Дайте характеристику лекарственной форме.
1. Приведите состав инъекционного раствора и дайте обоснование необходимости стабилизации и условий хранения. Дайте определение и характеристику стабилизаторам, объясните механизмы действия отдельных представителей. Назовите особенности стабилизации и технологии растворов данного соединения, изготовленного в аптеке и на производстве.
2. Как решаются вопросы апирогенности при промышленном производстве раствора указанного соединения? Каковы особенности очистки раствора?
Состав инъекционного раствора глюкозы 10%:
Глюкозы безводной 100,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,0
Натрия хлорида 0,26
Воды для инъекций до 1 л
При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной. Доказано, что при рН 3,0 происходит минимальное образование 5-оксиметилфурфурола, обладающего нефрогепатотоксическим действием.
Глюкоза неустойчива и в кислой среде – образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления, особенно в процессе стерилизации, образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией. Для предотвращения деструкции глюкозы растворы после стерилизации необходимо охлаждать искусственно.
Растворы глюкозы стабилизируют добавлением 0,26 г натрия хлорида на 1 л раствора, считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с кислотой хлористоводородной создает буферную систему для глюкозы.
При изготовлении растворов глюкозы в крупномасштабном производстве, при отсутствии глюкозы сорта «Для инъекций» проводят очистку растворов активированным углем марки «А» (из расчета 2-4 г на 1 л раствора). При таком способе очистки раствор глюкозы одновременно очищается от пирогенных и красящих веществ. Кроме того, используется фильтрация через мембранный фильтр «Владипор» типа МФА-А. Все это в значительной степени повышает качество растворов.
Стабилизаторы – вещества, обеспечивающие сохранность физико-химических свойств лекарственных веществ в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Стабилизаторы химических веществ имеют большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической.
Применение стабилизаторов основано на угнетении процессов гидролитического или окислительно-восстановительного разложения лекарственных веществ. Для предотвращения гидролитических процессов используют кислоты (хлористоводородную и другие) или щелочные компоненты (натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат) в зависимости от свойств раствора лекарственного вещества. Иногда наиболее эффективно в этом случае использовать буферные системы: боратно-ацетатные, боратные, фосфатные и др.
В технологии лекарственных форм используют добавление стабилизаторов, тормозящих окислительно-восстановительные процессы в растворах лекарственных веществ. К этой группе относятся восстанавливающие антиоксиданты, имеющие более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем у находящегося в системе окисляющегося соединения. Окислению последних предшествует окисление восстановителя находящимся в системе кислородом (производные кислоты сернистой, органические соединения серы, кислота аскорбиновая и др.).
Особую группу веществ замедляющих процессы окисления составляют комплексообразователи, которые связывают катионы металлов в комплексы, неактивные по отношению к гидроперекиси. Дело в том, что ионы тяжелых металлов в ничтожных количествах катализируют окислительно-восстановительные процессы.
При промышленном производстве инъекционных растворов глюкозы большое внимание уделяется качеству исходной глюкозы. В соответствии с ФС производится глюкоза безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора. Срок годности такой глюкозы 5 лет. Современный уровень фармацевтического производства позволяет решать вопросы апирогенности использованием стерильной фильтрации, стерилизацией растворов, использованием современных технологий организации производственного процесса.
При оценке качества инъекционного раствора глюкозы в соответствии с требованиями ГФ Х изд. в сравнении с субстанцией имеются разделы: рН раствора, которое должно быть в пределах 3,0-4,0 и испытание на пирогенность.
Задача 10.
1. Назовите цели нанесения оболочек на таблетки, типы оболочек и материалы. Объясните методы нанесения оболочек на таблетки и принцип работы оборудования, дайте сравнительную характеристику получаемым покрытиям.
На основе биотехнологических исследований:
2. Объясните, почему антибиотик, реагирующий с тиаином, (но в форме кофермента) предпочтительнее получать методом биосинтеза, но не оргсинтеза.
В условиях аптеки с данным соединением изготавливают порошки состава:
Rp. :Acicli ascorbinici 0,2
Thiamini chloridi 0,05
Acidi nicotinici 0,02
Misce fiat pulvis.
D.t.d N. 20
Signa. По 1 порошку Зраза в день.
1. Обоснуйте технологию изготовления порошков, а также показатели качества. Какие требования к лекарственной форме «ПОРОШКИ» предъявляет ГФ XI? Возможна ли внутриаптечная заготовка порошков различных составов? В чем особенность изготовления порошков для новорожденных и детей до 1 года?
Драже – твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупинки).
Основные этапы технологии: подготовка сахарных гранул – просеивают через сито с расчетом, чтобы в 1 г гранул их содержалось »40 штук; в дражировочном котле последовательно наращивают смесь лекарственных и вспомогательных веществ. Сушка теплым воздухом (40-450С); сглаживание или нумеровка драже с помощью сахарного сиропа, глянцевание. В качестве вспомогательных веществ используют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, Na – КМЦ, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, пищевые красители и лаки. Количество талька должно быть не более 3%; стеариновой кислоты – 1%.
1. Цели нанесения оболочек на таблетки:
а) защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирание и др.);
б) защита от воздействия окружающей среды (свет, влага, кислород и углекислота воздуха);
в) маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лек. веществ;
г) защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках ( активированный уголь – например);
д) защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;
е) защита слизистых рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;
ж) локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе ЖКТ;
з) пролонгирование действия лекарственных веществ в таблетках;
и) преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке; путем введения их в состав оболочки и ядра;
к) улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения.
Покрытия – оболочки в зависимости от состава и способа нанесения делят на 3 группы:
- прессованные покрытия (сухие);
- пленочные;
- дражированные (нанесение сахарной оболочки).
Типы оболочек: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, кишечно-растворимые, нерастворимые. Водорастворимые - полиэтиленоксид, ПВП, растворитель 50-90% этанол или изопропиловый спирт; МЦ и NaКМЦ – 4 – 7% водные растворы. Желудочно-растворимые –бензиламино-и диэтиламинобензилцеллюлоза, - аминобензоат, сахароза, глюкоза, фруктоза, маннит, винилпиридин, зеин, желатин. Кишечно-растворимые – ВМС со свойствами полиэлектролитов с большим числом карбоксильных групп. Природные вещества – щеллак, карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый спирт. Синтетические – стеариновая кислота в сочетании с жирами и желчными кислотами, бутилстеарат, фталаты декстрина, моносукцинаты ацетил - метилфталилцеллюлоза. Чаще используют ацетилфталилцеллюлозу как наиболее устойчивое вещество к воздействию желудочного сока. Нерастворимые покрытия этилцеллюлоза, монолаурат полиэтиленсорбита, ПАВ и др. Механизм высвобождения лекарственного из таблеток с нерастворимым покрытием: или проникновение пищеварительных соков через поры покрытия внутрь – растворение содержимого таблетки, действующие вещества диффундируют через пленку в обратном направлении в сторону ЖКГ (разность концентраций). Другой путь – проникнув через поры внутрь пищеварительный сок вызывает набухание содержимого, происходит разрыв оболочки за счет увеличения объема таблетки.
Методы нанесения оболочек на таблетки: - метод дражирования, покрытие во взвешенном слое, способ погружения. Для нанесения методом дражирования используют дражировочные котлы, покрытие на двояковыпуклые таблетки наносят с помощью форсунок. Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое. Принцип работы: в рабочую камеру помещают таблетки и с помощью компрессора и под действием образующегося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдоожиженное состояние, затем в камеру подается покрывающий раствор. Продолжительность процесса нанесения покрытия зависит от толщины оболочки ( от 15 мин до 45 мин). Наносят оболочки в установке центробежного действия.
Таблетки, покрываемые оболочками, загружают в специальное приспособление, они попадают в перфорированный (приемник, где поддерживается заданный уровень покрывающего раствора). Под действием центробежной силы таблетки после погружения в раствор вместе с жидкостью поднимаются по наклонным стенкам приемника и выбрасывается из него. Происходит подсушка таблеток в потоке теплоносителя.
Прессованные покрытия – машинка ротационная «Драйкота», представляет собой сочетание 2-х машин: для прессования таблеток и для получения на них напрессованного покрытия. Роторы таблетированных машин и передающее устройство (транспортный ротор) работают синхронно. При такой компановке машин на первом роторе прессуются таблетки – ядра двояко-выпуклой формы, которые передающим устройством направляются на второй ротор, в матрицу, которого подается покрывающий состав и таблетка прессуется окончательно.
Дражированное покрытие – нанесение сахарной оболочки на таблетки. Осуществляют в дражировочных котлах и процесс включает: грунтовку, тестовку, шлифовку и глянцевание.
Пленочные покрытия являются наиболее перспективными. Они незначительно увеличивают массу таблеток на 3-5% (дражированное покрытие – увеличение массы таблетки в 2 раза), экономически выгодны, позволяют получить качественную продукцию улучшает санитарно-гигиенические условия производства.
Прессованные покрытия – преодоление несовместимостей, быстрота нанесения покрытия, недостатки – трудность регенерации брака, большой расход материала для покрытия, большие размеры и масса таблеток, неравномерность по толщине. Основной недостаток – пористость, что может привести к набуханию таблетки (ядра). Дражированные покрыты – длительный процесс нанесения, наличие муки в покрытии, использование в виде суспензии покрытия снимает ряд недостатков, позволяет автоматизировать процесс, повысить производительность, снижение средней массы, улучшении твердого вида, стабильность, исключается мука.
Rp.: Acidi ascorbinici 0,2
Pyridoxini hydrochlorioli 0,05
Acidi nicobinici 0,02
M.f.p. Dtd
S.
1. Данная пропись рецепта включает аскорбиновую и никотиновую кислоты, которые при совместном присутствии образуют отсыревающие смеси. Из состава прописи рецепта, по согласованию с врачом, необходимо вывести никотиновую кислоту. ГФ XI к лекарственной форме «Порошки» предъявляет следующие требования: однородность – при рассмотрении невооруженным глазом иметь размер частиц не более 0,160 мм (если нет других указаний в частных статьях); отклонение, допустимые в массе дозированных порошков в зависимости от массы дозированных порошков; ядовитые и сильнодействующие вещества, в количествах менее 0,05г на всю массу используют в виде тритураций 1:10 или 1:100.
Хранение порошков в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.
Внутриаптечная заготовка порошков различного состав возможна. Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки, состоящие из 2-х или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. Составы определяются рецептурой аптеки.
2. Порошки для новорожденных и детей до 1 года приготавливают в асептических условиях, используя стерильные субстанции. Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах, что опасно для детского организма в отношении развития инфекции. Кожа новорожденного ребенка режима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия.
3. ППК
Лицевая сторона Оборотная сторона
Дата № рец.
Acidi ascorbinici 4,0 аск. кислота 0,2 х 20 = 4,0
Pyrioloxini hydrochloridi 1,0 пирид. г/хл. 0,05х20 = 1,0
0,25 № 20 к-та ник. 0,02х20 = 0,4
Acidum nicotici 2,0 0,1 х 20 = 2,0
развеска 1 (0,2 +0,05) = 0,25
0,12 № 20 развеска 2 (0,02 + 0,1) = 0,12
проверка доз ник. кислоты – Б
ВРД 0,1 РП 0,02 Дозы не завышены
ВСД 0,5 СП 0,06
Приготовил
Проверил
Отпустил
Оформление: этикетки «Внутреннее», «Хранить в сухом, защищенном от света месте», «Беречь от детей».
Задача 11.
1. Дайте определение и сравнительную характеристику жидким экстрактам (состав, стабильность, эффективность и др.). Приведите технологическую схему, объясните принцип работы оборудования. Обоснуйте способы определения концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препаратах.
Биотехнология в настоящее время получает некоторые лекарственные препараты на основе живых культур микроорганизмов— симбионтов (нормофлоры, пробиотики):
1. Приведите названия микроорганизмов, служащих основой препаратов.
2. Укажите методы получения и особенности применения препаратов.
В аптеке изготовлена внутриаптечная заготовка порошков по прописи:
Rp.: Thiamini chloridi
Riboflavini ana 0,002
Acidi folici 0,0001
Nicotinamidi 0,015
Sacchari lactici 0,05
Misce fiat pulvis
Предложите оптимальный вариант технологии на 1000 порошков.
Обоснуйте правила измельчения лекарственных веществ, укажите срок годности данного лекарственного препарата.
Жидкие экстракты – это подвижные концентрированные водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья (РЛС). Жидкие экстракты имеют одинаковые соотношения между действующими веществами, содержащимися в ЛРС и в готовом препарате; удобство отмеривания в условиях аптеки; возможность получения без применения упаривания позволяет получить жидкие экстракты, содержащие летучие вещества (эфирные масла) насыщенность жидких экстрактов сопутствующими веществами, извлеченными из ЛРС обуславливает условия хранения: в герметичной упаковке при температуре 15-200С. Концентрированные водно-спиртовые извлечения, поэтому количество на прием меньше, чем настоек.
Технологическая схема включает подготовку исходных материалов растительного сырья измельчение, просеивание, экстрагирование, очистка извлечения, оформление к отпуску
- экстрагирование
- очистка извлечения
- стандартизация
Способы получения жидких экстрактов: перколяция, дробная мацерация в различных модификациях; реперколяция в различных вариантах. Оборудование для измельчения растительного сырья используют траворезки, соломорезки, мельницы «Эксцельсиор», дробилки.
Экстрагирование осуществляют в перколяторах. Они могут быть цилиндрической, конической формы, с паровой рубашкой, саморазгружающая. Выполнены, из нержавеющей стали, алюминия, луженой меди и др. Перколяторы (диффузоры) сверху закрываются крышкой, имеющей один или несколько патрубков для ввода экстрагента, вода отработанного пара из паровой рубашки и т.д. Внизу – со спускным краном. Перколяторы имеют ложное дно, на которое помещается фильтрующий материал и загружается сырье. Цилиндрические перколяторы удобны в работе при загрузке и выгрузке сырья, конические – обеспечивают более равномерное экстрагирование. Перколяторы могут быть соединены в батарею. Батарея экстракторов связана между собой с помощью штуцеров и трубопроводов, является коммунифицированной. Это замкнутая система, позволяющая подавать экстрагент и получать извлечения из любого экстрактора. Используют экстракторы непрерывного действия. Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат по мере продвижения внутри аппарата истощается. На получение концентрированной вытяжки затрачивается от 20 минут до 2-х часов.
Экстракторы различной конструкции: дисковый, пружинно-лопастной, шнековый. Дисковые экстракционный аппарат цепного типа состоит из 2-х труб, расположенным под углом 300 и соединенных между собой камерой с вращающимся устройством. В трубах аппарата движется трос, с насаженными на нем перфорированными дисками. На диски движущиеся подается сырье, а навстречу ему экстрагент. Готовая вытяжка вытекает из патрубка, а шрот смачивается с дисков при выходе из трубы в камере верхней части аппарата и собирается в сборник для отработанного сырья. Пружинно-лопастной экстрактор непрерывного действия состоит из корпуса, разделенного на секции. В каждой секции на валу укреплен барабан с двумя дугообразными пружинными лопастями. Под дном аппарата расположен обогреватель. Сырье подается в начальную секцию, а экстрагент в конечную. Сырье при помощи лопастей медленно погружается в экстрагент и постепенно передается в следующую секцию.
Готовую вытяжку получают из первой секции Способы определения концентрации спирта в растворе – с помощью спиртомеров – стеклянных (в основе – плотность спиртового раствора) и металлических, рефрактометрически – этиловый спирт преломляет лучи света сильнее, чем вода, а величина угла преломления зависит от содержания в водно- спиртовом растворе спирта; по величине поверхностного натяжения. Крепость спирта можно определить по плотности. ГФ X алкоголеметрические таблицы.
В галеновых препаратах – (спирто-водные извлечения из ЛРС), определение концентрации спирта осуществляют по температуре кипения; прибор для определения температуры кипения.
Можно определять количество спирта с использованием дистилляционн6ого метода, основного на отгоне спирта и определении плотности (тинктур). Справочная литература ГФ XI вып.1 – количественное определение спирта в фарм. препаратах. Алкоголеметрические таблицы, ГОСТ.
Внутриаптечная заготовка.
Rp. Thiamini chloridi 0,002
Riboflavoni aa
Acioli folici 0,0001
Nicotinamidi 0,015
Sacchari loctici 0,05
1000 порошков
Оптимальный вариант технологии. С учетом физико-химических свойств ингредиентов прописи и количеств. начинают измельчение с сахара лактата (50,0), затем 15,0 никотинамида, после измельчения и перемешивания из ступки высыпаем часть смеси, оставив » 10,0 вносим кислоту фолиевую 1,0, измельчаем, перемешиваем (соотношение 1/20) и прибавляем 2,0 тиамина хлорида, измельчаем, перемешиваем.
Далее вносим 2,0 рибофлавина (красящее вещество – измельчение и перемешивание между слоями) и прибавляем часть отсыпанной массы, измельчаем, перемешиваем и частями вносим оставшуюся смесь. Срок годности порошков 10 дней.
Задача 12.
Дайте характеристику лекарственной форме: таблетки кислоты аскорбиновой 0,1 с глюкозой.
1. Дайте определение, характеристика, классификация таблетированных лекарственных форм. Обоснуйте необходимость проведения грануляции в технологии таблеток, ее влияние на качество продукта. Назовите возможные виды грануляции, оборудование (грануляторы, сушилки).
В условиях биотехнологического производства аскорбиновой кислоты:
1. Укажите особенности технологии производства водорастворимых витаминов.
2. Приведите стадию использования биотрансформации в производстве аскорбиновой кислоты.
В условиях аптеки:
1. При отсутствии таблеток указанного состава в аптеке возможно ли экстемпоральное изготовление порошков по данной прописи? Возможно ли использование вспомогательных веществ при изготовлении порошков в аптеке? Ответ обоснуйте.
Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.
Таблетки имеют разнообразные формы, размеры и массу. Наиболеераспространенной формой является цилиндрическая с двояковыпуклой торцевой поверхностью. Размер таблеток колеблется от 3 до 25 мм в диаметре (чаще выпускают таблетки диаметром от 7 до 14 мм.). Как лекарственная форма таблетки имеют ряд положительных качеств: малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, удобство хранения, транспортировки, применения и пр. В зависимости от назначения и способа применения таблетированные лекарственные препараты подразделяют на следующие группы: пероральные, сублингвальные, вагинальные, имплантационные и таблетки, используемые для изготовления жидких лекарственных форм ex tempore – для полосканий, спринцеваний, дезинфекции и пр.
Гранулирование – процесс превращения порошкообразного материала в зерна (гранулы). Гранулирование необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой массы и предотвращения ее расслаивания, обеспечения равномерной скорости поступления ее в матрицу таблеточной машины и большой точности дозирования и равномерного распределения активного компонента, а следовательно, большой гарантии лечебных свойств каждой таблетки. Виды грануляции: сухое гранулирование; влажное гранулирование – протирание влажной массы через перфорированную поверхность (сито); гранулирование в псевдоожиженном слое; распылительное гранулирование; сферонизация гранул. Сухое гранулирование проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Влажное гранулирование осуществляется на протирочных машинах или грануляторах. Для сушки увлажненных гранулятов используются сушилки различных конструкций и принципов действия: полочные, калориферные, в псевдоожиженном слое (СП-30, СП-60, СП-100). Гранулирование в псевдоожиженном слое осуществляется на сушилках – грануляторах типа СГ-30 и СГ-60. Распылительное гранулирование осуществляется на распылительных сушилках. Для придания гранулам, полученным продавливанием через сито в грануляторе, сферической формы (сферонизация гранул), используют специальные аппараты – мармеризеры.
К технологическим характеристикам качества гранулята относятся: фракционный (гранулометрический) состав – проводится анализ при помощи сит, устанавливая процентное содержание каждой фракции; насыпная масса ( плотность) – определяют на приборе модели 545 Р – АК –3; текучесть (сыпучесть) – определяют по скорости высыпания определенного количества материала (100-30г) из металлической или стеклянной воронки со строго заданными геометрическими параметрами и по углу естественного откоса; влагосодержание – определяют высушиванием гранулята (точная навеска от 2,0 до 3,0 г) в сушильном шкафу (при 100-1050С) до постоянной массы; прессуемость – оценивается по прочности таблеток на сжатие и выражается в абсолютных величинах мПа или оценивается через коэффициент прессуемости, который выражается отношением массы таблетки к ее высоте.
Экстемпоральное изготовление порошков возможно по следующей прописи:
аскорбиновая кислота 0,1
глюкоза 0,5
Такая пропись порошков часто встречается в рецептуре аптек, по данной прописи возможно изготовление полуфабриката.
Использование вспомогательных веществ при изготовлении порошков в аптеке возможно в следующих случаях: для измельчения труднопорошкуемых лекарственных веществ (этанол, эфир); для приготовления тритураций ядовитых и сильнодействующих веществ (молочный сахар).
Rp: Acidi ascordinici 0,1
Glucosi 0,5
M.f.pulvis.
D.t.d. N 30. S: По 1 порошку 3 раза в день
ППК (оборотная сторона)
Кислоты аскорбиновой: 0,1 х 30 = 3,0 г
Глюкозы: 0,5 х 30 = 15,0 г
Общая масса: 3 + 15 = 18,0
Развеска: 18 : 30 = 0,6 г
Технология:
В ступку № 6 помещают 15,0 г глюкозы, измельчают, добавляют 3,0г аскорбиновой кислоты (соотношение 1:20 не превышает), измельчают и смешивают до получения однородного порошка. Развешивают на 30 доз по 0,6г на ручных весах ВР-1. Порошки упаковывают в вощеные капсулы, складывают по 5 шт., помещают в бумажный пакет, оформляют этикеткой «Внутреннее» с предупредительной надписью «Беречь от детей».
ППК (лицевая сторона)
Дата № рецепта
Glucosi 15,0
Acidi ascorbinici 3,0
0,6 N 30
Приготовил (подпись)
Проверил (подпись)
Отпустил (подпись)
При оценке качества изготовленных порошков проводят анализ документации и органолептический контроль, проверяют правильность упаковки и оформления, однородность, отклонения в массе порошков.
Задача 13.