Період поліпшення при CГСН
Існує мало даних по CS1, однак клінічної метою є зменшення вираженості диспное до 3-6 ч. Найбільше інформації накопичено за результатами досліджень (VMAC і REVIVE) за участю пацієнтів з CS2 [4, 5]. У цих дослідженнях диспное початок проходити через 3 год, і поліпшення тривало до 48 ч. У більшості пацієнтів (> 70%) поліпшення настало протягом перших 24 год Загальна оцінка стану пацієнтів приблизно відповідала зменшенню вираженості диспное. Поліпшення клінічного стану пацієнтів з CS3 і CS5 зазвичай відбувалося після 48 год Однак для більш важких хворих або пацієнтів з CS4 потрібні інші маркери ефективності, а не клінічне поліпшення. Наприклад, клінічне поліпшення при CS4 залежить, головним чином, від результатів черезшкірного втручання.
Середня тривалість перебування в стаціонарі пацієнтів з CS1 складає близько 4 днів в США і 9_11 днів у Європі.
У більшості регістрів представлені дані пацієнтів, які відповідають CS1, тому інформація про тривалість перебування при інших клінічних сценаріях вкрай обмежена. Однак в реєстрі EFICA фігурують хворі, яких, найімовірніше, слід віднести до CS2 або CS3. Тривалість госпіталізації в EFICA варіювала від 14,5 до 15,1 дня в залежності від наявності кардіогенного шоку [1, 5, 17, 58, 59, 66].
Вимоги регуляторних органів до досліджень раннього лікування CГСН
Основні вимоги регуляторних органів до препаратів для лікування CГСН - це продемонструвати прогнозований сприятливий гемодинамічний ефект і явне клінічне перевагу без кратко_ або довгострокових проблем з безпекою. Першочергова мета лікування CГСН полягає в зменшенні вираженості симптомів і поліпшення гемодинаміки. Ці короткострокові результати повинні також супроводжуватися сприятливим впливом на результати у віддаленій перспективі.
Гемодинамічну поліпшення традиційно було маркером ефективності терапії CГСН. Однак метою більшості вивчених методів і засобів терапії не були перші 6_12 год після виникнення CГСН [72]. Диспное є домінуючим симптомом при CГСН, тому зменшення вираженості диспное повинно спостерігатися разом з поліпшенням гемодинаміки. Хворі CГСН мають дуже несприятливий прогноз. Крім швидкого клінічного і гемодинамічного покращення, ефективний лікарський засіб для лікування CГСН має також забезпечувати довгострокові переваги. З точки зору перспективи схвалення препарату регуляторним органом, кращою кінцевою точкою ефективності є загальна смертність. Зменшення вираженості диспное із зменшенням тиску оклюзії легеневої артерії в ході одного або декількох досліджень також можна було б вважати прийнятним свідченням ефективності за умови виключення підвищення показників захворюваності і смертності як негайних, так і відстрочених. Зміни гемодинаміки корисними і важливими, проте їх недостатньо, щоб сформувати єдину доказову базу для видачі дозволу на маркетинг лікарського засобу [72].
До потенційних проблем безпеки терапії CГСН відносять: жізнеугрожающіе аритмії, гіпотензію, ішемію міокарда, порушення функції нирок і раптову смерть. Повідомлялося про підвищену короткостроковій і середньостроковій смертності при прийомі декількох препаратів [72]. Тому необхідно мати дані про смертність за 6_месячний період, щоб виключити можливість несприятливого ефекту, навіть якщо в основу ставиться тільки клінічне поліпшення.
Висновок
Пацієнти з CГСН - це складна і неоднорідна популяція людей з високим ризиком короткострокової захворюваності та смертності. Рання класифікація хворих відповідно до їх клінічними проявами - це ключовий крок у визначенні адекватної початкової терапії. Ми запропонували п'ять клінічних сценаріїв, які можуть використовуватися лікарями для вибору терапевтичного підходу. Розподіл пацієнтів за цими категоріями відбувається відповідно до переважним патофизиологическим порушенням, завдяки чому можна підібрати ранню цільову терапію. Рання діагностика та цільове лікування може бути ключовим чинником у поліпшенні результату хвороби. Також необхідні ранні і часті повторні оцінки стану пацієнта для коректування первісного терапевтичного підходу у відповідності з клінічними показаннями. Ці рекомендації можуть послужити стимулом для такого необхідного дослідження ефективності раннього лікування хворих з CГСН. Метод швидкого лікування може виявитися ефективним способом терапії CГСН.