Факторы, влияющие на процесс экстрагирования

1. Измельченность сырья. При измельчении увеличивается суммарная поверхность сырья, контактирующая с экстрагентом. Чем больше поверхность, тем больше вещества извлекается. Однако степень мелкости сырья регламентируется, так как при таком измельчении извлечение загрязняется балластными веществами и механическими примесями.

2. Разность концентраций экстрактивных веществ. Разность концентраций экстрактивных веществ в сырье и экстрагенте - является движущей силой любого вида диффузии и реализуется передвижением экстрагента относительно сырья, что предусматривается методами экстракции.

3. Температурный режим экстракции. С повышением температуры интенсивность диффузии увеличивается, в связи с этим этот фактор используется довольно часто: при изготовлении водных, масляных извлечений.

20. К директору крупного фармацевтического предприятия по производству жидких ЛФ обратился представитель фирмы по реализации аппаратуры для получения воды очищенной (колонный трехступенчатый аппарат, аппарат "Грибок", термокомпрессионный дистиллятор, Финн-Аква, ДЭ-25) с предложением по приобретению. Охарактеризуйте воду очищенную как экстрагент. Назовите требования к воде очищенной согласно действующей НД. Назовите основные методы получения воды очищенной. Дайте им сравнительную характеристику. Изложите принцип работы аппаратов для получения воды апирогенной. Конструктивные особенности дистилляторов, позволяющие получать апирогенную воду. Условия и сроки хранения воды для инъекций.

Вода очищенная – самый распространенный растворитель и экстрагент. Обладает приемуществами: хорошо проникает через клеточные оболочки, растворяет и звлекает многие вещества лучше других жидкостей, фармакологически индифферентна, доступна, не горюча и не взрывоопасна. Недостатки: не извлекает гидрофобные вещества, не обладает антисептическими свойствами, протекают процессы гидролиза.

Требования – ОФС Вода очищенная.

Методы получения:

1) Дистилляция (Дост: высокая степень очистки, получение горячей воды, надежность. Недост: высокая стоимость, неэкономичность)

2) Ионный обмен (Дост: высокая степень очистки, недост: невозможность обработки паром)

3) Обратный осмос (Дост: Высокая степень очистки, экономичность, высокая производительность; недост: возможность контаминации, обработка оборудования формальдегидом, холодная вода, дорогостоящие мембраны)

Вода для инъекций – основной растворитель. Получение воды для инъекций – одна из критических стадий производства. Аппаратура: трехступенчатый колонный дистиллятор, трехступенчатый горизонтальный дистиллятор, термокомпрессионный дистиллятор, Финн-аква. Инновационное оборудование: Дистилляторы «падающей пленки» «BWT MULTISTILL», Термокомпрессионные дистилляторы «BWT VACOTRON».

Конструктивные особенности дистилляторов: крупная техника, многоступенчатость процесса, брызгоуловители и отбойники, барботаж, пленочное кипение, использование центробежной силы, использование сжатого пара.

Воду для инъекций хранят и распределяют в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации. Хранение воды для инъекций осуществляют в специальных сборниках при условии постоянной циркуляции при температуре не ниже 85 ºС.

С целью расширения номенклатуры таблеток покрытых оболочкой отдел маркетинга фармпредприятия предложил для освоения таблетки нитроксалина с пленочной оболочкой. Назовите цели покрытия таблеток оболочками. Охарактеризуйте способы нанесения оболочек на таблетки. Предложите технологическую схему и оборудование для освоения выпуска данной продукции.

Цели покрытия таблеток оболочками:

1. защита таблеток от факторов внешней среды
2. маскировка неприятного вкуса и запаха содержащихся в таблетках лекарственных веществ;
3. защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;
4. защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;
5. локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, пролонгирование.
6. преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра;

Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:

1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества. (Основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины. Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов.)
2. Наслаивание в дражировочном котле (Этот способ применим для растворов практически любой вязкости. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, в период работы он вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей.)
3. Получение покрытия во взвешенном слое. (Для нанесения покрытия в псевдоожиженом слое используется установка, где форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхний части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор, и под действием образующегося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдоожиженное состояние, после чего с определеной скоростью в камеру подается покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате – размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность зависит от толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 мин. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия значительно сокращается по сравнению с остальными способами)

Оценка качества таблеток в соотв. с ОФС Таблетки ГФ 13:

1.Описание

2.Однородность массы

3.Прочность на истирание

4.Распадаемость

5.Растворение.

6.Дисперсность

7.Потеря в массе при высушивании или Вода

8.Остаточные органические растворители

9.Определение вспомогательных веществ

10.Однородность дозирования

11.Количественное определение