Противовоспалительные препараты
Натрия хромогликат(интал). Дозированный аэрозоль, каждая доза содержит 1 или 5 мг препарата. Капсулы для спинхалера, содержащие 20 мг мелкодисперсного порошка. Ампулы для небулайзера, содержащие 2 мл 1% водного раствора интала.
Тайлед(недокромил натрия). Дозированный аэрозоль, 2 мг препарата в одной дозе. При обострении астмы - по 2 ингаляционные дозы 4 раза в день. В период медикаментозной ремиссии - по 2 дозы 2 раза
в день. Побочные действия: кашель, чувство першения в горле. Редко: тошнота, боли в животе, головные боли.
Комбинированные препараты,содержащие хромогликат натрия. Дитэкв одной ингаляционной дозе содержит 1 мг хромогликата натрия и 50 мг фе-нотерола гидробромида. Обычная лечебная доза: по 2 вдоха через 6 ч. Протективная доза: перед контактом с аллергеном, физической нагрузкой - ингаляция двух доз,
Интал плюсв одной ингаляционной дозе содержит 1 мг хромогликата натрия и 100 мкг фенотерала гидробромида. Дозировка: см. «дитэк». Вследствие большого содержания в препарате «интал плюс» фе-нотерола возможны побочные эффекты (головные боли, подергивание мышц, першение в горле, покашливание).
Ингаляционные глюкокортикостероиды. Ин-гакорт(флунизолида гемигидрат). Начальная доза -2 вдоха 2 раза в день (через 12 ч); максимальная доза - 4 вдоха в день (через 12 ч). Побочные эффекты: кашель, осиплость голоса, кандидамикоз ротоглотки, удетей возможны системные эффекты (замедление роста и др.). С целью профилактики побочных эффектов - использование спейсера.
Способ применения других ингаляционных глю-кокортикостероидов показан в таблице 18. Побочные эффекты - см. «ингакорт».
Системные глюкокортикостероиды.Средняя терапевтическая доза преднизолона- 20-30 мг (4-6 табл. в сутки) или эквивалентные дозы других пероральных глюкокортикостероидов (обычно 4-6 табл., распределенных равномерно в течение дня). Через 7-14 дней - постепенное снижение доз, отработка поддерживающей дозы (обычно 5-10 мг преднизолона, эквивалентные дозы других системных глюкокортикостероидов, утром). В период ремиссии можно сделать попытку снизить дозировку системных глюкокортикостероидов (постепенно, по 2,5 мг преднизолона в течение недели), назначив ингаляционные глюкокортикостероиды в суточной дозе 400-1000 мкг. У пациентов с тяжелым течением астмы можно одновременно назначать ингаляционные и системные глюкокортикостероиды.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.Лейкотриены вызывают бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, повышают проницаемость сосудистой стенки. Основные представители группы антагонистов лейкотриеновых рецепторов - монтелукаст и за-фирлукаст. Монтелукаст натрия(сингуляр) -специфический антагонист лейкотриеновых рецепторов для приема внутрь. Назначается по 1 табл. (10 мг) однократно на ночь, детям по 1 жевательной табл. (5 мг) однократно на ночь. Препарат контролирует симптомы астмы у пациентов, которым не помогает лечение ингаляционными β2-симпато-миметиками и ингаляционными глюкокортикосте-роидами.
Бронхиальная астма
92
Амбулаторная пульмонология
Бронхиальная астма
93
94
Амбулаторная пульмонология
Антагонисты л ей котр иеновых рецепторов хоро- либо пролонгированные производные теофиллина,
шо сочетаются с препаратами других групп (β2-аго- либо антихолинергические препараты. Базовая схема:
нисты и другие бронходилататоры, ингаляционные аэрозольный β2-агонист 3-4 раза в день, β-2-агонист
и пероральные глюкокортикостероиды). Побочные длительного действия утром, теофиллин длительно-
эффекты по частоте не превышают таковые при ис- го действия вечером; ингаляционный глюкокортико-
пользовании плацебо. стероид по 100-200-250 мкг через 6-8 ч. После дости-
На схеме 5 представлен Консенсус лечения жения ремиссии доза ингаляционного глюкокортико-
больных бронхиальной астмой разной степени стероида снижается до 200-500 мкг/сут, возможен пе-
тяжести. реход на хромогликат или недокромил натрия. На эта-
При легком течении астмы в лечении использу- пе поддерживающей терапии можно применять ди-
ется ингаляционный β2-агонист 2-4 раза в день. Аэро- тек или альтернативный вариант: беродуал + хромог-
золь следует вдыхать сидя или стоя, выполняя еле- ликат натрия, недокромил.
дующие действия: сильно встряхнуть баллончик; При астме с тяжелым течением базисная схема
максимально выдохнуть через рот; поднять голову включает сочетание аэрозольных глюкокортикосте-
вверх, взять мундштук в рот, плотно обхватив его роидов в дозе 800-1000 мкг/сут, аэрозольных β2-аго-
губами; сделать быстрый глубокий вдох, нажав в нистов З-4раза в день, либо беродуала; назначаются
начале вдоха на голову клапана-распределителя; за- пероральные β2-агонисты утром и вечером либо про
держать дыхание на 10-12 секунд, спокойно выдох- лонгированные производные теофиллина 2 раза в
нуть через нос. Выбор бронходилататора облегчает- сутки. При недостаточной эффективности аэрозоль-
ся при проведении пневмотахометрии, определении ных глюкокортико стероидов пациент переводится на
резервного объема выдоха, жизненной емкости лег- системные глюкокортико стероиды в средней дозе 20-
ких до и после вдыхания аэрозоля. 25мг/сутпреднизолонаили эквивалентные дозы
Хромогликат натрия в ингаляциях назначается других препаратов. Поддерживающие дозы подби-
по 2 дозы 2-4 раза в день, перед возможными нагруз- раются индивидуально.
ками или контактом с аллергеном. Для амбулаторной практики приемлемы рабочие
При бронхиальной астме средней тяжести: схемы ведения больных, успешно апробированные
аэрозольные глюкокортикостероиды в дозе 200-750 Б.Л. Медниковым.
мкг/сут с последующим возможным уменьшением При бронхиальной астме с легким течением:
дозы и переходом на хромогликат натрия или недо- Ингаляционные β2-агонисты короткого дейст-
кромил натрия; β2-агонист (3-4 ингаляции в день); вия (вентолин) - ситуационно при бронхоспазме, не-
на этапе поддерживающей терапии можно применять посредственно перед физической нагрузкой или
дитек или беродуал в сочетании с хромогликатом на- предполагаемым контактом с провоцирующими
трия, недокромилом. Многим больным с частыми при- факторами.
ступами удушья и «ночной астмой» приходится на- Хромогликат натрия - в наиболее неблагоприят-
значать пролонгированные пероральные β2-агонисты, ные для больного периоды, в основном при тенден-
Бронхиальная астма
Амбулаторная пульмонология
ции к обострению процесса до стабилизации самочувствия.
Сальтос или вольмакс (на ночь) - в основном у лиц молодого и среднего возраста при учащении приступов даже в дневное время.
Кларит или семпрекс - ситуационно при усилении аллергических проявлений.
Бронхиальная астма средней тяжести:
При преобладании интермитирующего течения астмы, β2-агонисты короткого (вентолин) не чаще 3-4 раз в день и пролонгированного действия (сальтос, вольмакс) - 1-2 раза в сутки в зависимости от выраженности дневной и ночной симптоматики.
Недокромил натрия - начальная доза 4 ингаляции в день, поддерживающая - 2 ингаляции.
Ингаляционный стероид (бекотид 200 мкг в сутки) на период дестабилизации процесса.
При преобладании хронического течения астмы. Ингаляционные стероиды (бекодиск, ингакорт, бенакорт) в дозе 600-800 мкг в сутки с переходом на поддерживающую дозу в среднем 400 мкг в сутки.
Применение бронходилататоров короткого и пролонгированного действия.
Бронхиальная астма с тяжелым течением
Ингаляционные стероиды (бетодиск, бенакорт, ингакорт) до 800-1000 мкг в сутки с переходом на поддерживающие дозы при стабилизации клинико-
функциональных показателей - 400-600 мкг в сутки.
Пролонгированные β2-агонисты (вольмакс, сальтос) преимущественно у лиц молодого и среднего возраста или пролонгированные теофиллины (тео-пек) преимущественно у лиц пожилого возраста, ан-тихолинергические препараты.
Ингаляционные β2-агонисты короткого действия (вентолин) по потребности, не чаще 3-4 раз в день.
Особенности лечения в зависимости от формы болезни
• Атоническая астма. Прекращение контакта с причинным аллергеном. Если это невозможно (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений), необходима специфическая гипосенсибилизация водно-солевыми экстрактами аллергенов классическим методом подкожного введения нарастающих доз. Продуцируются блокирующие антитела, которые при повторном контакте больного с аллергеном связывают его, предохраняя от заболевания. В случаях когда аллергены выявить не удается или имеются противопоказания для специфического лечения, а также если аллергены отсутствуют, для лечения применяется метод неспецифической гипосенсибилизации путем подкожного или внутрикожного введения комплекса гистамин-γ-глобулин (гистаглобулин). Для
Бронхиальная астма
профилактики приступов используются базисные препараты - интал (3-4 ингаляции в день) или кето-тифен (задитен) по 1 табл. (1 мг) 2 раза в день. Хороший эффект оказывает комбинация интала и бероте-ка (дитек). Дитек обладает минимальным побочным эффектом, может быть использован длительно, до 2-3 лет. Низкая эффективность приведенных методов лечения - показание к назначению ингаляционных глюкокортикостероидов. Эффективность лечения увеличивается, если пациент в период обострения находится в без аллергенной галокамере.
Для лечения аллергического ринита,острой крапивницы используются антигистаминные препараты (см. табл. 18).
При отеке Квинкенеобходима неотложная помощь: внутривенное или внутримышечное введение 0,5 мл 0,1% раствора адреналина, 60-90 мг предни-золона или 125-250 мг гидрокортизона, 40-80 мг ла-зикса. Если у пациента наследственный ангионевро-тический отек Квинке, внутривенно капельно вводится 200-300 мл свежезамороженной плазмы, затем 100-200 мл 5% раствора эпсилон-аминокапроновой кислоты. Поддерживающая терапия: эпсилон-амино-капроновая кислота 4 г/сут, 3-4 месячных курса, ежеквартально.
Антигистаминные препараты 1-го поколения (димедрол, пипольфен) применяются ограниченно, поскольку имеют много побочных эффектов (Л.А. Го-рячкина).
• Нельзя назначать эти препараты ввиду их вы
раженного седативного действия лицам с ас-
тенодепрессивным синдромом.
• Антихолинергические свойства (атропинопо-
добный эффект) диктуют необходимость ос
торожного применения препаратов при брон
хиальной астме, глаукоме, аденоме предста
тельной железы.
• Требуется осторожное применение препара
тов у лиц, работа которых требует концентра
ции внимания (водители транспорта).
• Показано чередование через каждые 2-3 не
дели различных препаратов 1-го поколения из-
за возможности формирования привыкания и
снижения эффективности (тахифилаксия).
Можно согласиться с Л.А. Горячкиной, что идеальный антигистаминный препарат должен быстро проявлять эффект, длительно действовать (на 24 ч) и быть безопасным для больных. Таким требованиям соответствует кларитин (лоратадин) фирмы «Ше-ринг-Плау» (США).
Кларитин действует быстро, оказывает специфическое блокирующее влияние на Н,Р гистамина, не обладает антихолинергической активностью, избирательно действует на периферические Η1Ρ гистамина, быстро и полностью абсорбируется. Максимальный уровень препарата в плазме достигается в течение 1 ч после приема внутрь, что обеспечивает быстрое начало действия. Φармакокинетика кларитина не изменяется при многократном приеме. Прием пищи,
возраст пациента, почечная недостаточность и нарушение функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику препарата. Выведение кларитина происходит в течение 24 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в день.
Препарат эффективен при сезонном и круглогодичном аллергическом рините, острой крапивнице и отеке Квинке, аллергических дерматитах, аллергических реакциях на укусы насекомых. Препарат назначается в дозе 10 мг в сутки, однократно; удобная лекарственная форма для детей - сироп с приятным вкусом. Важные достоинства препарата: высокая эффективность, отсутствие снотворного, седативного, кардиоваскулярного эффектов.
Комбинированные препараты.Аллергодил(AHergodil) - назальный дозированный спрей, 10 мл. Используется для симптоматического лечения сезонных круглогодичных аллергических ринитов. Противопоказан детям до 6 лет. Назначается по одной дозе в каждую ноздрю 2 раза в день.
Кромогексал комби(Cromohexal combi), Cro-moglicic acid. Сочетание назального спрея и глазных капель. Назначается по 1 дозе в каждую ноздрю 4 раза в сутки, по 1 капле в каждый глаз 4 раза в сутки.
Трексил(Trexyl), Terfenadine. Таблетки по 60 мг, суспензия во флаконах по 300 мг/50 мл. Назначается по 1 табл. 2 раза в день, или по 10 мл суспензии 2 раза в день. Противопоказан при тяжелой патологии печени, почек, беременности и лактации. Нельзя назначать одновременно с макролидами.
• Астма физического усилия.Приступы удушья
купируются ингаляцией β2-агониста. Они же назна
чаются профилактически перед выполнением физи
ческой нагрузки. В плановом порядке назначаются
интал по 1 капе, 4-6 ингаляций в сутки, или кетоти-
фен (задитен) в таблетках по 1 мг 2 раза в день. Кето-
тифен подавляет высвобождение гистамина и других
медиаторов тучных клеток, избирательно вызывает
стойкую блокаду аллергических реакций на гистамин
и не влияет отрицательно на системы антибактери
альной и антивирусной защиты. Из антагонистов каль
ция, уменьшающих выход медиаторов из тучных кле
ток, предпочтителен нифедипин (коринфар, кордафен)
по 1 табл. (10 мг) 2 раза в день. Можно использовать
дилтиазем по 1 табл. (90 мг) 2 раза в день. Есть дан
ные об эффективности антиоксиданов (витамин Е,
дибунол), иммуномодулятора милдроната по 250 мг
через день в течение 2 нед. Абсолютно неэффектив
ны глюкокортикостероиды. Обязательны физические
тренировки.
• Аспириновая астма.Из диеты исключаются
огурцы, помидоры, виноград, цитрусовые, малина,
земляника, консервированные компоты. Остальные
продукты питания могут использоваться, но жела
тельно вести пищевой дневник. Из арсенала лечеб
ных средств устраняются анальгин, все виды патен
тованных средств, содержащих ацетилсалициловую
кислоту, нестероидные противовоспалительные пре-
7. Денисов
Амбулаторная пульмонология
параты (теофедрин, анатастман, баралгин и др.)- Ин-тал, задитен при аспириновой астме малоэффективны. Лечебный эффект достигается назначением бе-кокотида, метипреда или урбазона (не преднизоло-на, в молекуле которого есть структуры, сходные с аспирином!) в малых и средних дозах. В период ремиссии показана специфическая десенситизация ацетилсалициловой кислотой в дозе 5-500 мг/сут длительно, в течение 6-18 мес. Десенситизацию ацетилсалициловой кислотой проводят при необходимости назначать нестероидные противовоспалительные препараты по поводу других болезней (ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца и др.). Десенситизация значительно уменьшает клинические проявления бронхиальной астмы и риносинусопатии.
Десенситизация противопоказана при обострении бронхиальной астмы, геморрагических диатезах, гастродуоденальных язвах, тяжелых органических поражениях печени и почек, беременности. Поскольку механизм десенситизации связан с формированием нечувствительности рецепторов бронхиол к биологическим эффектам лейкотриенов, пациентам с аспириновой астмой рекомендуется назначение мон-телукаста по 1 табл. (10 мг) на ночь.
Эффективный метод лечения больных аспириновой астмой - тромбоцитаферез. Активность тромбоцит-активизирующего фактора снижается до физиологического уровня и сохраняется в течение полугода после проведенного тромбоцитафереза. Удаление 60-70% циркулирующего пула тромбоцитов способствует достижению ремиссии. Это хорошая подготовка к терапии малыми дозами аспирина, которая позволяет вести больных без глюкокортикос-тероидов (А.Г. Чучалин).
• Пищевая астма.При острой пищевой аллер
гии необходимо промыть желудок, поставить высо
кую клизму, назначить полифепан по 1 ст. л. 3-4 раза
в день (размешать в стакане воды, выпить в течение
2-3 мин), 5-7 дней. Альтернативный метод: акти
вированный уголь до 4-6 г/сут, запивая небольшим
количеством воды. Назначается налкром по 2 капе.
4 раза в день или Apis 3, 6, 12 по 6 круп, через 2-4 ч.
«Причинные» продукты питания исключаются путем
ведения пищевого дневника. Проводится лечение
болезней желудочно-кишечного тракта, при выявле
нии дисбактериоза корригируется кишечная микро
флора. Из медикаментозных препаратов предпочте
ние отдается задитену по I табл. (I мг) 2 раза в день,
в течение 2-3 нед., в тяжелых случаях - до 3 мес.
Иногда приходится назначать глюкокортикостерои
ды. Для достижения долгосрочной ремиссии необ
ходимо лечение геликобактериоза, рефлюкс-эзофа-
гита.
• Бронхиальная астма в сочетании с хрони
ческим гнойным бронхитом.Лечение последнего
проводится по общим правилам (см. соответствую
щий раздел). Терапия бронхиальной астмы опреде
ляется ее тяжестью, используются адекватные базо
вые программы. При частых рецидивах бактериаль-
ной инфекции в период ремиссии можно использовать неспецифическую иммунотерапию бактериальными вакцинами. Рибомунил (таблетки по 0,75 мг) пациент принимает по 3 табл. однократно утром натощак 4 дня в неделю подряд с 3-дневным перерывом, 3 нед.; затем 4 дня подряд в начале каждого месяца, 5 мес. По аналогичной методике проводится лечение бронховаксомом, бронхомуналом.
• Стероидозависимая форма.При длительном лечении глюкокортико стер о идами необходимы высокобелковая диета, периодический прием препаратов кальция, аскорбиновой кислоты. Для профилактики остеопороза назначаются кальцитрин, остеохин. Остеохин назначается по 1 табл. (200 мг) 3 раза в день после еды длительно, до 4-9 мес. Препарат хорошо переносится больными, практически не имеет побочных действий. Одновременно пациент должен получать препараты кальция (глюконат или лактат кальция в дозе 1,5-2 г/сут). Длительность непрерывного приема остеохина - до года, последующий прием препарата возможен, если через каждые 2 мес. приема делается перерыв на 1-2 мес.
Для профилактики и лечения остеопороза используется также оссеин-гидроксиапатит (остеоге-нон) по 1 капе. (800 мг) 1 -2 раза в день (профилактическая доза) или по 2 капе. 2 раза в день (лечебная доза). Противопоказания к применению остеогено-на отсутствуют.
Особенности лечения бронхиальной астмы у беременных
Можно использовать β2-агонисты, поскольку они не тератогенны. Кроме того, β2-агонисты эффективны в лечении и профилактике невынашивания. Из противовоспалительных средств допустимо назначение глюкокортико стероидов в виде ингаляций, таб-летированных и инъекционных форм.
Исключаются атровент, тровентол в ингаляциях ввиду опасности тератогенеза.
Недопустимо использование натрия хромоглика-та, недокромила, димедрола, сулрастина, пипольфе-на, обладающих тератогенными эффектами (описаны случаи гипоплазии легких плода, полидактилии, микро- и гидроцефалии).
Особенности лечения бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возраста
β2-агонисты применяются в малых и средних дозах при условии тщательного врачебного наблюдения, ЭКГ-контроля 1 раз в 2-3 нед. (жизненно опасные аритмии!). При введении эуфиллина возможно возникновение тахикардии, тахиаритмии, поэтому данный препарат необходимо вводить очень медленно, лучше капельно. При использовании глюкокортикостероидов, особенно системных, возрастает опасность переломов шейки бедра. Обя-
Бронхиальная астма
зательна корригирующая терапия остеохином, препаратами кальция.
Гомеопатические методы. При бронхоспазме без выделения мокроты, особенно в сочетании с осиплостью голоса, - Ipecacuanha ДЗ, Д6 по 10 кап. через каждые 10 мин. Ночные приступы - показание к Sambucus Д2, ДЗ по 10 кап. через 10 мин, 3-4 раза; при беспокойстве, кашле с трудно отделяемой мокротой - к Antimonium arsenicosum ДЗ, Д6; при свистящем дыхании, слышимом на расстоянии, - к Tartarus emeticus 3, 6. Атопическая бронхиальная астма лечится Silicea 3, 6, Aralia 3. При сочетании астмы с дерматозом назначают Sulfur 6, с артериальной ги-пертензией - Viscum album3.
При коклюшеподобном надсадном кашлепоказана Drosera rotundifolia (росянка круглолистая). При сочетании острого воспаления слизистых, жжения в глазах, насморке с обильным жидким отделяемым, бурном чихании, сенной лихорадке в августе эффективен АШшп сера (лук репчатый).
Пищевая аллергия- показание к Antimonium crudum 3, 6, непереносимость молока - к Calcarea carbonica 3, 6, 12; крапивница - к Apis 3, 6 12; Urtica ДЗ, 3, 6; вазомоторный ринит - KNatri muriaticum 3, 6, 12, отек Квинке - к Apis 3, 6, Arsenicum album 3, 6. Apis mellifolica 3, 6, 12 или Apisinum 3, 6 пациент принимает через 30-60 мин до купирования крапивницы или отека Квинке. При холодовой крапивнице, особенно у рыжеволосых женщин, показана Dulcamara ДЗ, 3.
Комбинированные гомеопатические препараты.Ринитал (Rhinital), таблетки по 250 мг, капли во флаконах по 30 и 100 мл. Содержит гомеопатические препараты люффа, гальфимия, кардиоспермум. Назначается по 1 табл. или по 10 кап. через час до улучшения, затем 3 раза в день до выздоровления. При поллинозах - за 4-5 нед. до появления пыльцы по 1 табл. (10 кап.) 3 раза в день.
Аллержи (Allergy) содержит Echinacea, Ignazia, Lycopodium, Lefir, Thuja, Ledum, Phosphorus, Antimonium crudum, Histaminum, Selenium. Назначается no 1 табл. под язык через 1 ч до улучшения состояния, затем по 1 табле.через 4 ч. Профилактические дозы: по 1 табл. 2 раза в день, 3 мес.
Гомотоксикологическиеметоды. Базисные препараты: Tartephedreel по 15 кап. Зраза в день, Drosera-Homaccord no 15 кап. 3 раза в день. Альтернативный вариант: Drosera-Homaccord в инъекциях, при обострении - по 1,1 мл ежедневно, затем 3 раза в неделю. Симптоматическая терапия: Bronchalis-Heel под язык по 1 табл. 3 раза в день (при бронхите курильщика), Coenzyme compositum Ampullen no 2,2 мл парентерально 1-3 раза в нед. (для нормализации активности ферментных систем), Galium-Heel - по той же методике (как иммуномодулятор), Lymphomyosot (дренажное средство).
Реабилитационная терапия