Спид (вич-инфекция): формирование иммунодефицита и его характеристика

Патологический процесс при ВИЧ-инфекции развивается настолько индивидуально, что крайне сложно построить единую концепцию её патогенеза.

Нельзя рассматривать СПИД лишь как иммунодефицит. Это системное заболевание всего человеческого организма, при котором поражаются:

1. органы иммунной системы

2. нервная система

3. органы пищеварения

4. органы дыхания

5. сердечно-сосудистая система

6. наступают глубокие нарушения

· процессов кроветворения

· процессов свертывания крови

· системные нарушения стенок сосудов

7. на фоне развивающегося иммунодефицита возникают оппортунистические инфекции и опухолевые процессы.

Многие аспекты патогенеза СПИДа ещё не выяснены, но при его рассмотрении следует иметь в виду следующие положения:

1. С помощью gp120 вирус поражает клетки, несущие CD4-рецептор

· Т-хелперы

· макрофаги

· моноциты

однако он может поражать и клетки, имеюие схожие рецепторы (с помощью gp41)

· нейроны

· тромбоцитыи др.

2. Сокращение популяции Т-хелперов, наблюдаемое при СПИДе происходит по двум причинам:

· репродукции в них вируса с послебующим выходом вирионов

· иммуноопосредованным поражением инфицированных клеток (так как они экспрессируют на своей наружной мембране gp120)

3. В свою очередь, сокращение популяции Т-хелперов обуславливает:

· развитие иммунодефицита с последующим развитием оппортунистических инфекций

· ингибирование Т-киллеров с последующим развитием опухолей

· снижение индекса CD4/CD8 до 0,2 - 0,5 (при норме 1,9 - 2,4)

4. Инфицирование макрофагов и моноцитов приводит:

· к подавление продукции ИЛ-1

· так как инфицированные макрофаги не погибают - они способствуют распространению вируса по организму

5. В-лимфоциты при СПИДе находятся в состоянии поликлональной активации (может быть, из-за возросшего синтеза ИЛ-6 антиген-представляющими клетками и Т-лимфоцитами), что приводит к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных процессов.

6. gp160 сходен с рецепторами наших клеток к горомну роста, инсулину и др., т.е. имеет место антигенная мимикрия между между антигеном ВИЧ, отвечающим за проникновение в клетку, и рецепторными белками клеток человека, имеющими единый принцип структурной организации.

7. Структура р16 (белка, кодируемого геном tat) схожа с:

· структурой фибронектина (важнейшего белка соединительной ткани)

· структурой рецепторов, распознающих фибронектин и родственные ему белки (в т.ч. сывороточный фибрин)

В результате события развиваются по следующей схеме:

	клетки, инфицированные ВИЧ
	ß
	секреция tat-белка (на самых ранних стадиях - до сборки вирионов)
	ß
	конкуренция tat-белка за рецепторы фибронектина
	ß
	выталкивание клеток из периклеточного матрикса (совокупности белков коллагена, фибронектина и мукополисахаридов, составляющих остов различных тканей)
	ß
	разрушение самых разных морфологических структур
	ß
	разрушение функциональных связей между различными типами клеток в разных тканях и органах
	ß
	по мере продукции вируса - появление антивирусных антител
	ß
	их перекресная реакция с белками оболочек клеток организма
	ß
	усиление процессов, запущенных tat-белком
	ß
	системный деструктивный процесс в соединительной ткани с самыми разными клиническими проявлениями

А общая, принципиальная, схема патогенеза ВИЧ-инфекции может выглядеть так:

		ВИЧ
инфицирование клеток
ß
синтез инфицированными клетками tat-белка		конкуренция его за рецепторы фибронектина и т.д. (см. выше)		системные деструктивные процессы
ß
продукция вируса		синтез антивирусных антител и их перекрестные реакции
ß
сокращение популяции Т-хелперов		ингибирование Т-киллеров		опухоли
		ингибирование других иммунных реакций		оппортунистические инфекции