Биологическая доступность (БД) лекарственных веществ (ЛВ)

Лабораторная работа

ТЕХНОЛОГИЯ МАЗЕЙ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ IN VITRO БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ

Лекарственных Веществ из мазей.

1. Цели занятия:

1.1. Закрепление теоретического материала по технологии мазей и биофармации.

1.2. Приобретение практических навыков при проведении таких процессов, как измельчение, смешивание компонентов и гомогенизация. Освоение методик контроля качества готовой продукции.

1.3. Изучение влияния отдельных фармацевтических факторов (мазевых основ и их компонентов) на процесс высвобождения лекарственных веществ из суспензи­онных мазей.

Информационный материал

Биологическая доступность (БД) лекарственных веществ (ЛВ).

Для количественной оценки влияния фармацевтических факторов на терапевтическую активность ЛС был введен тест - биологическая доступность (БД).

ГФ РБ определяет БД как скорость и степень доступности ЛВ из ЛФ в месте действия. БД характеризует степень, в которой ЛВ всасывается из места введения в системный кровоток, и скорость, с которой этот процесс происходит. Данный тест позволяет оценить терапевтическую активность готового ЛС.

Различают абсолютную и относительную БД. Если при определении БД в качестве стандартной лекарственной формы (формы для сравнения) используется раствор для внутривенного (в/в) введения, обеспечивающий 100% биодоступность, то говорят об определении абсолютной биодоступности. Если стандартной формой является другая лекарственная форма (не раствор для в/в введения, а мазь, таблетка и т.д.) или точно такая же лекарственная форма, но произведенная другим производителем, то говорят об определении относительной биодоступности.

Относительную биодоступность определяют для различных вариаций вспомогательных веществ; различных технологических режимов изготовления ЛС; для препаратов, выпущенных различными производителями; для разных лекарственных форм и т.д. Относительную биодоступность измеряют при одном и том же пути введения лекарственных средств.

Оценку БД проводят либо по терапевтическому эффекту - фармакодинамический метод, либо по степени и скорости резорбции ЛВ в организме - фармакокинетический ме­тод. Эти методы называются методами «in vivo». Методы in vivo используют, главным образом, на завершающем этапе разработки ЛС в режиме клинических испытаний ЛС, либо при исследовании и для доказательства эквивалентности генерических препаратов оригинальным, например в процессе регистрации генериков.

Однако для многократного использования в процессе разработки новых или воспроизводства генерических ЛС методы определения БД in vivo недоступны, т.к. эти методы предполагают участие в эксперименте людей (добровольцев), проводятся в условиях клиники, иногда допускается использование лабораторных животных. В процессе создания новых или воспроизводства генерических ЛС приходится исследовать влияние многочисленных фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность разрабатываемого ЛС. Для этой цели наиболее удобны и доступны различные модели «in vitro», имитирующие процессы резорбции ЛС в организме или коррелирующие с ними.

Так, процессу резорбции ЛВ предшествует стадия его высвобождения(рас­творения)из ЛФ(см.«система LADMER», лекционный материал). Если ско­рость высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ меньше, чем скорость его резорбции тканями организма, то наблюдается прямая зависимость между ско­ростью высвобождения вещества из ЛФ и его БД. Поэтому на первом этапе изучения БД лекарственных препаратов важно опре­делить скорость высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ.

Чаще всего методы in vitro используют в процессах разработки ЛС для определения влияния фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность. Цель методов in vitro - исследование скорости высвобождения(растворения)ЛВ из ЛФ