СЛУЧАЙ 2. Выборки зависимые. Частота нарушений микрофлоры после лечения снизилась на 43,8-15,6=28,2%

Проблема. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются серьезной проблемой здравоохранения во многих регионах мира в связи с их широкой распространенностью и наносимым ими значительным социально – экономическим ущербом. Исследования показали, что у 92-94 % детей, страдающих частыми респираторно-вирусными заболеваниями, имел место дисбактериоз кишечника. Наличие дисбаланса нормофлоры, снижая антиинфекционную резистентность организма ребенка, не только сопровождает, но и влияет на частоту и характер течения острой респираторной инфекции у детей, способствуя развитию осложнений, что и позволяет считать терапевтическое и профилактическое применение биологических препаратов целесообразным и патогенетически обоснованным. Стояла задача изучить эффективность пробиотика метаболитного типа в комплексной терапии у детей при осложненной смешанной респираторной вирусной инфекции и его влияние на микробиоценоз кишечника. В исследовании приняли участие 32 больных в возрасте от 1 мес. до 13 лет со среднетяжелыми и тяжелыми осложненными формами ОРВИ. Были получены следующие данные. Таблица 39. Данные к примеру   Название микроорганизмов Уровень микроорганизмов Частота нарушений микрофлоры кишечника до лечения % после лечения % Lactobacillus < 106 43,8 15,6 Частота нарушений микрофлоры после лечения снизилась на 43,8-15,6=28,2%. Подтверждают ли результаты выборочного исследования эффективность пробиотика?

Над одними и теми же объектами проводятся два наблюдения: «до» и после. (прием лекарства, обучение, внушение и т.д.)

Подсчитывается сколько раз данное свойство встречается:

• и «до» и «после», (+,+)

• только «до» (+,-)

• только «после» (-,+)

• ни «до» ни «после» (-,-)

Таблица 40. Таблица сопряженности для случая зависимых выборок

	Признак «после»
Признак «до»	Вторая градация «после» (-)	Первая градация «после» (+)
Первая градация «до» (+)	a Число изменений от (+) к (-)	b Число сохранивших (+)
Вторая градация «до» (-)	c Число сохранивших (-)	d Число изменений от (–) к (+)

Н(0) –частотавстречаемости градаций признака после воздействия фактора не изменилось

Критерием для проверки нулевой гипотезы является хи-квадрат Макнемара

(33)

Если то Н(0) принимается,

Если то принимаем Н(1)

В задаче с эффективностью пробиотика составим следующую таблицу сопряженности 41 для зависимых выборок. В ячейку a запишем число лиц, у которых был обнаружен дисбактериоз до лечения, но не обнаружен после (28,2% или 9 человек из 32). В ячейку b – число лиц, которым лечение не помогло (15,6% или 5 человек), в ячейку с – долю лиц, у которых как не было дисбактериоза, так и нет (56,2% или 18 человек), и в ячейку d– долю лиц, у которых после лечения вдруг он обнаружился (в нашем случае таких не было).   Таблица 41. Данные к примеру   До лечения пробиотиком После лечения пробиотиком Нет дисбактериоза Есть дисбактериоз Есть дисбактериоз a b Нет дисбактериоза c d Н(0): частота нарушений микрофлоры кишечника не зависит от лечения пробиотиком Н(1): частота нарушений микрофлоры кишечника зависит от лечения пробиотиком Выберем уровень значимости: α=0,05, вычислим χ2=7,11 Критическое значение = 3,841 (по таблице для f=1, Приложение 5). Полученное значение χ2=7,11 больше, чем критическое, следовательно, мы отвергаем нулевую гипотезу и принимаем альтернативную. Вывод: с вероятностью не менее 95% частота нарушений микрофлоры кишечника зависит от лечения пробиотиком. Определим 95%ДИ для разности долей, он составляет от 12,5до 43,7%. Доверительный интервал достаточно широкий, т.е. доля лиц с положительны эффектом от лечения определена неточно, что может быть связано с недостаточным объемом выборки. Однако, даже нижний предел ДИ свидетельствует о клиническом эффекте от применения препарата.

Контрольное задание 9:

По данным из таблицы 42 определите

1. Какова цель проведенного исследования

2. Какой статистический критерий был использован для достижения этой цели. Обоснуйте ответ.

3. Сделайте обоснованный вывод в соответствии с поставленной целью.

Таблица 42. Данные к заданию

	Доза препарата 0,5 мг/л	Доза препарата 1 мг/л	α	Вычисленное знач. критерия
Есть положительный эффект	12 чел.	27 чел.	0,01	0,01
Нет положительного эффекта	8 чел.	17 чел.

Оценка факторов риска

Таблица сопряженности часто используется для оценки риска и шансов неблагоприятного исхода в связи с каким-либо фактором (например, риска возникновения рака легких у курящих).

Риском называется вероятность возникновения неблагоприятного исхода, и, как всякая вероятность, она принимает значения в интервале от 0 (риск отсутствует) до 1 (неблагоприятный исход наступит наверняка). В качестве неблагоприятного исхода может рассматриваться болезнь, смерть, определенное осложнение, нежелательная беременность и т.д.

Относительный риск (ОР) (relative risk)– это отношение частоты события в той части выборки, где фактор действует, к частоте в части выборки, где фактор не действует. Относительный риск показывает силу связи между воздействием и заболеванием.

Таблица 43. Данные по влиянию фактора

	Неблагоприятный исход	Благоприятный исход	Всего
Группа, подвергшаяся воздействию фактора	Частота встречаемости A	Частота встречаемости b	a +b
Группа, не подвергавшаяся воздействию фактора	Частота встречаемости C	Частота встречаемости d	с+d
	n1=a+c	n2=b+d	n =a+b+c+d

(34)

Шанс - отношение вероятности того, что событие произойдет, к вероятности того, что событие не произойдет.

Интерпретация

- если Шанс=1, то вероятность наступления события равна вероятности того, что событие не произойдёт;

- если Шанс >1, то вероятность наступления события больше вероятности того, что событие не произойдёт;

- если Шанс <1, то вероятность наступления события меньше вероятности того, что событие не произойдёт.

Отношение шансов (ОШ) (odds ratio)- отношение шансов неблагоприятного события в группе, подвергшейся воздействию фактора, к шансам неблагоприятного события в другой группе, или отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет.

(35)

Отношение шансов используется для представления результатов мета-анализов и исследований случай-контроль. Значения ОШ от 0 до 1 соответствуют снижению риска неблагоприятного исхода при действии фактора, более 1 - его увеличению. ОШ равное 1 означает отсутствие эффекта от действия фактора.

Еще раз вернемся к примеру с беременными, страдающими преэклампсией, Таблица 44. Данные к примеру     Преэклампсия есть Преэклампсии нет Всего в строке Ожирение есть 120 (a) 140 (b) Ожирения нет 332 (c) 1520 (d) Всего в столбце Обсуждение. Наличие ожирения в 2,6 раза увеличивает частоту встречаемости преэклампсии. У беременных с выраженным ожирением шансы в отношении развития преэклампсии в 3,9 раза выше, чем в группе сравнения.