Класифікація засобів, використовуваних при бронхіальній астмі
1. Засоби бронхолитического дії :
а) нейротропні; б) міотропні.
2. Комбіновані препарати (дитэк, беродуал).
3. Протиалергічні засоби.
Одним з компонентів комплексного лікування бронхіальної астми є бронхолитики - засоби, що розширюють бронхи, оскільки основним компонентом бронхіальної астми є бронхообструктивный синдром (). Під ним розуміють стан, що супроводжується періодично виникаючими нападами експіраторної задишки внаслідок бронхоспазму, порушення бронхіальної прохідності і секреції бронхіальних залоз. Бронхолитики використовують для купірування і профілактики бронхоспазмів.
НЕЙРОТРОПНІ БРОНХОЛИТИКИ (АДРЕНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ)
Як бронхолитических засоби може бути використаний ряд різних груп засобів. Однією з таких є група бета-2-адреномиметиков, що включає як неселективні, так і селективні препарати.
З неселективних бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко використовують наступні препарати:
- - АДРЕНАЛІН, що впливає на альфа-, бета- (бета- 1 і бета- 2) адренорецептори. Зазвичай адреналін використовують для купірування нападу бронхіальної астми (0, 3-0, 4 мл адреналіну підшкірно). При такому способі введення препарат діє досить швидко і ефективно, проте нетривало. - ЕФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типу дії. По активності поступається адреналіну, але діє триваліше. Використовується як з лікувальною (купірування бронхоспазму шляхом парентерального введення препарату), так і з профілактичною (у таблетованій формі) метою.
- - ІЗАДРИН, який зазвичай використовується з метою купірування бронхоспазму. Для цього препарат призначають інгаляційно. Для профілактики може використовуватися таблетована лікарська форма Ізадрину. Препарат, неселективно діючи на бета-адренорецепторы, стимулює бета-1-адренорецепторы, внаслідок чого відбувається почастішання і посилення сердечних скорочень.
Більше вираженою тропностью до адренорецепторів бронхіального дерева володіє бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 і 0, 02; сироп по 10 міліграм на столову ложку; інгалятор на 400 доз по 0, 75 міліграм). По бронхолитической активності не поступається Ізадрину, але діє триваліше. Препарат призначають всередину і інгаляційно, а також парентеральний п/до, в/м, в/в (повільно). Ефект розвивається через 10-60 хвилин і триває близько 3-5 годин. Серед побічних ефектів виділяють тахікардію, тремор.
Серед селективних бета-адреномиметиков інтерес представляють засоби, стимулюючі бета-2-адренорецепторы бронхів :
- - САЛЬБУТАМОЛ (тривалість ефекту - 4-6 годин);
- - ФЕНОТЕРОЛ (беротек; інгалятор на 300 доз по 0, 2 міліграми) - препарат вибору, дія триває 7-8 годин.
Усю перелічену групу засобів, що впливають на бета-адренорецепторы, об'єднує спільність їх механізмів дії, тобто фармакодинаміка. Лікувальна дія адреномиметиков пов'язана з їх дією на аденілатциклазу, під впливом якої в клітині утворюється цАМФ, що закриває кальцієвий канал в мембрані і тим самим що гальмує вступ кальцію в клітину, або навіть сприяючий його виведенню. Збільшення внутрішньоклітинного цАМФ і зниження внутрішньоклітинного кальцію спричиняє за собою розслаблення гладком'язових волокон бронхів, а також гальмування звільнення гістаміну, серотоніна, лейкотрієнів і інших БАВ з огрядних клітин і базофілів.
Для профілактики бронхоспазмів (нічних нападів бронхіальної астми) випускаються препарати бета-адреномиметиков пролонгованої дії (ретардированные) : салметерол (сервент), формотерол, биголтерол та ін.
НЕЙРОТРОПНІ БРОНХОЛИТИКИ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЗАСОБИ)
Бронхолитическими властивості мають також засоби, блокуючі холинергическую іннервацію бронхів, зокрема М-холиноблокаторы, або атропиноподобные препарати. Як бронхолитики вони слабкіші, ніж адреномиметики і при цьому згущують бронхіальний секрет. Найчастіше з препаратів цієї групи використовують АТРОПІН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФІЛІН. В даному випадку бронхолитический ефект пов'язаний із зі зниженням змісту цГМФ.
БРОНХОЛИТИКИ МІОТРОПНОЇ ДІЇ
Бронхолитический ефект може бути досягнутий за допомогою препаратів міотропної дії. З числа міотропних спазмолітиків використовують папаверин, но-шпу, але частіше з метою зняття спазму бронхів використовують ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; у таб. по 0, 15; у амп. по 1 мл 24% розчину для в/м введення і в амп. по 10 мл 2, 4% розчину для введення у вену). Останній є нині основним міотропним срдством при бронхіальній астмі. Він є похідним теофіліну. Окрім вираженого бронхолитического ефекту, також знижує тиск в малому крузі кровообігу, покращує кровотік в серці, бруньках, головному мозку Відзначається помірний діуретичний ефект. Эуфиллин чинить збуджуючу дію на ЦНС. Застосовується в пігулках всередину для хронічного лікування бронхіальної астми. Може в цьому випадку викликати диспепсію. Внутрішньом'язове введення препарату хворобливе. Внутрішньовенний шлях введення використовується при бронхоспазмі, астматичному статусі. В цьому випадку можливі запаморочення, серцебиття, зниження ртериального тиску.
З профілактичною метою використовують препарати теофіліну пролонгованої дії (під контролем концентрації теофіліну в слині) :
I покоління: теофілін, дипрофиллин;
II покоління: теотард, теопэк, ротафіл;
III покоління: теонова, унифил, армофиллин, эуфилонг та ін.
КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ
Останнім часом як бронхоспазмолитических засоби широкого поширення набули препарати подвійної дії : БЕРОДУАЛ і ДИТЕК.
До складу беродуала входять:
- - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ;
- - М-холиноблокатор - ипратропиум бромід (АТРОВЕНТ).
Метою комбінації є створення комплексу, компоненти якого мають точками прикладення різні структури і діють по різних механізмах, але синергичны в бронхолитическом дії.
До складу дитэка входять:
- - бета-2-адреномиметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), що має бронхолитическим дію;
- - протиалергічний препарат - КРОМОЛИН НАТРІЮ (интал), інгібірувальний розвиток алергічної реакції ГНТ.
Таким чином, дитэк дозволяє поєднувати два терапевтичні принципи: профілактику і купірування нападів бронхіальної астми.
ПРОТИАЛЕРГІЧНІ ЗАСОБИ
При лікуванні хворих бронхіальною астмою, окрім істинних бронхолитиков, широко використовують протиалергічні засоби. До таких відносяться, передусім, глюкокортикоидные гормони, які, маючи здатність стабілізувати мембрану огрядних клітин і їх гранул, роблять бронхолитический ефект, а також протизапальний ефект, що, в цілому, також має позитивне значення. Частіше за інших з цією метою використовують ПРЕДНІЗОЛОН, ТРІАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНІЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (цей препарат характеризується незначним системним ефектом).
Важливе значення має КРОМОЛИН-НАТРІЙ (ІНТАЛ) - синтетичний препарат, дія якого полягає в тому, що він знижує входження іонів кальцію всередину огрядних клітин, стабілізує їх мембрану. Крім того, під дією интала знижується збудливість міоцитів бронхів, ущільнюються мембрани цих клітин. Усе це в цілому перешкоджає процесу дегрануляції огрядних клітин і вивільненню з них спазмогенных з'єднань (гістаміну, лейкотрієнів та ін. ). Інтал випускається у вигляді білого порошку в капсулах, що містять 20 міліграм діючої речовини. Препарат вдихають 4 рази в добу за допомогою інгалятора типу "спинхайлер". Тривалість дії препарату близько 5 годин. Залежність від цього препарату не розвивається. Призначають интал виключно з профілактичною метою. Лікування инталом зазвичай здійснюється протягом 3-4 тижнів. У разі поліпшення самопочуття хворого добову дозу знижують до 1-2 капсул. Побічні ефекти: роздратування слизовою оболонкою носа, горла, сухість у роті, кашель.
КЕТОТИФЕН (задитен) - ще один, але новіший, протиалергічний препарат, по механізму дії аналогічний инталу, але в зручнішій лікарській формі. Препарат перешкоджає дегрануляції огрядних клітин, інгібірує виділення з них медіаторів алергічного запалення. Задитен має слабкі протигістамінні властивості, чинить пряму спазмолітичну дію на стінки бронхів і ефективний як при атопічній бронхіальній астмі, так і при астмі інфекційно-алергічного генезу. Максимальний ефект проявляється через декілька тижнів від початку терапії. Призначають по 1 міліграм 2 рази в день. Серед побічних ефектів можна відмітити тільки сонливість. В цілому, це ефективний пероральний препарат.
ЗАСОБИ, ВИКОРИСТОВУВАНІ ПРИ ГОСТРОМУ НАБРЯКУ ЛЕГЕНІВ
Набряк легенів може розвиватися при різних захворюваннях серцево-судинної системи, при поразці хімічними речовинами легенів, при ряду інфекційних захворювань, захворюваннях печінки, бруньок, при набряку мозку. Природно, що терапія хворих з набряком легенів повинна проводитися з урахуванням нозологічної форми основного захворювання. Проте принципи патогенетичної фармакотерапії набряку легенів єдині.
I. При високому АТ (при гіпертонічній хворобі) використовуються, передусім, наступні групи препаратів :
1. Гангліоблокатори (пентамин, гигроний, бензогексоний)
2. Альфа-адреноблокатори (аминазин, фентоламін, дипразин).
3. Судинорозширювальні засоби міотропного типу дії (эуфиллин, нітропрусид натрію).
Під дією цих препаратів нормалізується ПЕКЛО, а значить - гемодинаміка, підвищується ефективність роботи серця, знижується тиск в малому крузі кровообігу.
II. При нормотензии рекомендується використовувати:
4. Діуретики (фуросемид або лазикс, маніт, сечовину).
III. При певних видах набряку легенів, наприклад при лівошлуночковій недостатності, застосовують:
5. Сердечні глікозиди (строфантин, коргликон).
6. Наркотичні анальгетики (морфін, фентаніл, таламонал).
Застосування цих засобів обумовлене зниженням під впливом наркотичних анальгетиків збудливості дихального центру. Крім того, ці препарати, розширюючи периферичні судини, знижують венозне повернення крові до серця. Відбувається перерозподіл крові, що знижує тиск крові в малому крузі кровообігу.
IV. При набряку альвеол і освіті в них піни використовують піногасники. До останніх відносять СПИРТ ЕТИЛОВИЙ, пари якого разом з киснем вдихають через носовий катетер або через маску. Спирт етиловий дратує слизові оболонки, що є його побічним ефектом. Кращим піногасником є силіконове з'єднання, що має поверхнево-активні властивості, а саме АНТИФОМСИЛАН. Препарат робить швидкий пеногасящий ефект, не дратує слизових оболонок. Його вводять інгаляційно у формі аерозоля спиртового розчину з киснем.
Нарешті, при набряку легенів будь-якого генезу використовують також препарати глюкокортикоидных гормонів в ін'єкційній лікарській формі. Вводячи внутрішньовенно преднізолон і його аналоги, розраховують передусім, на мембраностабилизирующее дію гормонів. Крім того, останні різко підвищують чутливість адренорецепторів до катехоламінів (пермиссивный ефект), що також важливе для протинабрякової дії.