Цитолитическое действие NК-клеток.
NК-клетки осуществляют контактный цитолиз пораженных вирусом клеток, опухолевых клеток, а также других чужеродных клеток, попавших в организм при переливании крови, трансплантации органов. Уникальность NК-клеток состоит в том, что их литическая активность против клеток-мишеней проявляется при первичном контакте без предварительной сенсибилизаци, которая требуется ЦТЛ. В настоящее время установлено, что мишенями NК-клеток являются клетки, утратившие молекулы ГКГС 1 класса.
NК распознают на поверхности мишеней углеводные компоненты – сахара, которые на обычных клетках связаны сиаловыми кислотами. Контакт с клеткой-мишенью приводит к включению программированного лизиса.
Рис. 36. Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) (Новиков В.С., 1996).
1 – нормальная клетка; 2 – начало апоптоза; 3 – фрагментация апоптотической клетки; 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками; 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе; 6 – разрушение клеточной мембраны.
Наличие цитокинов, продуцируемых NК-клетками и Т-лимфоцитами (ИЛ-1, 2, 12, ИФН, ФНО и др.) приводит к усилению цитотоксического действия натуральных киллеров. Так, например ИЛ-2, активированные NК-клетки – ЛАК-клетки, обладают более выраженным цитотоксическим действием и способны вызывать лизис опухолевых клеток, на поверхности которых присутствуют аг 1 класса МНС.
Для выявления и подсчета NК-клеток используют МКА анти CD16, CD56.
Функциональную активность NК-клеток обычно определяют в цитотоксическом тесте с использованием специальных клеток-мишеней, чувствительных к литическому действию NК-клеток (например клетки опухолевой линии К-562).
Цитолитическое действие макрофагов
Макрофаги могут вызывать гибель клеток-мишеней путем некроза или апоптоза посредством внеклеточного, внутриклеточного или контактного цитолиза.
Внутриклеточный цитолиз – обеспечивается фагоцитозом и зависит от эффективности работы систем бактерицидности, а также от активирующих макрофаг сигналов, в первую очередь цитокиновых.
Возбудители некоторых инфекций (туберкулеза, лепры, чумы) используют макрофаги как «среду обитания». Локализуясь в фоголизосомах, они недоступны для антител и ЦТЛ.
Единственный способ борьбы с внутриклеточными патогенами – усиление лизосомальной активности самих макрофагов. Помощь в стимуляции такой активности исходит от Тх1 в реакциях ГЗТ, когда они после взаимодействия с макрофагами начинают активно секретировать гамма-ИФН и ФНО-альфа.
Рис. 37. Механизм цитотоксического действия ЦТЛ (А.А. Ярилин, 1999 г.).
Внеклеточный цитолиз осуществляется секретируемыми макрофагами бактерицидными продуктами (цитокинами, активными метаболитами кислорода, лизосомальными ферментами и др.) и при контакте с клетками-мишенями, связанными с опсонинами, компонентами комплемента.
Одним из ведущих механизмов удаления из организма внеклеточных патогенов является фагоцитоз. Макрофаги – главные участники внутриклеточного разрушения патогена, имеют на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов. Патоген, связавшийся со специфическим антителом, оказывается более доступным для фагоцитирующих клеток, вследствие взаимодействия Fc-фрагмента иммуноглобулина с Fc-рецептором на поверхности фагоцита. Процесс усиления фагоцитоза гуморальными факторами-опсонинами, называется опсонизацией.