет, не проникая в клетку. Главными мишенями для инсулина являются мышцы, печень, жировая ткань, фибробласты и лимфоциты. Головной мозг не зависит от инсулина.Инсулин стимулирует:Утилизацию глюкозы (Гликолиз, ПФП, синтез гликогена),Липогенез и утилизацию жирных кислот,Синтез белка.

Инсулиновая недостаточность приводит к сахарному диабету. Может быть 2 причины сахарного диабета:1.Абсолютная недостаточность инсулина. В этом случае концентрация инсулина в крови ниже нормы. Это может быть связано либо с повреждением островковой ткани железы, либо с истощением запасов инсулина, либо с ускоренным его разрушением.2.Относительная недостаточность возникает в результате снижения числа рецепторов к инсулину, или снижения их чувствительности.Различают инсулинзависимый (юношеский, ювенильный) и инсулиннезависимый (стабильный) сахарный диабет.

При инсулинзависимом диабете наблюдается абсолютная недостаточность инсулина, и жизнь больных зависит от инъекции инсулина.При инсулиннезависимом диабете наблюдается относительная недостаточность инсулина, поддержание глюкозы на нормальном уровне достигается сахаропонижающими средствами, инъекции инсулина не требуются.Сахарный диабет приводит к нарушению всех видов обмена.Нарушение обмена углеводов.1. гипергликемия, которая возникает в результате:

а) снижения проницаемости клеточных мембран для глюкозы. Глюкоза накапливается в крови. б) усиление процессов поставляющих глюкозу в кровь (распад гликогена печени, ГНГ)В) торможение процессов потребляющих глюкозу (синтез гликогена, гликолиз ПФП)

В норме концентрация глюкозы в крови 3,3 – 5,5 ммоль/л, при сахарном деабете 6,7 ммоль/л и выше, при 8,9 возникает глюкозурия.2. заторможен ПФП. В результате этого снижено образование НАДФН, что приводит к катаракте.3.Гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков, в том числе белков клеточных мембран всех органов и систем, в первую очередь сосудов. Возникают микроангиопатии.

Нарушение обмена липидов. 1. усиливается липолиз, в крови повышается концентрация НЭЖК. Больные худнют.2. усиливается окисление жирных кислот и образование ацетил-КоА3. возрастает синтез кетоновых тел, их накопление приводит к метаболическому ацидозу.4. возрастает синтез холестерина, риск развития атеросклероза.5. увеличивается содержание атерогенных липопротеидов.6. усиливается перекисное окисление липидов.

Нарушение обмена белков.1. увеличивается синтез гликопротеидов2. усиливается распад белков, синтез мочевины, возрастает остаточный азот.

Осложнение при сахарном диабете.1.Полиурия и полидипсия. 2.Диабетическая кома. Признаки: гипергликемия (14-16 ммоль/л), резкое увеличение содержания кетоновых тел, повышение уровня холестерина, ЛПНП, рН крови сдвигается до 6,8. Это приводит к снижению связанности инсулина с рецептором.3.Ангиопатии (микро- и макро -). Микроангиопатия сосудов сетчатки глаза снижает остроту зрения, микроангиопатия сосудов почек приводит к тяжелой почечной недостаточности. Макроангиопатия — нарушение крупных сосудов —характеризуется атеросклерозом, поражением сосудов нижних конечностей.4.Гиперосмолярная кома возникает при концентрации глюкозы в крови 50-60 ммоль/л. В результате повышается осмотическое давление крови, что приводит к обезвоживанию организма.5. Гипогликемическая кома может возникнуть при передозировке инсулина. Диагностика сахарного диабета Различают: преддиабет, латентный диабет и явный диабет (легкий и тяжелый).Наличие диабета определяют по содержанию глюкозы в крови. Для диагностики сопутствующих заболеваний определяют содержание холестерина, ЛПНП (наличие атеросклероза), сиа-ловых кислот (наличие воспаления), кетоновых тел (диабетическая кома).При латентном диабете проводят пробу с сахарной нагрузкой.

51. Соматотропный гормон, глюкагон и др. пептидные гормоны. Биологическое значение.Гипоталамус: либерины, статины, АДГ, окситоцин, энкефалины, эндорфины (оказывают успокаивающие действие, регуляция процессов сна и бодрствования)

Гипофиз: СТГ, ГТГ, ТТГ, ЛГ, пролактин.Щитовидная железа: тиреокальцийтонин

Паращитовидная железа: паратгормон. Тимус: тимозин (стимулирует синтез Т-лимфоцитов). Поджелудочная железа: α-клетки: глюкагон; β-клетки: инсулин.

Соматотропный гормон. Вырабатывается в аденогипофизе. По составу простой белок.

Биологическое значение:повышает биосинтез белка,активирует липолиз, повышает уровень глюкозы в крови через активацию глюкагона.Глюкагон. Синтезируется а-клетками поджелудочной железы. Состоит из 29 АК.Биологическое значение:повышает распад гликогена, активирует глюконеогенез, липолиз, повышает распад белка.Инсулин. Синтезируется ; β-клетками поджелудочной железы. Состоит из 51 АК, 2 полипептидных цепочек, 2 дисульфидных мостиков.Биологическое значение:стимулирует утилизацию глюкозы, стимулирует гликолиз, пентозо-фосфатный путь, синтез гликогена.

Гормоны коры надпочечников.

В клубочковой зонекоры надпочечников синтезируется альдостерон, который усиливает реабсорбцию натрия, хлора и воды. Освобождение альдостерона происходит под влиянием ангиотензина-ll, который образуется из белка крови ангиотензиногена под влиянием фермента ренина из юкстагломерулярных клеток по­чек.

В пучковой зонекоры надпочечников образуются глюкокор-тикостероиды (ГКС).

В сетчатой зонекоры образуются слабые андрогены и неко­торые эстрогены.

Когда концентрация ГКС снижается, из гипоталамуса осво­бождаются кортиколиберины, которые приводят к освобождению из гипофиза кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, в результате освобожда­ются ГКС. Концентрация последних в крови повышается, что пре­кращает выход кортиколиберинов. Транспорт ГКС в крови осуществляет белок плазмы транс-кортин.Инактивация ГКС происходит в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой, а также путем восстановление в неак­тивные тетрагидропроизводные.Влияние ГКС на обмен веществ: Индуцируют ферменты глюконеогенеза и репрессируют гексокиназу, что приводит к гипергликемии, Усиливают распад белков в мышечной и лимфоидной тка­нях, тормозят в них синтез, Индуцируют синтез ферментов обмена аминокислот, Усиливают синтез мочевины, Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез ке­тоновых тел и холестерина, Увеличивают прочность сосудов, снижают их проницае­мость (снижают активность гиалуронидазы), Увеличивают работоспособность мышц, Усиливают секрецию пищеварительных соков (особенно желудка), но снижают выработку слизи, ГКС необходимы для проявления эффектов катехоламинов, Обладают противоаллергическим действием, Обладают противовоспалительным действием.

Гиперкортицизм.Следствие повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза вызывает болезнь Иценко-Кушинга. когда гипоталамус не реагирует на высокий уровень ГКС, то есть продолжает выброс кортиколиберинов, возникает также болезнь Иценко-Кушинга. Гипокортицизм.Может возникать в результате длительного лечения глюкокортикоидными препаратами.

Йодтиронины

Строение: Состоят из кольца тирозина и 5^! и 3^! положении прикрепляется йод.

Вырабатываются в фолликулах щитовидной железы. Для син­теза йодтиронинов необходимы: тирозин, йод и тиреоид – пероксидаза. Йод нужен для йодирования остатков тирозина, вхо­дящего в состав специфического белка — тиреоглобулина. Вна­чале в остатки тирозина включается по одному атому йода, при этом образуется монойодтирозин. Затем включается второй атом йода. Образовавшиеся молеку­лы ЙТ освобождаются из тиреоглобулина путем ограниченного протеолиза и поступают в кровь. В крови ЙТ связываются со спе­циальным альбуминами и в таком виде транспортируются. Йодтиронины действуют на функции клеток через внут­риклеточные рецепторы, а также через цАМФ.Влияние ЙТ на обмен веществ:

Увеличивают потребление кислорода организмом:а)в малых дозах повышают синтез АТФ;б)в больших дозах стимулируют процессы, потребляю­щие АТФ, что приводит к повышению теплообразования.Активируют синтез хондроитинсульфата.Снижают синтез гиалуроновой кислоты.Тормозят синтез холестерина.Стимулируют липолиз.

Изменяют синтез белка (в малых дозах усиливают, в больших — тормозят, но усиливают распад).Влияют на рост клеток и их дифференцировку.Обладают сенсибилизирующим действием к катехоламинам, то есть увеличивают реакцию тканей на них. 9. Обладают гипергликемическим действием.

Изменение функции щитовидной железы: При гипосекреции ЙТ в детском возрасте возникает кре­тинизм. Признаки кретинизма: карликовый рост, деформация скелета, задержка умственного развития, пониженный основной обмен.При гипосекреции ЙТ у взрослых возникает микседема. Признаки микседемы: пониженный основной обмен, пассивность, отеки, ожирение, гиперхолестеринемия, пучеглазие, высокая подвижность.При гиперсекреции ЙТ возникает гипертиреоз (базедова болезнь). Признаки: повышенный основной обмен, потеря веса.

Катехоламины

Образуются из тирозина в клетках хромаффинной ткани. Для синтеза требуются: тирозин, S-аденозилметионин (активный метионин), витамины РР, С и В₆. К катехоламинам относятся: дофамин, норадреналин и адреналин.

В центральном отделе симпато-адреналовой системы (голов­ной мозг) образуются дофамин и норадреналин. В медиаторном отделе (окончания симпатических нервов) образуется норадреналин. В гормональном отделе симпато-адреналовой системы (моз­говое вещество надпочечников) образуется адреналин.Депонирование (сбережение в неиз­менном, но неактивном виде) происходит в специальных грану­лах. Хромаффинные гранулы — это высокоспециализированные, сложно устроенные органеллы. Их содержимое окружено мемб­раной, которая содержит разнообразные белки: белки-переносчики катехоламинов, актин, дофамин-гидроксилазу. Транспорту катехоламинов в гранулы требует АТФ. Это препятствует выходу запасенных гормонов.Метаболизм происходит дву­мя путями:1.Путем метилирования катехол-О-метилтрансферазой за счет метильной группы S- аденозилметионина.2. Путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.Механизм действия катехоламинов: Эффекты катехоламинов реализуются через адренорецепторы плазматических мембран. При связывании катехоламинов с а₁ адренорецепторами в клетке повышается содержание Са²⁺ и инозитол-3-фосфата, при связывании с а₂- рецепторами — сни­жается содержание цАМФ, при связывании катехоламинов с (3-рецепторами повышается содержание цАМФ). Через а₁-адренорецепторы катехоламины вызывают сокра­щение мышц, в том числе сердца, сосудов, матки, ЖКТ, расши­рение зрачка, повышают артериальное давление. Через а₂- рецепторы катехоламины повышают агрегацию тромбоцитов, снижают освобождение норадреналина и ацетил-холина.Через в₁-рецепторы катехоламины стимулируют липолиз, окислительно-восстановительные процессы, работу сердца, рас­слабляют гладкие мышцы ЖКТ.Через в₂-рецепторы катехоламины расслабляют гладкие мыш­цы сосудов, бронхов, матки, усиливают распад гликогена в мыш­цах.Влияние КА на обмен веществ: Увеличивают потребление кислорода. Повышают концентрацию глюкозы в крови за счет усиле­ния распада гликогена в печени и глюконеогенеза.Адреналин усиливает гликогенолиз в мышцах, что приво­дит к гиперлактатемии.Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез ке­тоновых тел и холестерина.Способствуют распаду белка, усиливают дезаминирование аминокислот, синтез мочевины, повышают остаточный азот.

Функции воды

Участие в образовании внутриклеточных структур:Гидратная оболочка ионов, Гидратная оболочка вокруг белков,Вода внутри третичной структуры белков. Участие в транспорте различных веществ. Реализации этой функции способствуют: Низкая вязкость, Высокая подвижность,Высокая растворяющая способность воды. Среда для химических реакций. Вода является участником химических реакций:Гидролиз веществ, реакция гидротации. Вода необходима для выведения продуктов обмена веществ. Участие в теплорегуляции. Входит в состав смазки, то есть облегчает скольжение трущихся поверхностей

Регуляция воды АДГ: когда осмотическое давление крови увеличивается (при обезвоживании) выделяется АДГ, который действует на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек. В результате проницаемость для воды увеличивается, диурез уменьшается и осмотическое давление снижается.

56. Функции минеральных веществ:Обеспечивает осмотическое давление Na и Cl;Поддерживает кислотно-основное равновесие;Участвует в работе некоторых ферментов(в ЦК, гликолизе, β-окисление жир.к-т);Возбуждает и генерируют биотоки;Являются составными частями БА-соединений;Опорная функция.

Регуляция минерального обмена альдостероном.Содержание натрия и калия контролируется. Основную роль в эт играет альдостерон. Его выделение регулируется югстагломерулярным аппаратом. В его клетках присутствуют барорецептооры и Naрецепторы, которые реагируют на уменьшение объема плазмы и ↓Na. В результате возбуждения рецепторов в кровь выделяется фермент ренин, кот действует на белок крови – ангиотензиноген, отщепляя от него ангиотензиноген1. Ангиотензиноген1 пол лействием конвертирующего ферменте крови превращается в ангиотензиноген2. Ангиотензиноген2 действует на клубочковую зону коры надпочечников и стимулирует выработку и освобождение альдостерона. Альдостерон действует на дистальные канальцы почек,↑реабсорбцию калия. В результате в крови ↑Na и ↓калия. Это первичное действие статическим законамальдостерона. По электростатическим законам за натрием реабсорбируется хлор, а по осмотическим законам – вода.Объем плазмы и слдержание в ней ионов возрастает, кровенаполнение капиллйров увеличивается, югстагломерулярные клетки сдавливаются и выброс ренина прекращается. Т.о, замыкается отрицательная обратная связь на кору надпочечников и альдостерон не выделяется.