Ақырыбы: Анальгетиктер.

Ф КГМА 4/3-04/02

ИП № 6 УМС при КазГМА

от 14 июня 2007 г.

КАРАГАНДЫ МЕМЛЕКЕТІҚ МЕДИЦИНАЛЫҚ АКАДЕМИЯСЫ

Клиникалық фармакология және фармакотерапия курсымен

жалпы фармакология кафедрасы

Д Ә Р І С

«Анальгетиктер»

Мамандығы 051103 «фармация»

Far 3206 «Фармакология»

Ш курс

1 сағат үақыт

арағанды- 2009

Кафедраның әдістемеліқ жиналысында бекітілген

01.09.2009 ж. № 2 Хаттама

Кафедра меңгерушісі _______________ С.К. Жаугашева

ақырыбы: Анальгетиктер.

Мақсаты:наркотикалық анальгетиктердің фармакокинетикалық сипаттамалары мен

фармакодинамикалық ерекшеліктерін.

Дәріс жоспары:

1. Анальгетиктердің фармакодинамикасы. Механизм әсерлері. Рецепторлардын түрі, таралуы клеткалық эффектер.

2. Препараттардың жіктелуі.

3. Наркотикалық анальгетиктердің орталықтарға әсерлері.

4. Наркотикалық анальгетиктердің шеткері әсерлері.

5. Фармакокинетикасы

6. Салыстырмалы сипаттамасы дәрілердін.

7. Колданылуы.

8. Жедел, созылмалы улану.

НАРКОТИКАЛЫҚ АНАЛЬГЕТКТЕР

Анальгетиктер – ауру сезімін басушыі препараттар. Барлық наркотикалық анальгетктер опиатты рецепторлармен әсер ету ерекшелігіне байланысты бөлінеді.

АГОНИСТЕР

Морфин, омнопон, промедол фентанил, пиритрамид.

ЖЕКЕЛЕГЕН АГОНИСТЕР

Пентазоцин, налорфин

АГОНИСТЕР: Налоксон

Барлық наркотикалық анальгетктер орталық нерв жуйесіне тежеуші әсер көрсетеді. Негізгісі ауру сезімін койдырушы эффекті болып саналады. Наркотикалық анальгетктермен ауруды жою механизмі курделі және байланысты.

1. ОНЖ арнаулы ауру өткізуші жолдарды тужеумен.

2. Таламус денгейіндегі нейрондардын жинағыш касиетін тежеуімен.

3. Арнаулы опиатты рецепторларға әсер етумен.

4. Аурудын субъективтігі бағасын бұзумен.

Наркотикалық анальгетктер, опиатты рецепторлармен әсерлерге отырып, ноцицептивті жүйенің арнаулы емес, көпнейронды жолдарына әсер етеді. Олар ауру импульсінің түсүін бұзады, таламус ядросына , гипоталамуска, миндал тәрізді комплекске, аурудын интервалын улғайта отырып яғни ауруды кабылдаудын денгейін жоғарылатады. Негізгесі болып жулын морфиннін тікелей тежеуші әсері сапалады. Бұл үшін жулыннын артқы мүйізшесінін денгейіндікігі нейронаралық қозуды өткізуді бұзу болады. Наркотикалық анальгетктердің қөпшілігін тағайындаған кезде субъективті аурудын калайсыз сезімі жойылады, тынышсіздану сезімі, психикалық жағдайларды жояды, бұл топтын препараттары аурудын субъективті бағасын өзгертеді, тыныштандыру әсерін көрсетеді. Наркотикалық анальгетктерді үзақ қолданған кезде адамнын өзінін сезіну мен уайымдалу кабілетін стимуллдеуді қамтамасыз етеді. Мүндай жағдайда адамда корғансыздық сезімі тыныштығы және барлық кайырындылықтан түнілу сезімі пайда болады. Эйфория жағдайы уйыкымен тез алмасады. Наркотикалық анальгетктер ді енгезген кездегі уйкы өте беткейлік: ауру адам жанасуды, окликті байкайды, бірде уйкыға батып кетеді. Мундай мінез жулыннын рефлекторлы активтілігінің бірден көбейіп кетумен байланысты. Наркотикалық анальгетктерді үзақ уықыт қолданған кезде, әсересе өмирдің коғайсыз жағдайларында және әлсіз адамдарда дәріге тәуелдідік туындайды: наркомания, морфинизм. Наркотиктерге кумарттылық эндорфиннің жектіліісіздігіне байланысты. Кәділгі жағдайда опиатты рецепторлар эндогенді эндорфиндердін белгілі бір мөлшерін байланыстырады. Егер опиатты рецепторлар экзогенді опиаттармен /морфин, промедол/ байланыса онда кайта механизмі бойынша эндогенді опиаттардын синтензін басып тастайды. Опиатты кенеттен токтатып тастаса, опиатты рецептор экзогенді де, эндогенді де затты алмайды. Бұл абстиненция синдромына әкелип соқтырады. Морфин энкефалиндермен қатысы жоқ опиатты рецепторлармен байланысып, осы эндогенді опиаттардың анальгезиялық эффектісін кушейтеді. Морфинді үзақ уақыт қолданғанда кезде бөлініп шығу тежеледі, бірак энкефалиндердің синтезі және олардың рецепторлармен байланысы емес, опиатты рецепторларды кураушы клеткалар морфиннен көп қабылдауға кабілетті, осыдан толерантность кубылысы босады. Психикалық кабілетке және ауру сезіміне әсер еткенде наркотикалық анальгетктер ныныс алу орталығына да әсерін тигізеді, қозу инспираторлы нейрондардын сезімталдыгының азаюы нәтижесінде кандағы СО2 мөлшерін төмендетеді. Морфиннін терапевтика дозасын /10 мг/ енгізген, кезде, өкпе вентиляциясынын жалпы көлемі өзгермейді, тынысалудын жиілеуі улкен терен тыныспен компенсирленеді. Тыныстын дозасынын улғайған кезіндже тыныстын терендігінін улгаюы компенсирленбеу үшін өте кушті баялайды, осыған байланысты тыныс алудын жеткіліксіздін кубылысы өрістейді. Наркотикалық анальгетктермен улану кезінде тыныс алу орталыгының тежелуі бірінші жоспарда тнр, демалу қозгалысының ритмі минутына 2-4 дейін баяулайды. Морфинмен улануда тынысалу ритмінін патологиялық формасы байкалады - Чейн-Стоксанын кезендіқ тынысы. Клиникалық практикада морфинді жүрек демікпесі кезінде кандағы СО2 концентрациясына тыныс алу орталығынын сезімталдығын тежеу үшін қолданады. Наркотикалық анальгетктердің көпшілігі жөтелу рефлексін тежейді. Негі зінде жөтел корғаныш кызметін аткарады, бронхлардың дренажын камтамасыз өтеді, осыған байланысты жөтелу рефлексінін тежейді, өкпеде . бронхыда токырау процесінін дамуына әкеледі, сонынын екінші ретті инфекция дамиды. Наркотикалық анальгетктерді жөтелге қарсы дәрі ретінде қолдану кезде клеткасынын жаракты кезінде аныкталған, қабыну процесінін рефлексогенді, аймагынын тітіркену нәтижесінде пайда болған жөтел каупті, кан кетуді болдыруы мүмкін. Барлық наркотикалық анальгетктер жазык бүлшыкет тонусына әсер етеді. Олар асқазан жолынын жазық бұлшык етінін тонусын кушейтеді, онын перистальтикасын кушейтеді, бірдей үақытта барлық сфинктрлердің тонусын жоғарылатады, бүған байланысты ішектегі эвакуация бірден баяулайды. Наркотикалық анальгетктердің ішінде типті болып морфин саналады. Барлық наркотикалық анальгетктердің жалпы касиетін бере отырып ерекшеліктер катарып да камтамасыз етеді. Морфинді енгізген кезінде көз камылдаткыш нервтін орталығы тез корзады, клиникада миоз түрінде көрінес береді. Морфин қүсык орталығына бірдей әсер өтпейді: кай бір адамдарда ол қүсық және жүрек айнцын түғызады. Бірде, айкын гипотермия морфинді үлкен дозада енгізген кезде байкалады. Сонымен бірген морфин гипоталамустын белгілі бір орталығына стимулдеуші әсер көрсетеді. Бұл антидиуретикалық гормоннын /вазопрессин/ болінуін жоғарылатады және диурезді азайтады. Морфиннін анальгезиялық әсерінін үзақтығы 4-6 сағат. Ол морфиннін бауырдағы тез биотрансформациямен және организмнен шыгыымен аңыкталды. ГЭБ арқылы морфин ңашар өтеді. Морфин өзгермеген түрде бүйрек арқылы және аздаған мөлшері /7-10%/ асқазан жолдары арқылы бөлініп шығады. Морфиннін орнын алмастырушы ретінде омнопон қолданады /баластты заттан тазартылған – опий жана гален препаратты/. Омонопоннын құрамына 50 % морфин және оның туындылары кіреді, соңымен бірге изохинолин катарынын алкалоидтары кіреді, олар спазмалитикалық касиет көрсетеді. Соңғысы мынадай жағдайларда қолдануға мүмкіндік береді, жазык бұлшык еттердін спазмынын босатын ауруларда қолданылады. Бұл жағдайда морфин эффективсіз, ол жазық бұлшық еттердін тонусын күшейді, ауруды күшейтеді.

ПРОМЕДОЛ - синтетикалық анальгетик. Онығ анальгетикалық активтілігі морфинге карағанда 2-4 есе аз. Промедол балалар ретінде каралады, ол тынысалуды аз тежейді және оған кумартушылық баяу дамиды. Жүрек айну мен қусықты аз тудырады, морфинге карағанда. Мүшелердін, жазык бұлшыкет тамшыктарынын /бронх, несепагар/ төмендетеді немесе ішек ет шығатын жолдары жоғарылатады. Акушерлік практик үшін босану кезінде жатырдын тонусын жоғарылатуға жатыр мойынын тонусын басансытуға промедолддын маңызы бар. Синтетикалық анальгетиктен фентанилдін ерекшелігі оның анальгетикалық активтілігін морфиннен 100-400 есе айкындау болуы. Соңдыктанда препараттын әсері қысқа үақытты /20-30 м ин/, фентанилді байкау дозасымен енгізге отырып анальгезияны баскаруға босады. Препарат демалуды бірден тежейді: оны енгінен кезде қысқа уақытка апноэ / тыныстын токтауы байкалуы мүмкін/. Препарат парасимпатикалық нерв жүйесі орталығын активтендіреді, соңын нәтіжесінде брадикардия болады, атропинмен жәніл емделеді. Фентанил нейролептанальгезия эффектісін алу үшін унемі дроперидолмен бірігіп қолданылады. /нейролептанальгезия/. Бұл кезде нейролептикалық эффект айкын анальгезиянен сипатталы. Есі сақталады фентанил атаралгезия эффектісін алу үшін сибазонмен берітіп унемі қолданылады /атаралгезия – анальгетиктердін әсер етуімен шақырылатын ауру сезімін және сананы тежеу/.

ПИРИТРАМИД /ДИПИДАЛОР/ - ауру сезімін тез, кушті және үзаққа жойып жібірітін әсері бар, морфиннен 2 есе күшті наркотикалық анальгетик. Әсер ету үзақтығы 6 сағат. Үзақ қолданған кезде күмарттын пен уйренушілік дамиды, бірак морфинге карағанда аз дәрежеде. Пентазоциннін /лексир, фортрал/ айырмашылығы онын наркотикалық анальгетктердің ішіндегі токсикалық касиетінін болуы. Анальгетикалық активтілігі бойынша пентазоцин морфинмен салыстырғанда эффектісінін узақтығы 3 сағаттан аспайды. Асқазан-ішек жолдарында пентазоцин нашар сініріледі, соңдықтан да оны парентеральды жолмен енгізген коғайлы. Пентазоцин наркотикалық анальгетктердің антагонисті болып табылады. Наркотикалық анальгетктерге дәрілік тәуелділігі бар адамдарға пентазоцинді енгізген кезде антагонизм көрініс береді, оларда абстиненті синдром дамиды. Осындай максатпен, пентазоциннін басқа наркотикалық анальгетктерден айырмашылығы, ол опиатты рецепторлардың агонист –анатагонисты болып саналады.

НАЛОКСОН /НАРКАН/ - наркотикалық анальгетктердің арнаулы антагонисты, налорфиннің агонистіқ касиетінен ерекшелігі көрінбейді, наркотикалық анальгетктердің барлық эффектісін практикалық түрде жояды. Налоксонды тамыр ішіне немесе бұлшык етке жібереді. Препараттын сінуі және онын эффектісі бірнеше минуттан кейін дамиды, әсері 4-5 сағатқа созылады. Оны ауыз арқылы қолдануға болмайды, ол бауыр және ішек қабырғасы арқылы бірінші өткенде толығымен инактивирлинеді. Бауырда биотрансформацияға өтеді – глюкуронидке айналады, зермен бірге шығады. Наркотикалық анальгетктерді инфаркт миокардта кезінде, операциядан соңғы ауруды басу үшін, шоқтын алдын алу үшін қолданылады. Анальгетикалық күші бойынша негізгі наркотикалық анальгетктердің келесі үлгімен орналасады: фентанил, морфин, промедол, пентазоцин.

Наркотикалық анальгетктер асқазан ішек жолдарында жақсы сінірілмейді және ішек қабырғасы арқылы бірінші өткенде толығымен инактивирлинеді, жуйе алды элиминацияға ушырайды. Соңдықтан да оларды парентеральды қолданады. Наркотикалық анальгетктердің балаларда ГЭБ арқылы миға жақсы өтеді, үлкндерғе карағанда, мунда жоғарығы концентрацияны курайды. Соңдықтанда балаларда өмірінін бірінші аптасында және айында препараттардын кумуляциясын мен интоксикациясы кауіп туғызады. Наркотикалық анальгетктерді кездейсок немесе шамадан тыс қолдану жедел улануға әкеліп сондырады. Ол есі жоғалтумен қоналық жағдаймен көрінес береді. Бұл кезде демалу тәжеледі. Демалудын минуттык көлемі прогрессивті түрде түседі. Кезендік және дұрыс емес тыныс пайда болады. Морфинмен және сон тексес заттармен жедел уланудын бірдеп бір диагностикалық беогілі миоз болып табылады каңайналымы бұзылады. Дене кызуы төмендетеді. Тыныс алу саладануынан олги басталады. Жедел улануды емдеу: асказанды жу, абсорбциялық дәрілерді беру, тұзды слабительтерді беру. Антагонистерді енгізу – налорфин, налоксон.

ӘДЕБИЕТТЕР

1. Харкевич Д.А. Фармакология. -М. - 1998.

2. Машковский М.Д. Дәрілік заттар. – Харьков- 1998.

3. Машковский М.Д. XX ғасырдың дәрілік заттары. - М.- 1999.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиникалық фармакология, фармакотерапия.-М.- 1993.

5. П.В.Сергеев, Н.Л.Ш.Шимановский. Физиологиялық активті заттардың рецепторлары. - 1987 ж.

6. И.Р.Марковский. Фармакология. - 1988 ж.

7. А.Н.Кудрин, А.В.Ряпин. Фармакология лабораториялық сабағына арналған нүсқау.- М., 1989 ж.

8. С.А. Крыжановский, М.Б. Вититова. Кәдіргі ұақыт қолданылатын дәрілер. М., 1998 ж.

Бақылау сқрақтары: (кері байланысы)

1. Наркотикалық анальгетиктардың негізгі ерекшеліктері.

2. Наркотикалық анальгетиктардың әсер ету механизмі қандай.