В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению

Задача 2

Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение).

• Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД.

• Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

Экстракты стандартизованные представляют собой жидкие или сухие извлечения из ЛРС. При изготовлении экстрактов-концентратов в качестве экстрагента применяют этанол низких концентраций 20%-40%, чтобы приблизить состав экстрагируемых веществ к водным извлечениям.

Жидкие экстракты-концентраты отличаются от типичных жидких экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1:2, т.е. 2 части экстракта эквивалентны 1 части сырья. Жидкие экстракты-концентраты получают методом реперколяции. Очистка производится отстаиванием при температуре 8-10 °С.

Сухие экстракты-концентраты отличаются от типичных сухих экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1:1, т.е. 1 часть экстракта эквивалентна 1 части сырья. Изготовление их проводится по технологическим схемам типичных сухих экстрактов.

Основное назначение заключается в том, чтобы служить исходными материалами для приготовления аптечных извлечений (настои и отвары). Благодаря им трудоемкие операции, занимающие с остыванием и процеживанием до 2 ч, превращаются в быстровыполнимые, сводящиеся к простому растворению или смешению с водой.

Технологическая схема производства жидких экстрактов методом перколяции

ВР1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА

ВР1.1 Подготовка помещений

ВР 1.2 Подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА

ВР 2.1 Измельчение ЛРС

ВР 2.2 Просеивание ЛРС

ВР 2.3 Получение экстрагента

ТП 3 ПРОИЗВОДСТВО ЖИДКОГО ЭКСТРАКТА

ТП 3.1 Намачивание ЛРС

ТП 3.2 Настаивание

ТП 3.3 Собственно перколяция

ПО Рекуперация спирта

ТП 4 ВЫПАРИВАНИЕ ПОСЛЕДНИХ ДО 15 ОБ.Ч. ВЫТЯЖКИ

ТП 5 ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК

ТП 6 ОЧИСТКА

ТП 6.1 Отстаивание

ТП 6.2 Фильтрование

УМО 7. Упаковка, маркировка, отгрузка

УМО 7.1 Упаковка во флаконы

УМО 7.2 Маркировка

После стадии очистки проводят стандартизацию по содержанию действующих веществ, сумме экстрактивных веществ (в соответствии с ГФ Х). По методикам указанным в частных статьях определяют содержание спирта, плотность, содержание тяжелых металлов (ГФ ХI)

Пути интенсификации процесса экстрагирования:

1) Турбоэкстракция – основана на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья в среде экстрагента с помощью быстроходных мешалок с острыми лопастями

2) с помощью роторно-пульсационного аппарата (РПА) основано на циркуляции экстрагента и одновременном измельчении сырья. При экстракции с использованием РПА возникает эффективная турбулизация и пульсация потока сырья и экстрагента.

3) с применением ультразвука, ультразвуковые волны создают кавитацию, в результате ускоряется пропитка сырья экстрагентом

4) с помощью электрических разрядов, в экстрагируемой смеси возникают ударные волны, под их влиянием происходит интенсивное перемешивание смеси

3. В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующего состава:

Rр.: Infusi rhizomatis cum radicibus Velerianae ex 10,0

Infusi foliorum Menthae piperite ex 4,0- 200 ml

Coffeini Natrii benzoatis 0,4

Natrii bromidi 3,0

Magnesii sulfatis 0,8

• Как приготовить лекарственный препарат по прописи?

• Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы?

• Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК.

• Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи?

Изготовление данной микстуры регламентирует приказ Минздрава РФ от 21 октября 1997г. № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, комбинированная система на основе многокомпонентного водного извлечения из лекарственного растительного сырья (настой корней с корневищами валерьяны и настой листьев мяты) и истинного водного раствора (кофеина бензоата натрия, натрия бромида и магния сульфата)

Данная микстура может быть приготовлена с использованием стандартизированного жидкого экстракта валерьяны, либо путем экстракции в инфундирном аппарате. Микстура на основе многокомпонентного извлечения из ЛРС, требующего одинаковых условий экстракции

Приготовление путем экстракции

Оборотная сторона ППК (расчеты):

m (валер.)=10,0

m (мяты)=4,0

V (воды)=V+(КВ1*m1+КВ2*m2)=200+(2,9*10+2,4*4)=238мл

m (кофф.)= 0,4

m (натр.) =3,0

m (магн.) =0,8

% сухих веществ меньше трех, КУО не учитываем

Технология изготовления:

Подготовительная стадия. Подбор необходимой посуды, вспомогательных приборов, весо-измерительных приборов, измельчение сырья, заполнение оборотной стороны ППК

Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 200 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска из светозащитного стекла. Оформляют к отпуску

Лицевая сторона ППК:

1) Rhizomatis cum radicibus Vаlerianae 10,0

2) Foliorum Menthae piperite 4,0

3) Aq. purif. 238 ml

4) Coffeini Natrii benzoatis 0,4

5) Magnesii sulfatis 0,8

6) Natrii bromidi 3,0

V=200ml

Для приготовления данной прописи может быть применен стандартизованный экстракт валерианы (Extractum Valerianae fluidum standartisatum) в соотношении 1:2.

Оборотная сторона ППК:

V(жидкого экстракта Валер.) 10*2=20мл

m (мяты)=4,0

V (воды)=V+(КВ*m)=180+(4*2,4)=189,6мл

m (кофф.)= 0,4

m (натр.) =3,0

m (магн.) =0,8

Технология изготовления:

Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 180 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска из светозащитного стекла, а затем во флакон отмеривают 20мл жидкого экстракта валерианы. Оформляют к отпуску

Лицевая сторона ППК:

1) Foliorum Menthae piperite 4,0

3) Aq. purif. 189,6 ml

4) Coffeini Natrii benzoatis 0,4

5) Magnesii sulfatis 0,8

6) Natrii bromidi 3,0

7) Extractum Valerianae fluidum standartisatum 20ml

V=200ml

Задача 8

В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению.

• Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения.

• Составьте проект аппаратурной схемы производства, объясните принципы работы оборудования. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.

Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, сопровождаемый увеличением удельной поверхности.

Назначение измельчения:

1) повышение биологической доступности и терапевтической эффективности лекарственных веществ в лекарственных формах

2) изменение физических свойств и измельчаемых твердых тел с целью достижения необходимых параметров (сыпучесть, насыпная масса, объемная плотность, свободная поверхность)

3) достижение равномерности распределения индивидуальных компонентов в многокомпонентных смесях

4) ускорение массообменных процессов (сушка)

Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии: ΔF = ΔS σ, где

ΔF- изменение свободной поверхностной энергии,

ΔS – изменение площади поверхности,

σ – поверхностное натяжение.

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие второго закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются.

Обозначения в схеме:1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;