Опухоли челюстно – лицевой области.

Клеточный цикл в норме.

Клетка может находиться в 3х состояниях: в цикле деления, в покое с возможностью перехода в цикл и в стадии окончательной дифференцировки с потерей способности к делению. Образовывать опухоли могут только клетки, способные делиться. Опухоль развивается в результате размножения одной или нескольких клеток с измененным геномом. Клеточный цикл представлен фазами: митоз, предсинтетическая фаза, синтез ДНК, постсинтетическая фаза. Вступление клетки в цикл деления регулируется митогенными факторами, взаимодействующими с рецепторами клетки. Далее митогенный сигнал путем каскада реакций фосфорилирования протеинкиназ передается от периферии клетки к центру. Синтез протеинкиназ кодируется генами, которые называются протоонкогены (нормальные гены). Активность протеинкиназ на всех этапах переноса сигнала уравновешивается активностью противодействующих им ферментам. При делении клетки имеются 2 контрольно-пропускных пункта, в которых проверяется наличие повреждения ДНК. Осуществляется этот процесс белками, синтез которых кодируется генами-супрессорами (р53 и др.). Если клетка повреждена, то в норме деление блокируется. Далее клетка либо погибает (что предпочтительнее), либо активируются процессы репарации ДНК. Таким образом, обеспечивается стабильность генома.

Механизм онкогенеза (опухолевой трансформации)

Под влиянием ряда факторов происходит повреждение протоонкогена. Поврежденный протоонкоген (участвующий в норме в передаче митогенного сигнала) называется онкогеном. В результате повреждения протоонкогена возникает структурный дефект какого-либо из сигнальных белков, передающих митогенный сигнал к ядру и его постоянная активация (клетка постоянно получает сигнал о вступлении в митотический цикл). Кроме этого, происходит инактивация генов-супрессоров, кодирующих ингибирующие белки контрольно-пропускных пунктов. В этом случае ДНК с нарушенной структурой передается дочерним клеткам.

Этиологические факторы:

1. Экзогенные канцерогены

- химические

- физические

- биологические

2. Эндогенные канцерогены

- избыток триптофана, тирозина

- нитрозамины

- метилхолантрин

Факторы риска:

- вредные привычки

- профессиональные вредности

- экологическое неблагополучие

- генетическая предрасположенность

Предрасполагающие факторы:

- возраст, пол

- ожирение

- сахарный диабет

- стресс

- беременность

Свойства канцерогенов:

- мутагенность

- способность проникать через внешние и внутренние барьеры

- дозированность действия, обеспечивающая незначительное повреждение, позволяющее клетке выжить

- эффект суммации и кумуляции

- способность подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции

Типы опухолей:

1. Доброкачественные

- экспансивный рост

- могут инкапсулироваться (псевдокапсула)

- не метастазируют

- не оказывают неблагоприятного воздействия на организм

2. Злокачественные

- инвазивный рост

- образуют перифокальные очаги воспаления

- метастазируют в лимфатические узлы, ткани

- оказывают генерализованное действие на организм

Гистологические типы опухолей:

1. Рак

опухолевые клетки происходят из клеток эпителия.

2. Саркомы

опухолевые клетки происходят из клеток соединительной ткани.

Стадии развития опухоли:

1. Инициация – мутация одного из генов, регулирующих клеточное деление. Клетка становится потенциально способной к неограниченному делению.

2. Промоция – возникновение опухоли (опухолевых клонов).

3. Прогрессия – качественные изменения и приобретение новых свойств (естественный отбор среди опухолевых клонов).

Особенности опухолевых клеток:

1. Структурный атипизм

- значительные изменения цитоскелета

- повышение проницаемости ЦПМ

- когезия (понижение сцепления между клетками) – нарушение якорных соединений

- увеличение отрицательного заряда опухолевых клеток

- блокирование механизма контактного ограничения (феномен Хейфлика)

- вариация ядер по размеру, форме

- независимость от внешних факторов роста

- антигенное упрощение

- наличие антигенов, свойственных эмбриональным тканям

- наличие вирусиндуцированных антигенов

- наличие нормальных антигенов, специфичных для данной ткани

2. Функциональный атипизм

- синтез новых факторов роста

- синтез ферментов, разрушающих компоненты соединительной ткани и сосудов

- постоянно пребывают в цикле деления

- нестабильность генетического аппарата

- утрата прежних функций клеток

- блокирование программы апоптоза

3. Метаболический атипизм

- анаэробный гликолиз (кислая внутриклеточная среда)

- повышенное содержание воды в опухоли

Обмен веществ в опухолевых клетках:

1.Углеводный обмен

- опухоль - «ловушка» для глюкозы

- поглощение глюкозы даже при ее низкой концентрации в крови

- быстрое фосфорилирование глюкозы

- слабо выражено окислительное фосфорилирование (мало митохондрий, дефекты крист)

- усилен пентозный цикл с образованием рибозы и НАДФ Н2

2. Белковый обмен.

- анаболизм преобладает над катаболизмом

- опухоль «ловушка» для аминокислот

- образование аминокислот из промежуточных продуктов гликолиза.

3. Жировой обмен

- преобладание липолиза над липогенезом

Механизмы противоопухолевой защиты:

1. Система естественной неспецифической резистентности

- антителозависимая цитотоксичность – макро- и микрофаги узнают при участии антител опухолевык клетки, секретируют активные радикалы, перекись водорода, лизосомальные ферменты, повреждают и уничтожают опухолевые клетки.

- антителонезависимая цитотоксичность – лимфоциты (Т-киллеры, CD8+) узнают опухолевые клетки при помощи рецепторов, вводят лимфотоксины в опухолевые клетки, повреждают и уничтожают их.

2. Специфический противоопухолевый иммунитет

мало активен вследствие слабой антигенности опухоли.

Механизмы ускользания опухолевых клеток от иммунного ответа:

- антигенное упрощение

- появление в опухоли фетальных антигенов

- маскирование антигенов опухоли

- стимуляция опухолью Т – супрессоров

- синтез БАВ, вызывающих иммунодепрессию (усугубляется действием канцерогенов)

- создание перегрузки иммунной системы

Маркеры опухоли:

- альфа – фетопротеин

- раково – эмбриональный антиген

- тканевый полипептидный антиген

- хорионический гонадотропин

- специфические для каждой опухоли маркеры

Ассоциированы с белками острой фазы воспаления.

Метастазирование – способность клеток злокачественных опухолей к отрыву от опухоли, переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

Пути метастазирования:

1. Гематогенный

2. Контактный (тканевой)

3. Лимфогенный

Механизм метастазирования:

Первичный очаг à отрыв опухолевый клетки (за счет сниженной когезии) à интравазация (прорастание сосудов, опухолевая клетка попадает в ток крови) à циркуляция по сосудистому руслу à экстравазация à имплантация à образование аналогичного образования (метастаз)

Влияние опухоли на организм:

1. «ловушка» для питательных веществ (глюкоза, аминокислоты)

2. источник БАВ, не свойственных нормальному организму и оказывающих токсическое действие

3. раковая кахексия - состояние общего истощения организма. Симптомы:

- анорексия

- отвращение к пище

- потеря массы тела

- мышечная слабость, боли в мышцах

- анемия

- повышенный распад белков и жиров в организме, интоксикация, летальный исход.

Паранеопластические синдромы – совокупность признаков, возникающих при появлении опухоли, сопровождающие ее течение и исчезающие после ее удаления.

- кожные проявления (эритемы, гиперкератоз, псориаз)